Дудник гигантский

Дудник гигантский представляет собой травянистое растение, используемое в традиционной корейской медицине, обычно для лечения женщин. В настоящий момент проводятся исследования его потенциальных антиканцерогенных и укрепляющих иммунитет свойств.

Дудник гигантский, также называемый Dang Gui/Данг Гуй, представляет собой травянистое растение, традиционное используемое в корейской медицине. Растения рода дудник используются для улучшения гинекологического здоровья женщин. Хотя Дудник гигантский часто представляется как пищевая добавка для женщин, он также используется для улучшения состояния сердечнососудистой и иммунной системы как у мужчин, так и у женщин. Предварительные подтверждающие данные предполагают, что пищевая добавка с содержанием Дудника гигантского потенциально может оказывать влияние на уровень гормонов. Также проводятся исследования антиканцерогенного эффекта растения, поскольку оно может подавлять пролиферацию и миграцию раковых клеток. Для подтверждения этого влияния требуется проведение дополнительных исследований. Пищевая добавка с содержанием Дудника гигантского увеличивает уровень репродукции B-клеток. B-клетки вырабатывают антитела, так что этот эффект укрепляет иммунную систему. Исследования Дудника гигантского все не закончены. Он может потенциально использоваться наряду с химиотерапией, но требуется больше доказательств для рекомендации его применения в конкретных областях.

• Другие названия: Dang Gui/Данг Гуй, корейский Данг Гуй, Cham-Dang-Gui/Чам Данг Гуй
• Не путать с: Дудником китайским (Китайский Данг Гуй), Ангеликой акутилоба (Японский Данг Гуй)

Совместим с

• Лигустикум валличии (соотношение 1:1 имеет синергический эффект при стимулировании кровотока)
• Астрагал перепончатый (соотношение 3:1 астрагал: дудник может иметь химиотерапевтическое действие)

Не совместим с:

• Никотином (аромат Дудника гигантского может препятствовать высвобождению дофамина из никотина)

Дудник гигантский (семейство Зонтичные) представляет собой травянистое растение, используемое традиционно в корейской медицине для лечения заболеваний кровообращения (когнитивные и сердечнососудистые нарушения)¹⁾, воспалительных и гинекологических заболеваний, а также анемии. Он известен как Данг Гуй, хотя, главным образом, используется название «Корейский Данг Гуй» (или Чам Данг Гуй), поскольку Дудник китайский также имеет название Данг Гуй (главным образом, Китайский Данг Гуй)²⁾. Травянистое растение того же семейства (Ангелика акутилоба/Дудник остролопастный) известно как «Японский Данг Гуй». Дудник гигантский является одной из трех трав, называемых Данг Гуй, и главным образом известен как Корейский Данг Гуй рода Чам Данг Гуй. Он традиционно используется для лечений женских заболеваний и заболеваний кровообращения.

Корень Дудника гигантского (используемой в медицине части растения) включает:

• Производное кумарина декурсин в концентрации 2412-2608 мкм или 3,3-5,9% от сухой массы корня³⁾ при концентрации до 15,80 ± 1,23% в 80% спиртовой экстракте (INM-176) или 53,10 ± 0,85% в соотношении 10:1 50% спиртового экстракта
• Декурсинол в концентрации 286,4-323,5 мкм или 2,4-2,9% от сухой массы корня⁴⁾ при концентрации до 0,16 ± 0,02% 80% спиртового экстракта и ангелат декурсинола
• Мармезин в концентрации 196,4 -268,5 мкм и его гликозиды нодакенин (191,1-196,7 мкм) и нодакенетин
• Эгелинол (рацемическая смесь (+)агасиллина и (-)агасиллина)
• Ксантотоксин и ксантилетин⁵⁾
• Изоимператорин и пренилетин
• Пеуценадон и пеуценадол, а также связанные вместе две молекулы пеуценадола (с помощью диметиленоксидного мостика), известные как гигасол
• 7-гидрокси-6-(2R-гидрокси-3-метилбут-3-этил)кумарин
• Холин в концентрации 791,5-1029 мкм
• Феруловая кислота
• Хлорогеновая кислота
• Незначительное количество полиацетиленов⁶⁾

Ангелан, полисахарид 10кДа, состоящий из арабинозы, галактозы и галактуроновой кислоты в молярном соотношении 4,4:5,0:9,4 (87,1% углеводов, 8% протеинов, 4,9% минералов) также входит в состав корня, в то время как немного другой полисахарид (AG-C) присутствует в семенах⁷⁾. В листьях содержится значительное количество масел, которые составляют около 4,34% по весу, что может быть сравнимо с другими растениями рода Ангелика. Производные кумарина, вероятно, являются основными биоактивными веществами в этом растении, главным образом, декурсин и декурсинол. В то время как декурсинол лучше абсорбируется, в растении содержится значительно больше декурсина.

Декурсин и ангелат декурсинола, по-видимому, обладают липофильными свойствами, поскольку выделяются в большей степени в 50-100% этаноле (3,142-3,341 мкг/г и 2,547-2,778 мкг/г соответственно), чем в водном экстракте (182 и 153 мкг/г, соответственно).

KMKKT (кха-ми-кае-кьюк-танг) – это формула, которая содержит Дудник гигантский (6,9%) с Восковой тыквой (17,2%), Бобами Адуки (17,2%), Блетиллой стриата (8,6%), Тюльпаном съедобным (8,6%), женьшенем обыкновенным (8,6%), Патринией волосистой (8,6%), желатином кожи осла (8,6%), Астрагалом перепончатым (8,6%) и Японским перцем (6,9%)⁸⁾. EstroG-100 (также известный как Эстромон) представляет собой смесь Цинанхума Уилфорда, Зопника умброза и Дудника гигантского в соотношении 32,5:32,5:35, которая прежде всего содержит 0,57% нодакенина и 0,08% метилового эфира шанжисида (компонента Зопника умброза). ГемоГИМ представляет собой рецептуру, включающую Жгун-корень аптечный (не Жгун-корень Моннье), Пион японский и Дудник гигантский, которую получают отвариванием в течение 4 часов равных частей все трех трав, с последующим получением 80% спиртового экстракта; ГемоГИМ, вероятно, обладает противоаллергенными свойствами и создан для стимулирования иммунной системы и защиты от лучевых поражений⁹⁾. Он содержит нодакенин (0,58 ± 0,04%), хлорогеновую кислоту (0,33 ± 0,05%) и выдержку пиона (1,32 ± 0,15%).

Декурсинол имеет относительно высокий уровень абсорбции в эпителиальных раковых клетках толстой кишки, а отток веществ из клеток, по-видимому, опосредован переносчиками, и при минимальном диапазоне дозировки 1-20 мг/кг у крыс, вероятно, представляет хорошую степень абсорбции, практически полную при низких концентрациях (2 мг/кг)¹⁰⁾. При низких дозировках, абсорбция основных кумаринов, вероятно, происходит почти полностью; прием в больших дозах не исследовался.

При пероральном приеме 240 мг/кг декурсина (с ангелатом декурсинола), он выявлялся в плазме крови мышей через 0,25 часа (0,54 ± 0,36 мкг/мл), через 1 час (0,44 ± 0,39 мкг/мл) и через 3 часа (0,51 ± 0,43 мкг/мл) с Tмакс 30 минут¹¹⁾. При дозировке 240 мг/кг, декурсинол выявлялся в плазме крови через 0,25 часа (14,9 ± 9,6 мкг/мл), через 1 час (11,2 ± 3,2 мкг/мл) и через 3 часа (8,8 ± 4,7 мкг/мл) с Tмакс 0,7 часа. При введении меньших пероральных доз крысам (5-20 мг/кг), Tмакс составило 0,4 часа при дозировке 5-10 мг/кг и 0,9 часа при дозировке 20 мг/кг, а Cмакс для этих меньших дозировок составила 1,43 мкг/мл при дозировке 5 мг/кг и 3,86-4,56 мкг/мл при дозировке 10-20 мг/кг (вне зависимости от дозы). Введение пищевой добавки с экстрактом Дудника гигантского в течение трех недель крысам (250-500 мг/кг) привело к уровню декурсинола в крови 0,72-1,05 мкг/мл (измерения проводились через три часа после введения последней дозы), в то время как 100 мг/кг изолированного декурсина привели к уровню в сыворотке крови 6,79 ± 3,79 мкг/мл. При исследовании опухоленесущих мышей при пероральном введении 500 мг/кг экстракта Дудника гигантского наблюдалось увеличение концентрации декурсинола в опухоли (0,59 ± 0,21 мкг/г) аналогично 100 мг/кг самого декурсинола (3,69 ± 1,53 мкг/г), но введение экстракта не вызвало увеличения концентрации декурсина и ангелата декурсинола в опухоли. Активные кумарины абсорбируются после перорального приема Дудника гигантского у мышей, и декурсинол показал лучшую абсорбируемость, чем декурсин и ангелат декурсинола. 9-18% декурсинола не связывается с альбумином сыворотки в плазме крови человека.

При введении декурсина наблюдался очень быстрый период полувыведения (0,08 ± 0,02 часа) за счет быстрого пресистемного полного метаболизма в декурсинол, так как декурсин не обнаруживался в плазме крови через один час. Во всяком случае, у крыс декурсин быстро и полностью метаболизируется в декурсинол.

Было отмечено, что ангелат декурсинола ингибирует активность энзимов CYP1A2, CYP2D15 и CYP3A12 in vitro. Теофиллин является лекарственным препаратом, который преимущественно метаболизируется (90%) с помощью CYP1A2 и CYP2E1¹²⁾, и при потреблении ангелата декурсинола (5-25 мг/кг) в течение трех дней до введения теофиллина крысам (10 мг/кг) было отмечено, что большая дозировка ангелата декурсинола увеличивала системное воздействие теофиллина при оценке с помощью Cмакс (увеличение на 18,67%), периода полувыведения (увеличение на 20,87%) и средней концентрации в моче (AUC)24ч (увеличение на 17,94%), в то время как меньшая дозировка 5 мг/кг не являлась значительно эффективной. Ангелат декурсинола при высокой пероральной дозировке может действовать как биологически релевантный ингибитор CYP1A2.

При введении 300-600 мг/кг IMN-176 (примерно 15% декурсина) крысам было отмечено снижение активации астроцитов, индуцированной Aβ(1-42)[2]; при введении 300-600 мг/кг IMN-176 в течение трех дней после развития нейровоспаления, вызванного липосахаридами, значительно улучшалась когнитивная деятельность, что, вероятно, было вызвано снижением активации микроглии (in vitro)¹³⁾. Было обнаружено, что декурсин способен активировать внеклеточно регулируемую киназу в концентрации 10 мкм, что вызывает ядерную транслокацию гена Nrf2 и индукцию гемоксигеназы 1 (HO-1), в конечном итоге защищая нейроны от опосредованной токсичности Aβ(1-42). Увеличение HO-1, по-видимому, является жизненно необходимым для защиты от Aβ(1-42), поскольку его ингибирование предотвращает токсичность, и, несмотря на то, что он не прослеживался до внеклеточно регулируемой киназы, ангелат декурсинола также был обнаружен как вызывающий индукцию Nrf2 для защиты от Aβ(1-42)¹⁴⁾. Компоненты Дудника гигантского оказывают нейропротекторное действие на фоне снижения активации глиальных клеток (это происходит в ответ на стресс-факторы воспаления). Когнитивная дисфункция, вызванная скополамином или Aβ(1-42) (двумя холинэргическими токсинами) подавляется при пероральном введении 80% спиртового экстракта с дозировкой 300-600 мг/кг крысам, более высокая дозировка имеет эффект, сравнимый с 5 мг/кг донепезила. Защита когнитивной деятельности также была отмечена в отношении ЛПС.

Благодаря содержанию декурсинола, Дудник гигантский может ингибировать ацетинхолинэстеразу in vitro при IC50 178,80 мкг/мл или изолированный декурсинол при 28 мкм; этот эффект значительно слабее, чем у донезепила (0,11 мкг/мл). Мармезин, ксантотоксин и изоимператорин также ингибируют ацетилхолинэстеразу, хотя и с меньшей эффективностью. Вероятно, имеет способность ингибировать ацетилхолинэстеразу, хотя не определено, насколько это связано с пероральным приемом пищевой добавки (умеренный эффект в сочетании с низкой биодоступностью при пероральном приеме и неопределенной транспортировкой к тканям головного мозга).

Вдыхание эфирных масел Дудника гигантского препятствует высвобождению дофамина при употреблении никотина в прилежащих ядрах и значительно снижает функциональную чувствительность к никотину.

Декурсинол имеет потенциальное анальгезирующее действие при пероральном введении в дозе 5-200 мг/кг мышам, согласно результатам теста отдергивания хвоста и теста горячей пластинки, с наибольшей эффективностью при дозировке 100-200 мг/кг через 30 минут после перорального приема¹⁵⁾, далее анальгезирующее действие было отмечено при проведении теста корчей, вызванных введением уксусной кислоты. При пероральном введении декурсинола в дозировке 50 мг/кг (но не 10-25 мг/кг) с эффективностью, подобной 200 мг/кг аспирина и той же дозировке ацетоминофена. Декурсинол не обладает синергическим действием с аспирином или ацетоминофеном. Пероральное введение декурсинола мышам в достаточно приемлемой дозировке (предполагается спиртовой экстракт), по-видимому, эффективно для снижения боли с уровнем действия, сравнимым с референтными препаратами.

Прием комбинированной добавки с содержанием Дудника гигантского, Цинанхума Уилфорда и Зопника умброза (257,05 мг смеси дважды в день) в течение 12 недель женщинами с менопаузой, снижало симптомы менопаузы на 38% от исходного уровня (плацебо до 81%) при оценке по менопаузальному индексу Куппермана. Польза проявляется во влиянии на все симптомы менопаузы, в том числе на вагинальную сухость. Хотя данное травянистое растение широко используется для поддержания гинекологического здоровья женщин, не существует достаточного доказательства влияния на симптомы менопаузы и нет доказательства тому, что это влияние не смешивается с содержанием в добавке других трав.

Полисахарид, известный как ангелан, вводимый в дозировке 30 мг/кг мышам линии NOD (модель аутоиммунного диабета¹⁶⁾) через день в течение 8-24 недель жизни, предотвращал развитие диабета, и когда он развивался позднее (15-20 недель), он предотвращал дальнейшее развитие диабета, хотя и не был способен показать реабилитационного эффекта и защиту от стрептозотоцина.

Декурсин способен в зависимости от концентрации ингибировать способность инсулина индуцировать пролиферацию адипоцитов (клетки 3 T3-L1), при концентрации 20 мкг/мл ингибируется почти половина увеличения. При скармливании декурсина мышам, получающим рацион с высоким содержанием жиров, в дозировке 200 мг/кг в течение семи недель, наблюдался значительный уровень ингибирования прироста жиров, связанного с нормализацией перестройки лептина, реститина, интерлейкина-6 и моноцитарного хемотаксического протеина 1 (уровень каждого из этих веществ повышается при рационе с высоким содержанием жиров по сравнению с контрольным веществом, уже нормализованным декурсином). Может иметь незначительное влияние на снижение ожирения.

Введение пищевой добавки с содержанием Дудника гигантского в дозировке 500 мг/кг в течение 8 недель крысам с моделью менопаузы, связано с увеличением уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови и меньшей потерей костной массы в трабекулярных структурах и кортикальных слоях кости. Считается, что это связано с увеличением циркуляции эстрогена¹⁷⁾.

Ангелан не обнаружил митогенного эффекта на макрофаги¹⁸⁾, и введение ангелана (30 мг/кг) мышам с диабетом не привело к изменению цитокинов, производных макрофагов (интерлейкин-6 и интерлейкин-12). В то время как сам ангелан не проявляет цитотоксического действия на макрофаги, спиртовой экстракт Дудника гигантского имел цитотоксическое действие при IC50 46,38 мкг/мл in vitro. Ангелан не имеет значительного влияния на пролиферацию макрофагов. При дальнейших исследованиях in vitro, макрофаги активировались согласно оценке путем индукции iNOS/индуцибельной NO-синтетазы, TNF-α, и интерлейкина-1β в ответ на активирование ангеланом ядерного фактора каппа-В¹⁹⁾. По сравнению с липосахаридами (ЛПС), концентрация 10 мкг/мл ангелана менее эффективна, чем 20 нг/мл ЛПС, тогда как 100 мкг/мл ангелана эквиваленты 200 нг/мл ЛПС. При поступлении сигнала ЛПС от рецептора CD14, ангелан частично подает сигнал через рецепторы и CD14, и CD3²⁰⁾, которые передают сигнал с помощью митоген-активируемой протеинкиназы (p38 и внеклеточно регулируемая киназа 1/2) в направлении ядерного фактора каппа-В. По-видимому, ангелан не вызывает индукцию активирующего белка-1 подобно ЛПС. Вероятно, ангелан активирует макрофаги с помощью рецепторов CD3 (бета-глюкан) и CD14 (ЛПС). Общий эффект в некоторой степени сопоставим (за счет активации ядерного фактора каппа-В), хотя способ активации макрофагов отличается от референтной молекулы ЛПС. Активация энзимов ЦОГ и высвобождение PGE2 в макрофаги из кротонового масла (20 мкг/мл) полностью подавляется при введении 1-10 мкг/мл спиртового экстракта Дудника гигантского; увеличение уровня интерлейкина IL-6, наблюдаемое при применении кротонового масла, также подавлялось, а данный спиртовой экстракт содержал в большей концентрации декурсин (53,10 ± 0,85%) и ангелат декурсинола (17.94 ± 0,19%). По сравнению с ЛПС, 10 мкг/мл метанолового экстракта совершенно не препятствовали индукции ЦОГ-2. Далее было обнаружено, что декурсин напрямую ингибирует активацию ядерного фактора каппа-В при концентрации 20-40 мкм с полным ингибированием при 80 мкм²¹⁾. Было отмечено, что фосфориляция IκB блокировалась, что вызывало ингибирование ядерного фактора каппа-В, но внеклеточно регулируемая киназа не блокировалась декурсином. Другие компоненты Дудника гигантского (вероятно, основные молекулы декурсина) оказывали скорее противовоспалительный эффект на макрофаги, чем стимулирующее действие, это происходило при заметно низких концентрациях и, по-видимому, после перорального приема пищевой добавки. Благодаря потенциальному ингибированию декурсином ядерного фактора каппа-В, практическое действие ангелана на макрофаги не определено, и возможно, что данный стимулирующий эффект практически не имеет значения при пероральном приеме пищевой добавки, поскольку декурсин снижает эффективность ангелана. С учетом вышеизложенного, если необходима активация внеклеточно регулируемой киназы без активации ядерного фактора каппа-В, тогда это сочетание может иметь эффект.

Ангелан обладает митогенным действием на B-клетки (но не имеет такого влияния на макрофаги и T-клетки) и увеличение продукции антител при концентрации 3-100 мкг/мл с максимальной эффективностью при концентрации 30 мкг/мл. Это относится к исследованиям in vivo, в которых 30 мг/кг ангелана, вводимого мышам в течение 19 дней, подавляло рост опухоли (меланома B16F10, которая является чувствительной к B-клеткам) и увеличивало срок жизни особей²²⁾.

Ангелан, а также другие полисахариды в составе Дудника гигантского, не обладают митогенным эффектом на T-клетки in vitro. In vitro, ангелан может стимулировать мРНК интерлейкина-4 в течение четырех часов при концентрации 1-100 мкг/мл, хотя показывает потерю эффективности при более долгой инкубации. Введение ангелана (30 мг/кг) мышам с диабетом не приводит к изменению циркулирования цитокинов T1-хелперов (интерферон-γ) или T2-хелперов (интерлейкин-4 и интерлейкин-10).

Введение ангелана (30 мг/кг) не привело к изменению эффекторных молекул естественных клеток-киллеров.

50-500 мг/кг спиртового экстракта корня Дудника гигантского при введении мышам в течение пяти дней до введения кротонового масла значительно снижало эритрему и эдему (зависимости от дозировки не отмечается) и уровень пропотевания жидкости через сосуды (в зависимости от дозировки). 2,4-динитрофторбензол является основным компонентом препарата аллергина местного действия, который, как известно, действует через цитотоксические Т-клетки CD8+, которые вызывают гиперчувствительность кожи и сдвиг соотношения от лимфоцитов T1-хелперов до лимфоцитов T2-хелперов, а также ответ макрофагов²³⁾. Пероральный прием 160-500 мг/кг спиртового экстракта Дудника гигантского (примерно 50% декурсина по весу с применением метода экстракции аналогично данному исследованию) был способен подавлять белые кровяные тельца и рекрутинг нейтрофилов, а также снижать воспаление в зависимости от дозировки. Пероральный прием экстракта Дудника гигантского с высоким содержанием декурсина способен подавлять воспаление кожи у мышей.

Экстракт Дудника гигантского имеет антиандрогенные свойства в клетках простаты (путем подавления секреции специфического антигена простаты) при IC50 около 1 мкг/мл, вероятно, это происходит за счет декурсина при IC50 около 400 нг/мл (1,3 мкм) с эффективностью, превосходящей бикалутамид. На основании этого предположения о потенциальном эффекте, in vivo были изготовлены и протестированы синтетические производные. Декурсин показал себя как очень перспективный ингибитор андрогена при исследованиях in vitro, увеличивая эффективность бикалутамида; исследования in vivo являются обоснованными.

Пищевая добавка в виде ультратонкого порошка 500 мг/кг Дудника гигантского при введении в течение восьми недель мышам с моделью менопаузы была способна увеличивать концентрации циркулирующего эстрадиола на 19,2% (по сравнению с эталонным порошком) и на 54,1% (по сравнению с контрольным веществом. Дудник гигантский способен проявлять эстрогенный эффект, который может быть вызван кумаринами, поскольку увеличение их абсорбции увеличивает эффективность приема травянистого растения.

Было отмечено, что ангелан (полисахарид в составе Дудника гигантского) имеет синергическое действие с доксорубицином (0,3 г/кг) у мышей с меланомой при оценке миграции опухоли и общей продолжительности жизни особей²⁴⁾, а биоактивный декурсин также показал синергическое действие с доксорубицином (в клетках миеломы), связанное с подавлением активации STAT3 и мишени рапамицина в клетках (два способствующих выживанию протеина) in vitro при концентрации декурсина 40-80 мкм. Несколько компонентов Дудника гигантского имеют потенциальное синергическое действие с доксорубицином.

В исследовании, оценивающем митогенный эффект на B-клетки полисахарида в составе Дудника гигантского (ангелан), было отмечено, что при введении 30 мг/кг ангелана ежедневно в течение 19 дней подавляется рост опухоли и увеличивается срок жизни особей (от 18,1 дней до 40 дней) мышей с имплантированной меланомой B16F10, что вызвано увеличением опосредованной цитотоксичности B-клеток. Увеличение пролиферации B-клеток у мышей с опухолью было отмечено в дальнейших исследованиях. Далее было отмечено, что ангелан (30 мг/кг в течение 60 дней) способен действовать аналогично 0,3 мг/кг доксорубицина, при этом комбинация двух веществ имела синергический эффект и предотвращала случаи смерти в течение 60 дней (все контрольные образцы умирали в течение 24 дней). Частота возникновения метастаз была снижена на 54% при приеме ангелана, и опять наблюдался синергический эффект с доксорубицином, возможно, аналогично тому как 30-100 мкг/мл предотвращали 90-99% сращения опухоли при тесте Матригольда и снижали ивазию. Ангелан не является непосредственно токсичным для клеток злокачественной опухоли, несмотря на его антиметастатический эффект. Ангелан показал полезный эффект против клеток меланомы у мышей, в то же время не показывая активного уничтожения клеток опухоли (цитотоксичность); он увеличивает концентрацию B-клеток, которые могут являться цитотоксичными, а также подавляет метастазис. Имеет вероятное синергическое действие с доксорубицином.

Декурсин обнаружил цитотоксические свойства в нескольких клеточных линиях рака простаты (LNCaP, DU145 и PC-3). Сам по себе декурсин может вызывать аккумуляцию клеточного цикла в фазе G1 при концентрации 10-20 мкм, хотя с несколько меньшей эффективностью, чем 5-20 мкг/мл экстракта Дудника гигантского. С точки зрения механизма, это может быть вызвано его антиандрогенным эффектом или активацией протеинкиназы C; было отмечено, что декурсин активирует протеинкиназу C и другие активаторы протеинкиназы C вызывают апоптоз в клетках рака предстательной железы²⁵⁾. Наконец, ингибирование фактора роста эндотелия сосудов при 2-20 мкм декурсина в клетках простаты (при 2 мкм полностью подавляя эффективность фактора роста эндотелия сосудов, при 5-20 мкм вызывая меньшую степень пролиферации, чем контрольное вещество) обладает антипролиферативным эффектом. Вероятно, существует несколько механизмов, посредством которых декурсин может ингибировать развитие рака простаты, и они все проявляются при достаточно низких концентрациях.

При исследовании анти-ангиогенного эффекта декурсина, введение 4 мг/кг декурсина ежедневно в течение 21 дня мышам с имплантированными клетками рака легких, подавляло экспрессию фактора роста эндотелия сосудов, а также пролиферацию c-Jun-N-терминальной киназы и внеклеточно регулируемой киназы (но не протеинкиназы В); рост опухоли был на 65-70% меньше, чем у контрольных мышей при измерении на 16-й день. Анти-ангиогенный эффект представляет некоторую прогнозируемую пользу при опухолях легких и требует проведения дальнейших исследований.

Соотношение 3:1 Астрагала перепончатого и Дудника гигантского известно как KSG-002 (соотношение 1:1 известно как KSG-001), и KSG-002 способно ингибировать пролиферацию опухоли, вызванную макрофагами за счет ингибирования активации ядерного фактора каппа-B в макрофагах, вызывая меньшую секрецию TNFα и меньшую инфильтрацию²⁶⁾. У мышей с имплантированными клетками рака головного мозга, KSG-002 было способно снижать размер опухоли при дозировке 500 мг/кг (хотя KSG-001 увеличивает его) через 34 дня или при пероральном приеме пищевой добавки. Соотношение 3:1 Астрагала перепончатого и Дудника гигантского показало снижение размера опухоли головного мозга у мышей, хотя не продемонстрировало аддитивного и/или синергического действия.

Комбинация Дудника гигантского и Лигустикума валличии известна как Фо Шоу Сань в традиционной китайской медицине и используется при лечении атеросклероза и гипертензии²⁷⁾. При исследовании in vitro, водный экстракт каждого травянистого растения сам по себе был способен вызывать релаксацию в зависимости от дозировки в диапазоне 0,3-3 мг/мл, хотя соотношение 1:1 двух экстрактов имело больший эффект при EC50 1,08 мг/мл (превосходящий соотношения 3:1 и 1:3). При введении крысам 100 мг/кг смеси в соотношении 1:1, происходило снижение среднего артериального давления на 7,2 ± 1,6 мм Рт.ст., что было больше, чем отдельный прием травянистого растения при той же дозировке. Копия данного исследования представлена в медицинской базе данных Medline. Соотношение водных экстрактов этих двух трав 1:1 показало синергический эффект в отношении снижения кровяного давления и улучшения релаксации кровеносных сосудов.

Аромат эфирных масел Дудника гигантского способен препятствовать высвобождению дофамина в прилежащих ядрах из никотина, и предотвращать чувствительность к никотину. Применение Дудника гиантского в ароматерапии может снизить чувствительность к никотину путем препятствования высвобождению дофамина.

При приеме одной пероральной дозы изолированного декурсина или ангелата декурсинола был отмечен летальный исход у некоторых испытуемых мышей (100 мг; 2500 - 4000 мг/кг для мышей и предполагаемой дозировке 200-320 мг/кг для человека); значение LD50 не использовалось²⁸⁾.

:Tags

Читать еще: Ацекор (Ацебутолол) , Габапентин , Дилтиазем , Хлоргексидин , Цефаклор ,