Залеплон (Анданте)

Молекула Залеплона

Залеплон (продается под торговыми марками Sonata, Starnoc и Andante) является седативным препаратом, который используется для контроля/ лечения бессонницы. Это небензодиазепиновое снотворное средство из класса пиразолопиримидинов. Sonata (США) производится компанией King Pharmaceuticals в Бристоле, штат Теннесси. Гедеон Рихтер производит залеплон под торговой маркой Andante. В Канаде препарат Starnoc был изъят из продаж. Препарат редко назначают в Великобритании; по данным Национальной службы здравоохранения (NHS), Зопиклон является более предпочтительным Z-препаратом.

Фармакологическая группа: снотворные препараты; небензодиазепины (Z-препараты)
Систематическое (ИЮПАК) наименование: N-(3-(3-цианопиразоло [1,5-а] пиримидин-7-ил) фенил)-N-этилацетамид
Торговые названия: Sonata, Starnoc, Andante
Правовой статус: список IV (США)
Применение: перорально (медицинское), интраназально (рекреационное использование)
Биодоступность: 30% (перорально)
Метаболизм: печень
Период полураспада: 1-1,5 ч
Выделение: почки
Формула: C₁₇H₁₅N₅O
Мол. масса: 305,34

Залеплон эффективен для контроля / лечения бессонницы, в первую очередь характеризующейся трудностями с засыпанием. Благодаря своему ультракороткому периоду полувыведения, залеплон не может быть эффективным при преждевременных пробуждениях. Прием препарата может привести к нарушению способности к вождению автомобиля на следующий день, однако препарат оказался перспективным при сравнении с другими седативными снотворными. Препарат может иметь преимущества перед бензодиазепинами, проявляя меньшее количество побочных эффектов. Залеплон, как и все небензодиазепины, не следует сочетать с алкогольными напитками, поскольку оба вещества модулируют клеточные рецепторы ГАМК-А, и синергетически увеличивают шансы развития смертельно опасной дыхательной недостаточности и удушья от рвоты.

Залеплон не рекомендуется принимать на постоянной основе в пожилом возрасте. Пожилые люди более чувствительны к побочным эффектам залеплона, таким как когнитивные побочные эффекты. Залеплон может увеличивать риск получения травмы среди пожилых людей. Препарат не следует использовать в период беременности или кормления грудью. В группы риска также включаются пациенты с историей злоупотребления алкоголем или наркотиками, психозами или депрессиями. По сравнению с бензодиазепинами, небензодиазепины (включая залеплон) имеют определенные существенные преимущества в эффективности или переносимости среди пожилых людей. Длительное применение седативных снотворных средств при бессоннице традиционно не рекомендуется, поскольку такие препараты обычно имеют побочные эффекты, включающие в себя когнитивные нарушения, антероградную амнезию, дневную седацию, опорно-двигательные нарушения, а впоследствии – повышенный риск чреновредительства (например, падения) и другие риски (например, автомобильные аварии). С возрастом, однако, вышеупомянутые явления считаются нормой, независимо от приема седативных препаратов. Таким образом, нельзя исключать возможности того, что полученные данные не являются статистически значимыми. Важно различать экстраполяции возможных побочных эффектов по отношению к огромному числу примеров, в которых седативные препараты доказали свою терапевтическую полезность и целесообразность. Кроме того, некоторые утверждают, что эффективность и безопасность длительного использования этих средств все еще не были описаны.

Побочные эффекты залеплона близки к побочным эффектам бензодиазепинов, хотя использование препарата менее связано с развитием седации на следующий день. В двух исследованиях было установлено, что использование залеплона не приводит к увеличению дорожно-транспортных происшествий, по сравнению с другими снотворными средствами. Залеплон может вызывать дневную седацию или седацию на следующий день после приема. Имеющиеся данные не могут обеспечить надежную оценку развития зависимости во время приема залеплона в рекомендуемых дозах (обычно 5-20 мг перед сном). Прием других снотворных и успокоительных средств связан с различными признаками и симптомами синдрома отмены, развивающимися после резкого прекращения применения, начиная от легкой дисфории и бессонницы до более серьезных случаев, включающих в себя спазмы в животе и мышечные спазмы, рвоту, потливость, тремор и судороги. После резкого прекращения приема препарата дополнительно понижается судорожный порог, во время чего могут произойти кома и даже смерть (при отсутствии лечения). Некоторые данные свидетельствуют о том, что залеплон не имеет столь мощную химическую структуру и рецидив при его приеме встречается реже, чем при приеме других небензодиазепинов, или Z-препаратов.

Залеплон, как золпидем, зопиклон или эсзопиклон, является специфическим агонистом участка бензодиазепиновых ГАМК-A α1 суб-рецепторов. Он также в меньшей степени модулирует ГАМК-А суб-участки α2 и α3. Он не проявляет значимое противосудорожное действие. Тем не менее, как пиразолопиримидин, залеплон служит в качестве нового химического вещества, на основе которого, возможно, в дальнейшем разовьются новое поколение транквилизаторов.

Залеплон селективно и с высокой эффективностью связывается с участком бензодиазепина (ω1) на рецепторах ГАМК-А, содержащих α1, что связано с его первичными лечебными успокоительными свойствами. Ультра-короткий период полураспада дает залеплону уникальное преимущество перед другими снотворными средствами, поскольку при его приеме не возникает остаточных эффектов на следующий день (связанных со способностью управлять автомобилем и другими навыками, связанными с производительностью. В отличие от неселективных бензодиазепинов и зопиклона, которые искажают архитектуру сна, залеплон не нарушает архитектуры естественного сна. Мета-анализ рандомизированных контролируемых клинических испытаний по сравнению бензодиазепинов с залеплоном или другими Z-препаратами, такими как золпидем, зопиклон и эсзопиклон, показал, что существует несколько четких и последовательных различий между залеплоном и бензодиазепинами с точки зрения задержки начала сна, общей продолжительности сна, количества пробуждений, качества сна, побочных эффектов, развития толерантности, рецидивов бессонницы и дневного бодрствования. Фармакологический профиль Залеплона похож на профиль бензодиазепинов, и характеризуется увеличением медленноволнового глубокого сна с быстрым началом снотворного действия. Залеплон является полным агонистом бензодиазепинового рецептора α1, расположенного на ГАМК-рецепторном комплексе в организме, с более низким сродством к α2 и α3 суб-участкам. Препарат селективно усиливает действие ГАМК, аналогично бензодиазепинам, но более селективно по сравнению с ними. Залеплон, хотя и не является бензодиазепином, тем не менее, имеет очень схожую с ними химическую структуру; снотворное действие вызывается через участки суб-рецепторов α, анксиолитические и миорелаксирующие эффекты – через α2 и α3 суб-участки, с незначительными противосудорожными свойствами (через α5 суб-участок), действие залеплона модулируется на участках бензодиазепиновых рецепторов. Период полувыведения залеплона составляет 1-1,5 часа. Залеплон быстро поглощается и начало терапевтического действия, как правило, наблюдается в течение 5-15 минут после приема. Залеплон является седативным средством для лечения бессонницы ультра короткого действия. Залеплон увеличивает плотность мощности ЭЭГ в полосе частот дельта и уменьшает энергию в полосе частот тета.

Чистый залеплон в твердом состоянии представляет собой порошок от белого до желтоватого цвета, который имеет очень низкую растворимость в воде, а также низкую растворимость в этаноле и пропиленгликоле. Коэффициент распределения в октаноле / воде является постоянным (log PC = 1,23), при диапазоне рН от 1 до 7.

Залеплон в первую очередь метаболизируется альдегидоксидазой, и его период полураспада может зависеть от веществ, которые ингибируют или индуцируют альдегидоксидазу. При пероральном приеме, залеплон достигает полной концентрации примерно через час. Он широко метаболизируется в 5-oxoзалеплон и 5-оксодезетилзалеплон (последний через дезетилзалеплон). Менее 1% препарата выводится с мочой в неизменном виде.

Циметидин, рифампицин и тиоридазин взаимодействуют с залеплоном. Циметидин, как и грейпфрут, увеличивает концентрации бензодиазепинов в плазме крови, метаболизирующиеся ферментом P450 CYP3A4 в печени (например, алпразолам), а также увеличивает время выведения препарата из организма, эффективно увеличивая период полураспада и повышая эффекты до потенциально токсичных уровней. Таким образом, учитывая сходство между залеплоном и бензодиазепинами, в частности, в действии, а не только в химической структуре, до потребления циметидина (или грейпфрута) и залеплона целесообразно принимать меры предосторожности. Курение табака / поглощение никотина, а также кофеина, вероятно, снижает концентрации залеплона в плазме крови, поскольку снижается седативная эффективность препарата. Это воздействие является общим для всех ГАМКергических средств, будь то небензодиазепины, бензодиазепины, барбитураты, карбаматы, хиназолины или алкоголь.

Залеплон имеет потенциал рекреационного использования, и потенциал злоупотреблений, близкий к бензодиазепинам и бензодиазепиноподобным снотворным средствам. Эффекты залеплона аналогичны действию многих других бензодиазепинов, но быстродействующая природа и короткий период полураспада химического вещества означает, что высокие дозы поглощаются гораздо быстрее и действуют в течение коротких периодов времени (обычно от 45 до 60 минут). Некоторые люди применяют препарат методом вдыхания, чтобы вызвать более быстрый эффект. При вдыхании препарата теряется часть полезного действия, поскольку залеплон не полостью растворяется в воде, что может привести к повреждению носовых проходов и пазух. Общим эффектом при злоупотреблении залеплона является возникновение галлюцинаций (как правило, краткосрочных). Залеплон вызывает меньшее количество зрительных и слуховых галлюцинаций, чем другие препараты этого класса (например, золпидем и «Ambien Walrus»). Может произойти антероградная амнезия, то есть временная потеря памяти, при которое пациент не помнит, сколько препарата он принял, в результате чего он может принять большее количество препарата, чем первоначально планировалось. Тем не менее, продолжительный прием препарата крайне маловероятен именно из-за быстро начала действия залеплона. Сочетание алкоголя и залеплона может привести к смертельно опасной респираторной депрессии и удушью в результате рвоты.

Залеплон (Анданте) применяется при тяжелых нарушениях сна с затруднением засыпания.

:Tags

Читать еще: Антигистаминные препараты , Кларитромицин , Кутра (Кендырь) , Микролактин , Ягоды асаи ,