Ибутаморен (МК-677)

Молекула Ибутаморена

Ибутаморен (МК-677, L-163191) - является пептидомиметиком, который действует как мощный, перорально активный стимулятор секреции гормона роста, имитирующий стимулирующее действие эндогенного стимулятора выработки гормона роста - грелина. В научных исследованиях было установлено, что Ибутаморен увеличивает выпуск ряда гормонов (в том числе гормона роста и ИФР-1) и производит устойчивый рост их плазменных уровней, не оказывая влияния на уровень кортизола. В настоящее время Ибутаморен находится в стадии разработки в качестве потенциального средства для лечения заболеваний, связанных со снижением уровня этих гормонов, например, дефицита гормона роста у детей или пожилых людей. Исследования на людях показали, что Ибутаморен вызывает увеличение мышечной массы и минеральной плотности костной ткани, благодаря чему считается перспективным средством для лечения хрупкости костей у пожилых людей. МК-677 также изменяет метаболизм жиров и может использоваться для лечения ожирения.

MK-677 является эффективной альтернативой гормона роста человека (HGH), и в настоящее время проходит процесс утверждения для применения в различных медицинских целях. Соединение включено в широкий круг разнообразных исследований, каждое из которых демонстрирует его положительную эффективность.

Исследование, описывающее 2-месячное использование МК-677 в лечении ожирения:

«Ожирение связано со снижением секреции ГР, неблагоприятным составом тканей организма и повышенным риском смертности в результате сердечнососудистых заболеваний. Целью данного исследования было изучение влияния перорального применения стимулятора секреции ГР, МК-677, на секрецию ГР и состав тканей у здоровых тучных мужчин. Это исследование было рандомизированным двойным слепым, параллельным и плацебо контролируемым исследованием. В нем приняли участие двадцать четыре страдающих ожирением мужчины в возрасте 18-50 лет, с индексом массы тела более 30 кг / м 2 и соотношением талия / бедро больше 0,95. Ежедневно, в течение 8 недель, половине мужчин давали 25 мг МК-677, в то время как другая половина испытуемых получала плацебо. У группы, получающей МК-677, наблюдалось примерно 40%-е увеличение сывороточного инсулиноподобного фактора роста I (ИФР-I) (Р <0,001 по сравнению с плацебо). Также наблюдалось увеличение уровней сывороточного ИФР-связывающего белка-3 (Р <или = 0,001 по сравнению с плацебо). Показатели уровней ГР и пролактина (пиковые значения и значения площади под кривой) были значительно увеличены после применения первоначальной дозы МК-677. Значительное увеличение, за исключением пикового уровня пролактина, сохранялось на 2 и 8 неделях лечения. Увеличение в уровнях гормона роста и пролактина после первоначальной дозы были значительно выше, чем после приема многократных доз. Концентрации кортизола в сыворотке и моче не были увеличены на 2 и 8 неделях лечения (P = NS, по сравнению с плацебо). Показатели массы тела без жира значительно увеличились в группе MK-677, что определялось методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (Р <0,01) или с использованием четырехкомпонентной модели Купе (P <0,05). Общий объем жира и объем висцерального жира не претерпели существенных изменений при активной терапии. В группе MK-677 наблюдалось значительное увеличение основного обмена веществ на 2 неделе лечения (Р = 0,01), но не на 8 неделе (р = 0,1). Концентрации глюкозы и инсулина натощак были неизменными, тогда как пероральный тест на толерантность к глюкозе показал ухудшение гомеостаза глюкозы на второй и восьмой неделях. Был сделан вывод о том, что 2-месячное применение МК-677 у здоровых тучных мужчин вызывает неуклонное увеличение сывороточных уровней гормона роста, ИФР-I и ИФР-связывающего белка-3. Воздействие на секрецию кортизола было временным. Наблюдаемые изменения в составе тела и расходе энергии носили анаболический характер, с устойчивым увеличением массы тела без жира и временным увеличением основного обмена веществ. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы оценить, какое влияние на снижение жира в организме оказывают более высокие дозы МК-677 или увеличение периода лечения».

Относительно увеличения секреции гормонов были проведены другие исследования, со следующими результатами: «Применение МК-677 25 мг приводит к 60,1%-му увеличению показателей ИФР-1 в сыворотке крови через 6 недель и 72,9%-му увеличению через 12 месяцев».

Ниже приведены данные крупного двухлетнего двойного слепого исследования этого соединения, подтверждающие, что этот продукт может быть использован в долгосрочной перспективе без снижения эффективности:

«Рандомизированное исследование воздействия перорального грелиномиметика на состав тела и клинические результаты у здоровых пожилых людей»

РЕЗЮМЕ Справочная информация: снижение секреции гормона роста и уменьшение мышечной массы, начинающиеся в середине периода половой зрелости и продолжающиеся в течение всей жизни, приводят, в конечном итоге, к саркопении, хрупкости костей, а также к снижению и потере способности самостоятельного функционирования. Снижение уровней гормона роста является одним из многих факторов в развитии саркопении, и его этиологическая роль должна быть доказана.

Цель: определить, увеличивает ли пероральный грелиномиметик MK-677 секрецию гормона роста у молодых взрослых людей без серьезных побочных эффектов, предотвращает ли снижение безжировой массы, и уменьшает ли висцеральный жир на животе у здоровых пожилых людей.

Тип исследования: двухлетнее, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, модифицированное, перекрёстное клиническое испытание.

Место проведения: Общее клиническое исследование, проведенное при университетской больнице.

Участники: 65 здоровых взрослых (мужчины; женщины, получающие заместительную гормональную терапию; женщины, не получающие заместительную гормональную терапию) от 60 до 81 лет.

Вмешательство: пероральное введение МК-677, 25 мг, либо плацебо один раз в день.

Измерение: показатели гормона роста и инсулиноподобного фактора роста I. Первичными конечными точками после 1 года лечения были: масса тела без жира и брюшной висцеральный жир. Другими критериями были: масса тела, жировая масса, чувствительность к инсулину, уровни липидов и кортизола, минеральная плотность костной ткани, мышечная и жировая масса конечностей, изокинетическая сила, функциональность и качество жизни. Все конечные точки оценивались в начале исследования и затем – каждые 6 месяцев.

Результаты: Ежедневное введение МК-677 вызывает значительное увеличение уровней гормона роста и инсулиноподобного фактора роста I у здоровых молодых людей без серьезных побочных эффектов.

В группе плацебо наблюдалось уменьшение средних показателей массы тела без жира, в то время как в группе МК-677, напротив, наблюдалось увеличение (0,5 кг против 1,1 кг, соответственно, р <0,001), так же как и клеточной массы тела, что отражается в показателях внутриклеточной жидкости (1,0 кг против 0,8 кг, соответственно, р = 0,021).

В показателях брюшного висцерального жира или общей жировой массы никаких существенных различий не наблюдалось; однако, среднее увеличение жира в конечностях было больше в группе МК-677, чем в группе плацебо (1,1 кг против 0,24 кг; P = 0,001). Увеличение массы тела составило 0,8 кг в группе плацебо и 2,7 кг в группе МК-677 (р = 0,003). Уровень глюкозы натощак в крови увеличился в среднем на 0,3 ммоль / л (5 мг / дл) в группе МК-677 (р = 0,015), а также снизилась чувствительность к инсулину. Наиболее частыми побочными эффектами были: увеличение аппетита, которое снижается в течение нескольких месяцев, и небольшой временный отек нижних конечностей и боль в мышцах. Уровень холестерина липопротеинов низкой плотности снизился в группе МК-677 по отношению к исходным значениям (изменения 0,14 ммоль / л; 5,4 мг / дл; P = 0,026); относительно показателей общего уровня холестерина или холестерина липопротеинов высокой плотности никаких различий между группами не наблюдалось. Уровни кортизола увеличились на 47 нмоль / л в группе МК-677 (р = 0,020). Изменения в минеральной плотности костной ткани, в соответствии с ремоделированием костей, наблюдались также в группе МК-677. Увеличение массы тела без жира не привело к изменениям в силе или функциональности мышц. Двухлетний исследовательский анализ подтвердил результаты 1-летнего испытания.

Ограничения: Возможности исследования (продолжительность и число участников) были недостаточными для того, чтобы оценить функциональные конечные точки у здоровых пожилых людей.

Вывод: За 12 месяцев, грелиномиметик MK-677 вызвал увеличение секреции гормона роста, значительное увеличение массы тела без жира, и в целом показал себя как хорошо переносимое вещество«.Читать еще: Гарциния (гарциния камбоджийская) , Периактин (Ципрогептадин гидрохлорид) , Пикрориза курроа , Такрин , Толокнянка (Толокнянка обыкновенная) ,