Золмитриптан

Селективный агонист 5-HT 1D и 5-HT 1B - рецепторов, вызывающих сужение кровеносных сосудов. Обладает умеренным сродством к 5-HT1А и 5- HT1F рецепторам, но не проявляет значительного сродства к другим рецепторам: 5-HT2-, 5-HT3-, 5-HT4, α1-, α2-, β1-адренорецепторам, гистаминовым, мускариновым и допаминовым ( D1 и D2 ). N-диметиловый метаболит обладает высоким сродством к 5-НТ 1D - рецепторам (активность в 2-8 раз больше по сравнению с золмитриптаном) и умеренным сродством к 5-HT1A - рецепторам. Вероятный механизм действия включает подавление высвобождения пептида, связанного с геном кальцитонина (CGRP), вазоактивного интестинального пептида (VIP) и субстанции Р, а также ингибирование трансдукции боли в хвостатом ядре тройничного нерва и снижение транссудации белка в плазме, происходящее под воздействием стимуляции тройничного нерва. Возможно, действует также централизованно. Воздействие на 5-HT1Dα и 5- HT1Dβ-рецепторы и снижение высвобождения нейромедиаторов воспалительной реакции вызывает спазм внутричерепных сосудов (включая артериовенозные соединения) и подавление центральной и периферической активности тройничного нерва. В результате приема золмитриптана во время приступа мигрени снижается интенсивность боли и сопутствующих симптомов, таких как тошнота, рвота, повышенная чувствительность к звукам и светобоязнь. Эффект наступает в течение нескольких часов после приема, полный эффект достигается через 2-4 ч. Не является индуктором или ингибитором фермента, в клинических концентрациях не снижает активность цитохрома Р-450. Быстро всасывается из пищеварительного тракта пропорционально принятой дозe. Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Биодоступность составляет 40% . Приблизительно 75% значения Cmax достигается в течение 60 мин. Около 25 % препарата связывается с белками плазмы. T1/2 составляет 4,7ч у здоровых людей, 7,3 ч у пациентов с умеренными нарушениями печени и 12 ч у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Метаболизм происходит преимущественно в печени (цитохром Р-450 1А2). В метаболизме также участвует моноаминоксидаза А (МАО-А). Известно 3 основных метаболита: индолилуксусная кислота, N-оксидное производное и N- диметиловое производное (183C91). Единственным активным метаболитом является 183C91. Концентрации этого соединения в сыворотке достигают 2/3 показателя концентрации золмитриптана, оно оказывает влияние на эффективность препарата, метаболизируется при участии МАО-А. Период полувыведения T1/2 метаболитов такой же, как T1/2 исходного соединения. Аккумуляция золмитриптана и его метаболитов не происходит. Более 60 % дозы выводится с мочой (8% в неизмененном виде, большинство составляют метаболиты, в основном индолуксусной кислоты), 30% с калом, в первую очередь, в виде исходного соединения. Приступ мигрени может влиять на фармакокинетику золмитриптана (снижение AUC и Cmax на 40% и 25 % соответственно, увеличение Tmax на 1/2 ч). У женщин средние концентрации золмитриптана в плазме в 1,5 раза выше, чем у мужчин. У пациентов с почечной недостаточностью снижается почечный клиренс, в то время как AUC и t1 /2 слегка увеличиваются. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью замедляется метаболизм (более высокие значения Cmax , AUC и T1/2). Похожие эффекты меньшей интенсивности наблюдаются у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью. Отсутствуют данные, касающиеся влияния гемодиализа и перитонеального диализа на концентрацию золмитриптана в сыворотке.

Приступы мигрени с аурой или без.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, тяжелая или умеренная гипертония или не поддающаяся лечению мягкая гипертония, клиренс креатинина <15 мл / мин, ишемическая болезнь сердца, в том числе вазоспастическая стенокардия (Принцметала), заболевания периферических сосудов, инфаркт миокарда, наличие симптомов ишемической болезни сердца, эпизоды ишемической болезни головного мозга, инсульт в анамнезе. Не применять одновременно с эрготамином или его производными (в том числе с метисергидом ) или другими агонистами 5-HT 1D рецепторов. Применять только в случае подтвержденного диагноза мигрени. У больных, которые ранее не проходили диагностику, а также у больных с диагнозом мигрени в случае наличия атипичных симптомов перед применением золмитриптана необходимо исключить другие неврологические заболевания. Золмитриптан не должен назначаться пациентам с симптомами Вольфа-Паркинсона-Уайта или нарушений ритма сердца, связанных с наличием дополнительных путей проводимости в сердечной мышце. После применения золмитриптана в некоторых случаях возникает чувство тяжести, давления или напряжения в прекордиальной области. Не установлена какая-либо связь этих симптомов с нарушениями ритма сердца или ишемическими изменениями ЭКГ. В случае появления симптомов ишемической болезни сердца во время терапии золмитриптаном необходимо провести соответствующую диагностику. Золмитриптан может вызывать небольшое и кратковременное повышение артериального давления (у больных пожилого возраста давление может повышаться более значительно). Рекомендуется обеспечить периодический контроль функционирования сердечно-сосудистой системы у пациентов, принимавших золмитриптан в течение длительного периода времени, или в случае наличия факторов риска развития ишемической болезни сердца. Если наблюдается увеличение частоты случаев возникновения головной боли или усиление боли после приема препарата, необходимо прекратить прием золмитриптана, а в случае частых или ежедневных головных болей необходимо определить, не является ли причиной этого прием избыточного количества препарата. В связи с риском развития серотонинового синдрома во время параллельного применения золмитриптана и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) или селективных ингибиторов обратного захвата норадреналина (СИОЗНиД) требуется тщательное наблюдение за пациентами, особенно во время начала терапии и увеличения дозы. Не рекомендуется применять у больных в возрасте младше 18 лет и старше 65 лет. Не применять для профилактики приступов мигрени. Не принимать во время ауры, поскольку это не позволяет предотвратить появление головной боли.

Отсутствуют клинически значимые фармакокинетические взаимодействия с кофеином, дигидроэрготамином, парацетамолом, метоклопрамидом, пизотифеном флуоксетином, пропранололом, селегилином , рифампицином, ксилометазолином. Несмотря на отсутствие клинически значимых взаимодействий с эрготамином не рекомендуется одновременно применять эти препараты, учитывая риск коронарного вазоспазма. Необходимо соблюдать перерывы длительностью не менее 24 часов от момента приема препаратов, содержащих эрготамин, до момента приема золмитриптана и 6 ч от момента приема золмитриптана до момента приема препаратов, содержащих эрготамин. Следует избегать одновременного применения золмитриптана и других агонистов 5HT1B/1D, рекомендуется соблюдать, по крайней мере, 24 часовой перерыв между их приемами. Моклобемид увеличивает Cmax и AUC золмитриптана и активного N- диметилового метаболита; в случае применения ингибиторов МАО-А рекомендуется применять золмитриптан в дозе, не более 5 мг / сут. Циметидин увеличивает AUC и T 1/2 золмитриптана и N- диметилового метаболита; больным, принимающим циметидин, рекомендуется назначать золмитриптан в дозе 5 мг/сут. Ингибиторы изофермента CYP1A2 могут вызывать увеличение концентрации золмитриптана в плазме. В случае параллельного применения золмитриптана и ингибиторов цитохрома Р-450, таких как флувоксамин и химиотерапевтические препараты из группы хинолонов (например, ципрофлоксацин), рекомендуется снижение дозы до 5 мг в день. Оральные контрацептивы увеличивают Cmax, Tmax и AUC золмитриптана. Флуоксетин не влияет на фармакокинетику золмитриптана, хотя имеются данные о развитии серотонинового синдрома после одновременного приема селективного ингибитора обратного захвата серотонина (например, флуоксетин, пароксетин, сертралин ) или норадреналина (например, венлафаксин, дулоксетин ) и триптанов. Золмитриптан может ухудшать абсорбцию других препаратов. Отсутствуют данные о том, что одновременный прием препаратов, применяемых для профилактики мигрени (например, бета-адреноблокаторы, дигидроэрготамин, предназначенный для перорального применения, пизотифен) влияет на эффективность золмитриптана или развитие побочных эффектов, которые могут возникать при его приеме.

Часто: нарушения чувствительности, головная боль, головокружение, сонливость, ощущение жара, гиперестезия, парестезии, сердцебиение, боль в животе, сухость во рту, тошнота, рвота, дисфагия, мышечная слабость, мышечные боли, слабость, ощущения тяжести и сдавленности в горле, боль в горле, в области шеи, верхних конечностей и грудной клетки. Не очень часто: тахикардия, кратковременное повышение артериального давления, полиурия, увеличение частоты мочеиспускания. Редко: реакции гиперчувствительности, анафилактические и анафилактоидные реакции, отек Квинке, крапивница. Очень редко: инфаркт миокарда, коронарный вазоспазм, стенокардия, кровавый понос, эпизоды ишемии кишечника, инфаркт миокарда или некроз кишечника, миокард селезенки, ишемический колит, позывы к мочеиспусканию. Специфический антидот неизвестен. В случае тяжелого отравления рекомендуется лечение в отделении интенсивной терапии. Отсутствуют данные, касающиеся воздействия гемодиализа или перитонеального диализа на концентрацию золмитриптана в сыворотке.

Категория С. Золмитриптан может применяться во время беременности только в случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. С особой осторожностью следует применять у кормящих матерей и воздерживаться от кормления грудью в течение 24 часов после приема препарата.

Перорально. Рекомендуемая доза: 2,5 мг. Таблетку следует проглотить целиком и запить водой. Таблетки для рассасывания следует подержать на языке до полного растворения, не запивать водой. Прием следует начинать как можно раньше после начала головной боли, но препарат также проявляет эффективность в случае более позднего приема. Если в течение 24 ч после приема первой дозы симптомы возникают вновь, повторную дозу следует принимать не ранее чем через 2 ч после приема первой дозы. Если доза 2.5 мг недостаточно эффективна, при последующих приступах мигрени можно применять дозу 5 мг. Нельзя превышать дозу 10 мг/сутки, в течение 24 ч не принимать более 2 доз препарата. У пациентов с мягкой и умеренной печеночной недостаточностью нет необходимости в корректировании дозы золмитриптана. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 5 мг. Нет необходимости в корректировании дозы в случае, если клиренс креатинина составляет > 15 мл / мин.

  Таблетки Зомиг 2,5 мг

Препарат отпускается по рецепту врача.

:Tags

Читать еще: NPY (Нейропептид Y) , Гидроксикобаламин , Дигоксин , Массулярия заостренная , Эзофагит ,