Изониазид

Производная изоникотиновой кислоты, воздействующая на микобактерии туберкулеза и М. Бови, а также на некоторые штаммы М. kansasii. Убивает быстро размножающиеся бактерии, расположенные внутри и снаружи клетки; на неактивные формы действует бактериостатически. Механизм действия связан с уменьшением активности никотинамид-аденин-динуклеотида (NAD) в бактериальной клетке путем формирования неактивного аналога NAD. Изониазид ингибирует синтез миколиновых кислот, которые являются компонентами клеточной стенки бактериальной палочки, которая вызывает нарушения в её конструкции; влияет также на синтез белков, жиров, углеводов и нуклеиновых кислот. Ингибирующей концентрацией для большинства штаммов микобактерий является 0.05-0.20 мг / мл. Монотерапия приводит к быстрому росту резистентности и, следовательно, допускается только в случае профилактического использования. Быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, достигая максимума концентрации в крови через 1-2 ч; биодоступность составляет около 90%. После применения дозы, составляющей 3–5 мг/кг массы тела, достигает концентрацию в крови 5 мкг / мл. Не связывается с белками плазмы. Хорошо проникает в ткани, достигая терапевтических концентраций в спинномозговой и плевральной жидкости. Проникает через плаценту и в грудное молоко. Большая часть дозы ацетилируется в печени и выводится с мочой, в основном в виде неактивных метаболитов, небольшая часть в неизменённом виде. Скорость ацетилирования изониазида индивидуальная и этническая. Европейцы преимущественно обладают медленной ацетиляцией. Ацетил изониазид частично превращается в гепатоксический моноацетил гидразина. t1/2 изониазида составляет 1,5–4 ч. Печеночная и тяжелая почечная недостаточность увеличивает T1 / 2. Выделение из организма происходит в основном через почки (70% дозы выводится в течение 24 часов), 4–14% в неизменённом виде, остальная часть в виде метаболитов. Препарат выводится путём диализа или гемодиализа.

Лечение легочного и внелегочного видов туберкулеза. Профилактика туберкулеза легких. Используется в комбинации с другими антимикобактериальными препаратами.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, тяжелая печеночная недостаточность, медикаментозная печеночная недостаточность. Для того чтобы предотвратить нейропатию, следует одновременно применять пиридоксин в дозе 10 мг / день; в случае неврита дозу витамин увеличивают до 50 мг / день. Изониазид использовать с соблюдением мер предосторожности пациентам с эпилепсией, психозом, склонностью к кровотечениям, воспалением зрительного нерва, печеночной недостаточностью, СПИДом, и пожилым пациентам. Из-за возможных побочных эффектов рекомендуется проводить регулярные исследования функции печени, особенно если пациент испытывает дискомфорт; в случае развития клинически явного гепатита с такими симптомами, как тошнота, рвота, усталость, лечение должно быть прекращено. Риск возникновения побочных эффектов со стороны печени увеличивается с возрастом, а также зависит от употребления алкоголя и перенесённого гепатита. Во время лечения не рекомендуется употреблять алкоголь.

Взаимодействие с другими противотуберкулезными препаратами снижает риск возникновения резистентности; не обнаружено перекрестной резистентности между изониазидом и других противотуберкулезными препаратами (рифампицином, этамбутолом), но рифампицин усиливает гепатотоксическое действие изониазида. Во время лечения, особенно высокими дозами изониазида, может наступить дефицит пиридоксина с соответствующими побочными эффектами, поэтому рекомендуется принимать этот витамин дополнительно; пиридоксин уменьшает токсические эффекты изониазида. Изониазид подавляет печёночный метаболизм и усиливает активность и токсичность таких препаратов, как фенитоин, карбамазепин, этосуксимид, примидон, пероральные антикоагулянты, некоторых производных бензодиазепины (диазепам, триазолам); рекомендуется коррекция дозы. Изониазид может снижать концентрацию кетоконазола в плазме. Длительное применение изониазида перед хирургической операцией операции может продлить действие альфентанила. В случае параллельного применения дисульфирама могут возникнуть побочные эффекты по отношению к центральной нервной системе, которые включают: аномальные координации, негативные изменения в эмоциях и поведении, бессонница. Циклосерин и этионамид могут увеличить воздействие изониазида на нервную систему. Сильные индукторы ферментов печени (например, барбитураты) могут увеличить метаболизм изониазида и снижают его концентрацию в плазме; не рекомендуется применять одновременно. Салицилат натрия увеличивает T1 / 2 изониазида и повышает его концентрацию в плазме. Антацидные препараты, содержащие алюминий, задерживают поглощение изониазида и препятствуют ему; рекомендуется применять изониазид за час перед принятием антацидов. Продукты питания, особенно содержащие углеводы, препятствуют поглощению изониазида. Во время лечения следует избегать употребления продуктов, содержащие тирамин и гистамин (сыр, рыбу, красное вино). Алкоголь повышает токсичность изониазида; регулярное употребление алкоголя во время лечения изониазидом может увеличить риск серьезных повреждений печени и снижает эффективность препарата.

Очень часто возникают побочные эффекты со стороны печени. Обычно проявляются увеличением трансаминаз, гипербилирубинемией, развитием желтухи или гепатита. Изониазид может привести к периферической невропатии, первоначально на ногах и руках, что, вероятно, зависит от относительного дефицита пиридоксина (частый симптом у больных сахарным диабетом, уремией, истощенных, алкоголиков и беременных женщин). Очень часто происходит увеличение уровня трансаминаз; часто: дефицит пиридоксина, психические расстройства, психозы, периферическая нейропатия с парестезией, головная боль, головокружение, тошнота, рвота, диспепсия; иногда: желтуха, гепатит, повышенная утомляемость, слабость, повышенная температура; редко: анорексия, пеллагра, мышечные спазмы, неврит зрительного нерва, кожные аллергические реакции, крапивница, зуд, экзема, сыпь, эритема; очень редко: гемолитическая анемия, сидеробластная или апластическая анемия, агранулоцитоз, эозинофилы, увеличение лимфатических узлов, тромбоцитопения, синдром волчанки, гинекомастия, гипербилирубинемия, гипергликемия, метаболический ацидоз. Передозировка: тошнота, рвота, сыпь, нарушение нервной системы с мышечными спазмами, головокружение, атаксия, метаболический ацидоз, гипергликемия. Симптоматическая и поддерживающая терапия: промывание желудка, введение пиридоксина внутривенно в количестве, соответствующем количеству принятого изониазида, в тяжелых случаях рекомендуется гемодиализ; нет специфического антидота.

Категория C. Может применяться во время беременности, не обнаружено признаков нанесения вреда плоду. Во время лечения в период лактации соблюдать осторожность и наблюдать за возможным появлением неблагоприятного воздействия на ребенка.

Перорально 1 × / день натощак (не менее 30 минут до еды или через 2 часа после приёма пищи). Взрослые: 5 мг/кг массы тела/день, максимально 300 мг/день. Дети старше 3 лет: 5–10 мг/кг массы тела/день, максимально 300 мг/день. Периодическое лечение у взрослых и детей: мг/кг массы тела 2 ×/неделю, максимально 900 мг 2 ×/неделю. Профилактика туберкулеза легких. Взрослые: 300 мг/день. Дети: 5–10 мг/кг массы тела/день, максимально 300 мг/день. Пациентам с клиренсом креатинина <10 мл / мин или анурией использовать половину дозы.

• Изониазид 10% (раствор в ампулах)
• Изониазид 100 мг (таблетки)
• Изониазид 300 мг (таблетки)

Препарат отпускается по рецепту врача. Читать еще: Бупропион / налтрексон , Карбидопа , Резорцин , Сунифирам , Хондроитин ,