Идебенон

Молекула Идебенона

Идебенон (фирменные наименования Catena, Raxone, Sovrima и др.) – препарат, который был первоначально разработан Takeda Pharmaceutical Company для лечения болезни Альцгеймера и других когнитивных дефектов. Препарат имел ограниченный коммерческий успех. Швейцарская компания Santhera Pharmaceuticals начала исследовать препарат для лечения нервно-мышечных заболеваний. В 2010 году были завершены первые клинические испытания препарата для лечения атаксии Фридрейха и мышечной дистрофии Дюшенна. По состоянию на декабрь 2013 года препарат не был одобрен для применения в этих целях в Северной Америке или Европе. Химически идебенон представляет собой органическое соединение из семейства хинонов. Он также коммерчески распространялся в качестве синтетического аналога коэнзима Q10 (CoQ10). Идебенон (CV-2619) является синтетическим производным CoQ10 (восстановленная форма кофермента Q10) и, как и исходный препарат, имеет антиоксидантные и биоэнергетические эффекты. Является действенным средством при определенных болезнях. Является разновидностью ноотропных препаратов.

Фармакологическая группа: ноотропные препараты
Систематическое (ИЮПАК) наименование: 2 - (10 - гидроксидецил ) -5,6 -диметокси- 3-метил-циклогекса -2 ,5-диен- 1 ,4-дион
Торговые названия Catena, Raxone, Sovrima
Биодоступность <1% (высокий эффект первого прохода)
Связывание с белками > 99%
Период полураспада 18 часов
Выделение моча (80%) и кал
Формула C₁₉H₃₀O₅
Мол. масса 338,439 г / моль

Идебенон (полное структурное название – 6-(10-гидроксидецил)-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензоквинон и кодовое – 2619[1]) является синтетическим производным кофермента Q10 (ослабленный CoQ10).

В клеточных и тканевых моделях Идебенон действует как транспортер в транспортной электронной цепочке митохондрий и таким образом увеличивает производство аденозинтрифосфата (АТФ), который является основным источником энергии для клеток, а также ингибирует образование липопероксида. На животных моделях наблюдается также положительное воздействие на энергетическую единицу митохондрий. Клиническая значимость этих выводов не была установлена.

Предварительные испытания с использованием 150мг идебенона двумя здоровыми мужчинами выявили, что по истечении одного часа концентрация в сыворотке крови достигает 422,8нг/мл. ¹⁾

Идебенон может быть ослаблен, и ослабленная форма окисляется цитохромом В цепочки транспорта электронов. ²⁾ Ослабленная форма способна вызывать анти-липидные пероксидантные эффекты.

Идебенон (в особенности его ослабленная форма) является сильным антиоксидантом, со значением IC50 против оксидантных повреждений в 0,5-10мкм.

In vitro, идебенон способен уменьшать вызванную глутаматом токсичность в рамках от 0,1 до 3мкмоль, кроме того, обладает антиоксидантными свойствами, усиливает воздействие витамина Е (при 10-100мкмоль) и винпоцетина (10-100мкм). Также может быть эффективным при эксайтотоксичности, вызванной истощением АТР (независимо от NMDA-рецепторов), наряду с этим обладает антиоксидантными эффектами. ³⁾ В отличие от других веществ, идебенон эффективен против эксайтотоксичности, вызванной АМПА-рецепторами и каинатными рецепторами, но не NMDA[7]-рецепторами, хотя некоторая общая нейропротекция от антиоксидантных эффектов может основываться на NMDА-рецепторах. ⁴⁾ Ишемия (повреждение глутаматом) подавляется идебеноном (100мг/кг внутрибрюшинной инъекции) ⁵⁾, также сохраняется память (чего не наблюдалось у групп, больных ишемией и не принимающих препарат). В периоды эксайтотоксичности идебенон проявлял себя как защитное средство, что обусловлено антиоксидантными эффектами, подавляющими истощение АТР. 50 мкмоль идебенона способны подавить вызванный 4-АР выброс глутамата, не затрагивая стандартный выброс глутамата, и, поскольку это ингибируется бафиломицином A1, считается, что причиной тому является экзоцитоз глутамата; это зависело от ионов кальция, по большей части от каналов CaV2.2 and CaV2.1. ⁶⁾ Идебенон подавляет выброс глутамата, и данный эффект зависит от меньшего синаптического выброса везикул, содержащих глутамат, нежели от общего содержания на синаптическом уровне. И, хотя идебенон единожды не смог повлиять на синаптическую активность глутамата, при 10-100 мкмоль увеличилась сигнализация рецепторов АМРА (включающие в себя подгруппы α1 и α2). ⁷⁾ И хотя идебенон, возможно, способен улучшить глутаминергическую сигнализацию, конкретных тому доказательств и результатов исследований in vivo пока нет.

Нарушения (в процессе старения или травмы) пассивного избегания запоминания, рабочей памяти и задержка развития могут быть уменьшены при приеме 3-30мг/кг идебенона прямо перед тестированием. В неотложных случаях принимается 30мг/кг инъекционно (внутрибрюшинно), ⁸⁾ тогда как 3мг/кг используются для лечения хронических заболеваний. ⁹⁾

Идебенон является нейропротективным средством против β-амилоидных пептидов, что говорит об антиоксидантных свойствах идебенона (поскольку антиоксиданты сами по себе являются нейропротективными). Данные защитные свойства были подтверждены in vivo и приводили к уменьшениям потери памяти. ¹⁰⁾

Идебенон¹¹⁾ был способен вызвать ремиссию и/или ускорить время выздоровления при атрофии зрительного нерва Лебера, о чем говорили результаты открытых испытаний. ¹²⁾ Однако позже было выявлено, что при приеме 900 мг идебенона ежедневно в течение 24 недель, зрение улучшилось только у тех, у кого первоначальные показатели были противоречивы. Может вызывать улучшения при атрофии зрительного нерва Лебера при дозировке в примерно 900мг ежедневно (дозировки меньше могут быть менее эффективны).

Идебенон улучшает показатели обучения и памяти в экспериментах с мышами. У человека, оценка суррогатных конечных точек, таких как электроретинография, слуховые вызванные потенциалы и визуальные аналоговые шкалы, также дает основания предполагать положительные ноотропные эффекты, однако до сих пор не было проведено более крупных исследований с твердыми конечными точками. Исследования идебенона как потенциального средства для лечения болезни Альцгеймера были противоречивыми, однако можно наблюдать тенденцию к положительной оценке препарата. В мае 1998 года в Японии было отменено утверждение по этому показанию в связи с отсутствием доказательств. В некоторых европейских странах препарат отпускается в особых случаях для лечения отдельных пациентов.

Было проведено предварительное тестирование препарата на людях, в ходе которого было показано, что идебенон является безопасным методом лечения атаксии Фридрейха (АФ), оказывая положительное влияние на гипертрофию сердца и неврологические функции. Значительные улучшения в последнем показатели наблюдались только у молодых пациентов. В ходе другого эксперимента, годового тестирования восьми пациентов, было показано, что идебенон снижает скорость ухудшения сердечной функции, но не останавливает прогрессирование атаксии. Препарат был одобрен для лечения АФ в Канаде в 2008 году. Однако 27 февраля 2013 года Министерство здравоохранения Канады заявило, что 30 апреля 2013 года идебенон будет добровольно отозван с рынка его канадским производителем, Santhera Pharmaceuticals, из-за провала в ходе исследования препарата. В 2008 году Европейское Агентство по Лекарственным Средствам (EMA) отказалось дать разрешение на продажу препарата для этого указания. По состоянию на 2013 год, препарат не был одобрен для лечения АФ в Европе и в США.

После экспериментов на мышах и предварительных исследований на людях, в 2005 году идебенон вступил в Фазу II клинических испытаний и в 2009 году – в третью фазу испытаний.

Наследственная оптическая нейропатия Лебера (НОНЛ) – это митохондриально наследуемое заболевание (передается от матери к детям) ганглиозных клеток сетчатки и их аксонов, которое приводит к острой или подострой потере центрального зрения; заболеванию преимущественно подвержены молодые мужчины. Santhera завершила III фазу клинических испытаний этого применения препарата в Европе с положительными результатами, и в июле 2011 года подала заявление на маркет препарата в европейские регуляторные органы. В январе 2013 года EMA отказала в просьбе о выдаче торговой лицензии.

Этап I и II клинических испытаний препарата для лечения MELAS (митохондриальной энцефаломиопатии, лактацидоза и инсультоподобных эпизодов) и первичного прогрессивного рассеянного склероза продолжаются по состоянию на декабрь 2013 года.

Идебенон, как утверждается, обладает антиоксидантными свойствами, подобными коэнзиму Q10, в связи с чем используется в качестве средства для омоложения (теория свободных радикалов). Однако все еще недостаточно клинических данных для обоснования такого использования. Он также применяется местно как средство от морщин.

Идебенон хорошо всасываются из кишечника, но подвергается чрезмерному метаболизму первого прохода в печени, поэтому менее 1% препарата достигает кровообращения. Этот показатель может быть улучшен при применении специальных составов (суспензий) идебенона и при совместном применении с жирной пищей, но даже при осуществлении всех этих мер биодоступность препарата у человека остается менее 14%. Более 99% циркулирующего препарата связывается с белками плазмы. Метаболиты Идебенона включают глюкурониды и сульфаты, которые в основном выводятся из организма через мочу (~ 80%).

Идебенон - ноотропный препарат для лечения болезни Альцгеймера и других когнитивных расстройств. Отпускается из аптек по рецепту врача.

:Tags

Читать еще: Гермафродит , Зверобой , Лиотиронин (трийодтиронина гидрохлорид) , Толтеродин , Фосфатидилхолин ,