Индинавир

Препарат, ингибирующий ВИЧ-протеазы (в частности ВИЧ-1) в зараженных клетках (CD4), который предотвращает появление новых инфекционных вирусных частиц и тем самым подавляет его репликацию в 95%. Не обнаружено ингибирования других протеаз (ренина, катепсина D, эластаза, фактора Ха) в клетках организма. В случае типа LAI вируса ВИЧ эффективным лечением является сочетание индинавира с зидовудином или диданозином, или ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы. За резистентность к лечению индинавиром отвечают мутации, существующие в около 11 местах гена протеазы ВИЧ, наиболее важной является мутация в кодоне 82. Одиночная мутация не уменьшает эффективности препарата. Приём доз, меньше рекомендованных (<2,4 г / сут) приводит к селекции резистентных вирусов. Использование индинавира в сочетании с нуклеозидными аналогами (зидовудин и диданозин) уменьшает количество мутаций в ВИЧ-протеазе, и ограничивает развитие резистентности к лечению. Это приводит к использованию индинавира в сочетании с другими антиретровирусными препаратами. Обнаружена перекрестная резистентность с другими ингибиторами протеазы, в частности с ритонавиром, в меньшей степени с саквинавиром. В пациентов, принимающих индинавир 2,4 г / сут в течение 24 недель вместе с другими нуклеотидными аналогами (например, ламивудин, зидовудин) получено значительное увеличение числа лимфоцитов CD4 и снижение активности вируса в проводимых в настоящее время исследованиях количества копий, а также ингибирование развития инфекций и других симптомов СПИДа. Применение этого вида лечения не полностью устраняет вирус из организма. Препарат хорошо всасывается перорально, высококалорийная пища уменьшает всасывание примерно на 80%, низкокалорийная пища не влияет на всасывание препарата. tmax составляет 0,8 +/- 0,3 ч, t1/2 1,8 +/- 0,4 ч. Биодоступность разовой дозы составляет приблизительно 65%. Индинавир примерно в 60% связывается с белками плазмы. Не проникает в центральную нервную систему. Метаболизируется в печени (цитохром Р-450 - CYP3A4); Распознано семь метаболитов, которые имеют низкую способность ингибировать протеазу. Выведение из организма: 80% в виде метаболитов с калом и 20% в неизмененном виде с мочой. У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью метаболизм лекарственного средства снижается, что приводит к увеличению AUC приблизительно на 60%, t1 / 2 2,8 ч. Влияние гемодиализа и перитонеального диализа на фармакокинетику препарата не известно.

Лечение взрослых, подростков и детей в возрасте 4 лет и старше, инфицированных ВИЧ-1. У подростков и детей следует определить преимущества лечения индинавиром по отношению к риску возникновения почечнокаменной болезни.

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата. Не использовать параллельно с субстратами изоэнзима CYP3A4 с низким терапевтическим индексом. Не принимать одновременно с амиодароном, терфенадином, цизапридом, астемизолом, алпразоламом, триазоламом, мидазоламом перерально, пимозидом или производными алкалоидов спорыньи, симвастатином, ловастатином. Не использовать параллельно с рифампицином. Во время лечения индинавиром не применять препараты, содержащие экстракт зверобоя. В случае появления симптомов почечнокаменной болезни лечение следует прекратить. В случае стойкой лейкоцитурии может быть целесообразным проведение исследования на тубулоинтерстициальный нефрит. В случае возникновения гемолитической анемии следует прекратить применение индинавира. Нет информации об эффективность или безопасности применения препарата у пациентов с заболеваниями печени, поэтому таким пациентам не следует применять лекарственных препаратов в сочетании с индинавиром. Следует контролировать пациентов, особенно в течение первых недель или месяцев комбинированной антиретровирусной терапии, на наличие синдрома иммунной реактивации. У больных с сопутствующей гемофилией, принимающих ингибиторы протеазы, наблюдается увеличение частоты возникновения кровотечений, в том числе подкожных гематом и кровоизлияний в суставы, требующих дополнительного введения фактора VIII. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, первичной лактазной недостаточностью, нарушением всасывания глюкозы галактозы, не следует принимать препараты, содержащие лактозу. Взаимодействие с другими препаратами

Индинавир не должен использоваться с препаратами, которые метаболизируются в печени с помощью цитохрома Р-450, как это может привести к увеличению концентрации этих препаратов в сыворотке. Применение с терфенадином, астемизолом или цизапридом может привести к сердечной аритмии, с производными бензодиазепинов может усиливать действие снотворных и вызвать проблемы с дыханием. Следует соблюдать осторожность при парентеральном введении мидазолама. Одновременное применение блокаторов кальциевых каналов может увеличить их концентрацию и усиление или пролонгирование терапевтических и побочных эффектов. Не использовать с алкалоидами спорыньи. Во время параллельного применения с рифампицином или рифабутином увеличивается их концентрация в плазме и значительно уменьшается (на 90%) концентрация индинавира, что может привести к резистентности к лекарственным средствам. Индукторы CYP3A4 могут понижать концентрацию индинавира в плазме. Кетоконазол и итраконазол повышают концентрацию индинавира. Невирапин и венлафаксин снижают концентрацию индинавира в плазме. В случае одновременного применения индинавира и делавирдина следует рассмотреть уменьшение дозы индинавира. Эфавиренц может снизить концентрацию индинавира в плазме, нет необходимости модификации дозировки во время параллельного использования этих препаратов. Одновременное применение индинавира и ритонавира может привести к увеличению концентрации этих препаратов в крови, не исследована безопасность этой комбинации, следует соблюдать осторожность из-за повышенного риска развития почечнокаменной болезни. Индинавир увеличивает концентрацию саквинавира в крови, не исследована эффективность и безопасность этой комбинации. Совместное использование с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивает их концентрацию, которая связана с риском возникновения миопатии или рабдомиолиза; не применять в комбинации с ловастатином и симвастатином, соблюдать осторожность при использовании с аторвастатином; не следует ожидать подобного взаимодействия с правастатином и флувастатином. Препараты, содержащие зверобой могут значительно снизить концентрацию индинавира в крови, не следует применять параллельно. Не использовать одновременно с пимозидом. Индинавир может применяться в сочетании с диданозином, но, по крайней мере, с часовым интервалом, чтобы поддерживать надлежащее всасывание обоих препаратов. В случае параллельного использования силденафила значительно увеличивается его концентрация в плазме, что может привести к усилению побочных эффектов, начальная доза должна составлять 25 мг. Одновременное применение индинавира с варфарином может увеличить его концентрацию, в настоящий момент не проведено надлежащих исследований. Применение индинавира с индукторами CYP3A4 (фенобарбиталом, фенитоином, дексаметазоном, карбамазепином) может снизить концентрацию индинавира в плазме. Нет информации о каких-либо клинически значимых взаимодействиях с циметидином, хинидином, метадоном, зидовудином, зидовудином + ламивудином, ставудином, триметопримом с сульфаметоксазолом, теофиллином, пероральными контрацептивами (этинилэстрадиолом с норэтистероном), флуконазолом, изониазидом, кларитромицином

Очень часто: тошнота, диарея, боль в животе, рвота, диспепсия, головная боль, головокружение, слабость, сыпь, нарушение вкуса, сухость кожи, камни в почках у детей в возрасте от 3 лет и старше; часто: бессонница, гипестезия, зуд, парестезии, метеоризм, сухость во рту, отрыжка, камни в почках, болезненное мочеиспускание, боли в мышцах. Также существует информация о следующих побочных эффектах: увеличение случаев спонтанного кровотечения у больных гемофилией, анемия, тромбоцитопения, анафилактоидные реакции, острая гемолитическая анемия (в том числе со смертельным исходом). В случае острой гемолитической анемии лечение следует изменить или прекратить, так как это может ускорить развитие заболевания. У пациентов, получающих ингибиторы протеазы, наблюдаются случаи возникновения сахарного диабета, гипергликемии или обострения уже существующего сахарного диабета, у некоторых пациентов появилась тяжелая гипергликемия и кетоацидоз, многие из этих пациентов принимали лекарства, которые могут быть связаны с возникновением гипергликемии или диабета. Кроме того: парестезии вокруг рта, гепатит (в том числе печеночная недостаточность с летальным исходом), панкреатит, сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, аллергический васкулит, алопеция, гиперпигментация кожи, крапивница, врастание ногтей ног, паранихия, миозит, рабдомиолиз, камни в почках, в том числе почечная недостаточность или острая почечная недостаточность, пиелонефрит или интерстициальный нефрит, иногда связанные с кристаллическими отложениями индинавира ( у некоторых пациентов поражения почек сохраняется, несмотря на прекращение лечения индинавиром), изменения в распределении жирового слоя в организме (липодистрофия), метаболические нарушения, некроз кости, синдром иммунной реактивации (ретинит, вызванный ЦМВ, местная или общая микобактериальная инфекция, пневмония, вызванная P. P. jiroveci (ранее P. carinii). Очень часто во время лечения индинавиром наблюдается изменения в результатах лабораторных исследований: повышение трансаминаз и щелочной фосфатазы, увеличение концентрации билирубина, свободного и связанного (может возникнуть из-за превышения рекомендуемой дозы), изолированная бессимптомная гипербилирубинемия, снижение числа нейтрофилов, гематурия, протеинурия, повышение MCV, кристаллы в моче, пиурия у детей от 3 лет, известны случаи возникновения гипертриглицеридемии, повышения уровеня холестерина в крови, печеночной недостаточности, увеличении креатинкиназы. У пациентов, получавших индинавир, иногда возникает боль в поясничной области, появляются изменения в моче (гематурия), связанные с почечнокаменной болезнью. Во время лечение пациенты должны принимать большое количество жидкости. В случае возникновения тяжелых симптомов лечение можно приостановить на 2-3 дня. В случае увеличения внутрикожного или внутрисуставного кровотечения у больных гемофилией А и В во время применения ингибиторов протеазы, терапия может быть продолжена с использованием фактора VIII. Пациенты должны быть проинформированы о возможности возникновения таких осложнений. Подробная информация о побочных эффектах – смотреть зарегистрированные материалы от производителя. В случае передозировки наблюдаются боли в спине, гематурия, тошнота, рвота, диарея, возникновение камней в почках.

Категория С. Нет информации об исследованиях, проводимых с участием беременных женщин; принимать только случает крайней необходимости. Следует особо рассмотреть применение индинавира в перинатальном периоде из-за возможности обострения физиологической гипербилирубинемии у новорожденных. Нет информации о проникновении лекарства в грудное молоко. ВИЧ-инфицированные женщины не должны кормить грудью, потому что существует возможность передачи вируса этим путем.

Перорально, натощак или через 1-2 часа после еды. Взрослые 800 мг каждые 8 ч (2,4 г / д). Кроме того, возможна дозировка 2 × / сут по 400 мг в сочетании с 100 мг ритонавира. Каждую дозу нужно запивать водой, а также принимать большое количество жидкости (около 1,5 л/день). Препарат должен быть использован в сочетании с другими антиретровирусными препаратами, в частности, аналогами нуклеозидов. В случае применения эфавиренза, рифабутина или рифампицина увеличивают дозу индинавира до 3-3,6 г / день в 3 приема. В случае использования препаратов, повышающих концентрацию индинавира (например, кетоконазола, итраконазола), или у пациентов с печеночной недостаточностью дозировка должна быть снижена до 1,8 г / день в 3 приема. Принимая препарат в комбинации с делавирдином дозировкой 1,2 г/день, следует рассмотреть снижение дозы индинавира до 1,2-1,8 г / день в 3 приема. У пациентов с умеренным нарушением функции печени, доза должна быть снижена до 600 мг, принимать каждые 8 ч. В случае возникновения симптомов мочекаменной болезни, увеличить потребление жидкости, прервать лечение на 1-3 дня или прекратить применение препарата. Дети старше 4 лет 500 мг/м2 каждые 8 ч. Рекомендуется, чтобы дети весом до 20 кг выпивали в день, по крайней мере, 75 мл жидкости / кг массы тела, а дети весом 20-40 кг - 50 мл жидкости/ кг массы тела.

Индинавир не влияет на способность управлять автомобилем, но во время лечения может наступить головокружение и нарушение зрения.

• Криксиван 200 мг (капсулы)
• Криксиван 400 мг (капсулы)

Препарат отпускается по рецепту врача. Читать еще: Цимицифуга (актея рацемоза) , Гипотиреоз , Массулярия заостренная , Порактант альфа , Трегалоза ,