Донормил (Доксиламин)

Доксиламин– это антигистаминовый препарат первого поколения, который был создан в 1949 году. ¹⁾ Он может быть использован сам по себе в качестве успокаивающего средства короткого действия и в сочетании с другими лекарственными средствами при аллергии в ночное время и для облегчения симптомов простуды. Доксиламин также используется в сочетании с анальгетиком парацетамолом (ацетаминофеном) и кодеином в качестве обезболивающего / успокаивающего препарата.Его назначают в сочетании с витамином B6 (пиридоксин) для предотвращения утренней тошноты у беременных женщин. Фетальная безопасность препарата – «А» в справочном руководстве Бриггсапо фетальному и неонатальному рискам. ²⁾

• Систематическое (ИЮПАК) наименование: (RS) -N, N-диметил-2- (1-фенил-1-пиридин-2-ил-этокси)-этанамин
• Торговые наименования:Unisom
• Категория препарата при беременности: Австралия: A, США: B (нет риска в нечеловеческих исследованиях)
• Применение: перорально
• Легальное положение: Австралия: S3 (дается только фармацевтом), США: без рецепта
• Биодоступность: перорально: 24,7%, интраназально: 70,8%
• Метаболизм: печень (опосредовано CYP3A4)
• Биологический период полувыведения: 6-12 часов
• Выведение: в моче (60%), кале (40%)
• Формула C₁₇H₂₂N₂O
• Молярная масса 270,369 г / моль

Доксиламин может быть использован для лечения бессонницы, а совместно с пиридоксином – для лечения тошноты и рвоты у беременных женщин.

Основными метаболитами препарата являются N-дезметилдоксиламин, N, N-дидезмеилдоксиламин и доксиламинN-оксид. ³⁾

Доксиламинсукцинат является мощным антихолинергическим препаратом и имеет профиль побочных эффектов, общий для таких препаратов, включая сухость во рту, атаксию, задержку мочи, сонливость, проблемы с памятью, неспособность к концентрации внимания, галлюцинации, психоз и заметное повышение чувствительности к внешним раздражителям. Как и многие другие снотворные, доксиламин не следует применять совместно с другими антигистаминными препаратами, такими как цетиризин (Zyrtec) или дифенгидрамин (Benadryl), так как это сочетание может увеличить риск серьезных побочных эффектов. Использование Доксиламина в течение длительного периода времени не рекомендуется. Тем не менее, препарат не вызывает привыкания, и эффекты отмены вряд ли будут наблюдаться при длительном использовании.

Доксиламинсукцинат, как правило, безопасен для введения у здоровых взрослых. Средняя летальная доза (LD50) оценивается в 50-500 мг / кг в организме человека. ⁴⁾ Симптомы передозировки могут включать сухость во рту, расширение зрачков, бессонницу, ночные кошмары, эйфорию, галлюцинации, судороги, рабдомиолиз и смерть. В результате передозировкиДоксиламина были зарегистрированы случаи смерти. Они характеризовались комой, тонико-клоническими (или гранд маль) припадками и кардиореспираторной остановкой. Дети, как представляется, имеют повышенный риск кардиореспираторной остановки. Сообщалось, что токсичная доза для детей составляет более 1,8 мг / кг. 3-летний ребенок умер через 18 часов после приема 1000 мг доксиламинсукцината. Редко, передозировка приводит к рабдомиолизу и острой почечной недостаточности. Исследования канцерогенностидоксиламина на мышах и крысах дали положительные результаты на рак печени и щитовидной железы, особенно у мышей. Канцерогенность препарата в организме человека плохо изучена, а Международное агентство по изучению ракаперечисляет препарат как «не классифицируемыйв качестве канцерогена для человека». ⁵⁾

Доксиламин, в основном, используется в качестве соли янтарнойкислоты, доксиламинсукцината. Доксиламин является седативным ингредиентомпрепарата NyQuil (как правило, в сочетании с декстрометорфаном и ацетаминофеном). В странах Содружества, таких как Австралия, Канада, Южная Африка и Соединенное Королевство, Доксиламин доступен в сочетании с парацетамолом (ацетаминофеном) и кодеином под торговой маркой Dolased, PropainPlus, Syndol (версия в Великобритании больше не содержит Доксиламин, по состоянию на 2015 г.), или Mersyndol, как средство для лечения головной боли напряжения и других видов боли. Доксиламинсукцинат используется в составе безрецептурных препаратов для лечения бессонницы под торговыми маркамиSomnil (Южная Африка), Dozile, Donormyl (Франция, Россия), Dormidina (Испания, Португалия), Restavit, Unisom-2 и SleepAid (генерик, Австралия).

Доксиламинсукцинат является активным ингредиентом безрецептурных снотворных средств под названиями UnisomSleepTabs; Тем не менее, все другие продукты Unisomсодержат вместо этогодифенгидрамин гидрохлорид. ⁶⁾ Доксиламинсукцинат и пиридоксин (витамин B6) являются ингредиентамиDiclegis, одобренногоFDA в апреле 2013 года в качестве единственного препарата для лечения утренней тошноты и рвоты с рейтингом безопасности А для беременности.

Доксиламинсукцинат был активным ингредиентом опускаемого без рецепта снотворного препарата Unisom-2 (больше не поставляется). Unisom в настоящее время выпускает на рынок только продукты, содержащие дифенгидрамин гидрохлорид в качестве активного ингредиента. Доксиламинсукцинат и пиридоксин (витамин В6) являются ингредиентамиDiclectin, который используется для предотвращения утренней тошноты. Препарат также доступен в сочетании с витамином B6 и фолиевой кислотой под торговой маркой Evanorm (продается компанией IonHealthcare). Он продается под названиями Restavit и Dozile), в России (Валокордин-Доксиламин) и Индии (Vomentin).

:Tags