Древогубец метельчатый

Древогубец метельчатый – это растение, семена которого используют для улучшения когнитивной функции. Предварительные данные говорят о возможной эффективности в качестве кишечного релаксанта.

Древогубец метельчатый – древовидная плодоносящая лиана. Плоды растения содержат семена, которые используют в лечебных целях в аюрведической медицине. Семена древогубца метельчатого защищают от когнитивных нарушений и положительно влияют на здоровье кишечника. Из семян растения получают масло, которое используется для массажа. Масло также используют для снятия воспалений кожи, оно обладает успокаивающим эффектом. Исследования, проведенные на крысах, показали, что древогубец метельчатый снижает уровень холестерина у крыс. Данные, полученные в результате исследований на животных, говорят о том, что древогубец метельчатый оказывает защитное воздействие на мозг и улучшает когнитивную функцию, но однократная доза не дает никакого эффекта. Мощность воздействия повышается при приеме вещества свыше двух недель. Семена древогубца метельчатого – перспективное средство лечения невралгических и кишечных заболеваний, но необходимы дальнейшие исследования, прежде чем препарат можно будет рекомендовать для употребления.

• Другие названия: Масло джиотишмати, Масло древогубца, Масло малкангани, Эликсир жизни
• Не путать с: Джатаманси (нардостахис индийский)

Используется:

• в качестве ноотропного вещества
• в аюрведе

Традиционно рекомендуется принимать 10 семян древогубца метельчатого за раз. При отсутствии побочных эффектов рекомендуется увеличить дозу до 15 семян, а затем до 20. Необходимы дальнейшие исследования для установления оптимальной дозы древогубца метельчатого.

Древогубец метельчатый (семейства Бересклетовые) – древовидная лиана с желтоватой корой, в аюрведе носит название джиотишмати, а темно-коричневое масло (лекарственный компонент), получаемой из семян растения, называется масло джиотишмати,¹⁾ масло древогубца или масло малкангани. Являясь ноотропным растением, имеет, как и большинство тоников Медхья Расаяна, высокопарное название «эликсир жизни».²⁾ Традиционно растение используется для лечения когнитивной дисфункции, эпилепсии, бессонницы, ревматизма, подагры, расстройства желудка, а также в качестве абортативного и очищающего средства, масло используется для лечебного массажа при артрите и воспалительных кожных заболеваниях. Хотя традиционно семена растения и не используются в этих целях, но имеются данные об их термогенных, афродизиаковых, кардиотонических и мочегонных свойствах. Семена имеют горьковатый вкус и сильное воздействие. Древогубец метельчатый – широко известное растение, семена которого (содержатся в плодах) в первую очередь рекомендуется принимать для улучшения когнитивной функции и в качестве ноотропного средства; из семян растения получают масло, которое используют перорально или для массажа.

• Алкалоиды секвестерпена целастрин и целастрол (0,15% плевы), а также целапанин, целапанигин и целапагин
• Паникулатин и паникулатадиол (масло семян) ³⁾
• Малкангуниол (главный компонент масла семян)
• Пристимерин
• Зейластерон и зейластерал (экстракт коры)
• Сесквитерпены β-дигидроагарофураноида ⁴⁾
• Полиспирты A-D и полиспирт дульцит (цветки)
• Эфиры секвестерпена полиола, такие как ангулатуэоид C, обнаружены в хлороформовом экстракте и участвует в релаксации кишечника⁵⁾
• β-ситостерол
• β-амирин

На данный момент состав древогубца метельчатого и основные биоактивные вещества относительно неизвестны. Основной класс молекул, преобладающий в составе – секвестерпеновые алкалоиды и полиспирты.

В результате исследования водного экстракта из семян древогубца метельчатого на мышиной (350-1,050 мг/кг перорально) и крысиной (500-1,500 мг/кг) моделях амнезии, вызванных нитритом натрия, было отмечено ингибирование ацетилхолинэстеразы (повышается при амнезии) на 13.17-19.33%, в то время как 100 мг/кг пирацетама (препарат сравнения) ингибируют ацетилхолинэстеразу на 24.2%. В других исследованиях, использующих модель алюминиевой токсичности, масло древогубца приостанавливает снижение концентрации (вызванное каким-либо фактором) ацетилхолинэстеразы.⁶⁾ В исследовании in vitro, водному экстракту семян растения в концентрации 1 мкг/мл (концентрация, при которой отмечались нейрозащитные свойства) не удалось ингибировать ацетилхолинэстеразу, также как и этанольному экстракту и маслу семян; продолжительный прием (14 дней) масла семян древогубца в концентрации, которая оказывает эффективное влияние на скополамин-индуцированную амнезию, никак не влияет ни на холинергическую нейротрансмиссию, ни на активность ацетилхолинэстеразы.⁷⁾ Хотя было отмечено непрямое влияние на сохранение концентрации ацетилхолинэстеразы, вторичное по отношению к нейрозащитному эффекту, древогубцу метельчатому не присуще влияние ни на ацетилхолинэстеразу, ни на холинергическую активность грызунов.

Водные экстракты (с горячей водой и водой комнатной температуры) и кислотная экстракция семян древогубца метельчатого не оказывают нейрозащитного воздействия в концентрации 10 нг/мл, но 100-1000 нг/мл (0,1-1 мкг/мл) экстракта обеспечивают защиту клеток от нейротоксичности, вызванной глутаматом.⁸⁾ Максимально возможная защита (21-28,6%) достигается с помощью 1 мкг/мл водного экстракта комнатной температуры и кислотной экстракции. Описанный выше процесс нейрозащиты происходит благодаря свойствам NMDA-антагониста, так как 2-4 мкг/мл водного экстракта вызывают дозозависимое и обратимое ингибирование потоков, вызванных NMDA, эффективность ингибирования достигает 48+/-3.8%. Такая концентрация также поглощает свободные радикалы (супероксид и H2O2). Семена древогубца метельчатого в низкой концентрации защищают клетки от гибели, вызванной глутаматом, но максимально возможный уровень защиты не так высок. Вероятно, этот процесс, хотя данные и не подтверждены, связан с антиоксидантными свойствами.

Пероральный прием масла древогубца снижает концентрацию норадреналина в мозгу крыс и уровень метаболитов в моче, что говорит о более низкой циркуляции.

Пероральный прием масла древогубца снижает концентрацию дофамина в мозгу крыс и уровень метаболитов в моче, что говорит о более низкой циркуляции.

Пероральный прием масла древогубца снижает концентрацию серотонина в мозгу крыс и уровень метаболитов, что говорит о более низкой циркуляции.

Согласно гистологическому исследованию, масло древогубца (внутрибрюшные инъекции 1 мл/кг или 3.2 г на кг веса тела в течение 45 дней) повышает концентрацию белка и фосфолипидов в мозжечке; это свидетельствует о повышенной миелинизации.⁹⁾ Существует предположение о возможном благоприятном воздействии на регенерацию миелина, этот процесс еще мало изучен.

Внутрибрюшинные инъекции 0.5-1мл/кг (1.6-3.2 г/кг) древогубца метельчатого в течение 60 дней снимают симптомы нарушения обучения у крыс, подверженных влиянию алюминиевой токсичности (известный нейротоксин, который имитирует патологию болезни Альцгеймера ¹⁰⁾), указанная дозировка сравнима по эффективности с препаратом сравнения, донепезилом (0.5 мг/кг). Стандартная дозировка вещества, которая используется для улучшения когнитивной функции, проявляет нейрозащитное действие против алюминиевой токсичности. Доза 10 мкг/мл горячей вытяжки оказывает цитотоксическое действие на нейронные клетки, другие экстракты в этой же концентрации неэффективны. Высокая концентрация древогубца метельчатого обладает нейротоксичностью, такая концентрация в 10 раз превышает концентрацию, которая оказывает благоприятный эффект in vitro.

Как показал метод иммерсии (отдергивания) хвоста, метанольный экстракт цветков древогубца метельчатого оказывает болеутоляющий эффект на мышей, доза 500 мг/кг (пик эффективности) сравнима по мощности воздействия с 300 мг/кг ацетилсалициловой кислоты.¹¹⁾ Может иметь сильный болеутоляющий эффект, но цветки растения, из которых получают экстракт, не часто используют в качестве добавки; на данный момент точно неизвестно, обладают ли семена растения болеутоляющим эффектом.

Внутрибрюшинные инъекции 200-400 мг/кг масла древогубца метельчатого в течение 7 дней до стрессового теста ослабляют, но не обращают, изменения в окислительных биомаркерах (липопероксидация и антиоксидантные ферменты), которые наблюдаются при стрессе от физической нагрузки. Использование 1000-1500 мг/кг масла древогубца в течение 14 дней до теста на тревожность (открытое поле и приподнятый крестообразный лабиринт) оказывает успокаивающее действие, сравнимое или меньшее по эффективности, чем действие 1 мг/кг препарата сравнения диазепама; совместный прием масла древогубца и диазепама или масла древогубца и буспирона не вызывает дополнительный эффект при снижении чувства тревожности.¹²⁾ Масло древогубца обладает успокаивающим и антистрессовым свойствами, но данных, подтверждающих использование препарата для этих целей, недостаточно.

В ходе эксперимента, водный экстракт семян древогубца метельчатого давали мышам (350-1,050 мг/кг) и крысам (500-1,500 мг/кг) с амнезией, индуцированной нитритом натрия. В результате было отмечено дозозависимое улучшение памяти, эффективность действия вещества немного меньше, чем эффективность действия 100 мг/кг пирацетама (препарата сравнения). Другие исследования, в которых 50-400 мг/кг экстракта предварительно принимались за 14 дней (но не однократной дозой), продемонстрировали полную защиту от амнезии, вызванной скополамином. Несмотря на ограниченное количество данных, можно предположить, что растение оказывает слабое защитное воздействие на когнитивную функцию, но длительный прием вещества может быть более эффективен. По меньшей мере, одно исследование, испытывающее древогубец метельчатый на белых крысах в тесте на пассивное избегание, выявило свойства, улучшающие когнитивную функцию (исследование без препарата сравнения). Другое исследование на здоровых крысах на эту же тему отметило, что прием 100-300 мг/кг водного экстракта семян (но ни этанольный, ни метанольный не проявляют тех же свойств) в течение 14 дней в зависимости от времени существенно улучшает показатели в тестах челночного бокса и темно-светлой камеры; дозозависимого эффекта не наблюдалось, авторы исследования предполагают, что процесс вторичен по отношению к антиоксидативным свойствам. Исследование на модели алюминиевой токсичности отметило, что эффективность перорального приема 0.5-1мл/кг масла древогубца в течение 60 дней в ходе теста на пассивное избегание выше, чем эффективность в контролируемой нетоксичной группе (мощность воздействия сравнима с 0.5 мг/кг донепезила).¹³⁾ Длительный прием экстракта семян растения повышает когнитивные показатели грызунов, вероятно, благодаря водорастворимым компонентам. Точный процесс действия на данный момент неизвестен, как и вещества, лежащие в его основе, должна быть произведена дальнейшая оценка эффективности.

В ходе исследования самцам крыс на диете с высоким содержанием жиров давали 25-75 мг/кг 50% метанольного экстракта семян растения, в результате нормализовались все маркеры липидного метаболизма; эффективность, сравнимая с 5 мг/кг аторвастатина, была отмечена при дозировке до 65 мг/кг (но эффективность воздействия аторвастатина на триглицериды и ЛПВП-Х выше).¹⁴⁾ Этот эффект был связан с повышением желчной кислоты и стирола в кале и снижением активности HMG-CoA. Одно исследование отметило антиатерогенный эффект экстракта семян, но практическая значимость этих данных неизвестна.

В исследовании in vitro, использование метанольного экстракта древогубца метельчатого способствует поглощению анионов супероксида в зависимости от концентрации, эффективность действия вещества оказалась ниже, чем эффективность метанольного экстракта пикроризы курроа (мощность действия 400 мкг/мл пикроризы сравнима с 25мкм тролокса, а 12-25 мкг/мл с 80 ед.м/мл супероксиддисмутазы). Самая высокая концентрация древогубца метельчатого проявляет лишь 10-20% эффективности супероксиддисмутазы и тролокса (поглощение супероксида и метод DPPH), и меньшую, чем ашвагандха .¹⁵⁾ Обладает антиоксидантным потенциалом, но меньшим, чем другие протестированные лекарственные травы.

Прием 25 мкг/мл метанольного экстракта древогубца метельчатого защищает ДНК от повреждения, вызванного H2O2, эффективность действия при этом сравнима с действием ашвагандхи, пикроризы курроа и 100 мкм тролокса (хотя пикрориза обладает большей эффективностью). Такая концентрация не приводит к повреждению ДНК при отсутствии окислительного стресса. Эффективность защитного воздействия древогубца метельчатого против повреждения ДНК сравнима с другими тестируемыми биологически активными добавками in vitro; на живых организмом исследования на данныц момент не проводились.

Внутрибрюшинные инъекции 1 мл/кг (3,2 г/кг) масла древогубца на протяжении 15 дней вызывают точечный некроз печени; более продолжительное использование препарата способствует снижению некроза в течение 30 дней, по истечению 45 дней разницы между экспериментальной и контрольной группой отмечено не было.¹⁶⁾ Прием вещества сначала вызывает некроз, а затем предотвращает его, требуются дальнейшие исследования для более подробного изучения процесса.

Древогубец метельчатый обладает мощным расслабляющим воздействием на кишечник, IC50 составляет 240+/-20 нг/мл (подвздошная кишка крыс) и 260+/-20 нг/мл (подвздошная кишка человека). Максимальная мощность действия 99% достигается при 10 мкг/мл, а минимальная – при 100 пг/мл. Релаксация обратима, а десенсибилизация не происходит и после 10 последующих приемов.¹⁷⁾ Хотя секвестерпены и продемонстрировали ингибирующее воздействие на клетки кишечника, ингибирование достигает только 31% при концентрации 1 мкг/мл, что намного меньше, чем сила действия всего экстракта. Расслабляющий эффект блокируется нифедипином, что предполагает ингибирование кальциевых каналов l-типа. Достаточно сильнодействующий препарат, расслабляющий кишечник.

Внутрибрюшные инъекции 1мл/кг (3.2 г/кг) в течение 45 дней снижают вес яичек крыс и повышают содержание в них фосфолипидов и холестерина; хотя гистологический анализ не выявил токсического эффекта вещества, предполагается снижение сперматогенеза и наличие антифертильных эффектов. Древогубец метельчатый может обладать времязависимыми антифертильными свойствами.

Секвестерпен древогубца метельчатого ((1α,2α,8β,9β)-1,8-бис(ацетилокси)-2,9-бис(бензоилокси)-14-гидрокси-β-дигидроагарофуран) способен ингибировать пролиферацию раковых клеток (MCF-7) при IC50 of 17.1+/-1мкм.

При использовании 5г/кг древогубца метельчатого не было отмечено токсического эффекта на белых крыс.

:Tags

Читать еще: Бета-аланин , Булимия , Левосальбутамол , Противокашлевые препараты , Синефрин ,