Инозитол

Под «инозитолом» обычно понимают мио-инозитол, маленькую молекулу, структурно напоминающую молекулу глюкозы, которая участвует в клеточной сигнализации. Инозитол является эффективным анксиолитиком при использовании в высоких дозах, а также – достаточно эффективным средством для лечения инсулинорезистентности и СПКЯ (синдрома поликистозных яичников) при применении стандартных дозировок.

Слово «инозитол» относится к девяти стереоизомерам, молекулам с похожей структурой. Сам термин «инозитол» обычно используется в названиях БАД, и, как правило, относится к конкретному стереоизомеру, называемому мио-инозитол. Инозитол относится к категории псевдовитаминов, который часто неверно относят к комплексу витаминов группы В. Инозитолы в большом количестве содержатся в цитрусовых, а также встречается в зернах и цельных злаках. Мио-инозитол является достаточно перспективной пищевой добавкой для усиления женской фертильности, восстановления чувствительности к инсулину в случаях резистентности (диабет II типа и синдром поликистозных яичников), а также для снижения тревожности. Благодаря смешанному воздействию на инсулинорезистентность и фертильность, мио-инозитол считается хорошим средством для лечения СПКЯ у женщин. Вещество также имеет определенные перспективы в качестве антидепрессанта (хотя его антидепрессивное действие не является столь впечатляющим, как его анксиолитические эффекты и воздействие на панику), а также применяться при некоторых других состояниях, связанных с тревогой, таких как паническое расстройство и обжорство. Инозитол относительно неэффективен при шизофрении и аутизме, а также при лечении посттравматического стрессового расстройства, несмотря на его антипанические эффекты. Отчасти потому, что мио-инозитол эффективно влияет на фертильность и СПКЯ, а также проявляет успокаивающее действие, потенциально облегчая симптомы ПМС (такие, как дисфория и тревожность), его иногда назначают в качестве добавки для улучшения общего женского здоровья. В некоторых исследованиях было показано, что антидепрессивные эффекты, связанные с использованием данной добавки, действуют только на женщин. Это очень безопасная добавка для перорального приема, все побочные эффекты, связанные с мио-инозитолом, проявляются лишь в качестве мягких желудочно-кишечных расстройств, при применении высоких доз. Высокие дозы (обычно в диапазоне 12-18г) мио-инозитола применяются при любых неврологических расстройствах, а более низкие дозы (2-4г) – для улучшения фертильности и чувствительности к инсулину. Также известен как: Миоинозит, Циклогексан, Циклогексан-1,2,3,4,5,6 -гексол

Молекула Инозитола

Является одной из форм • Псевдо - витамина Хорошо сочетается с:

• • D-хиро-инозитолом (увеличивает эффективность мио-инозитола при лечении СПКЯ)
• • Мелатонином (способствует улучшению женской фертильности)
• • Фитиновой кислотой (обладает противораковым эффектом)
• • Литием (умеренные дозы мио-инозита могут уменьшить периферические побочные эффекты лития без влияния на центральные эффекты)

Применяется для:

• • Лечения синдрома поликистозных яичников
• • Улучшения фертильности (у женщин)
• • Лечения диабета II типа и инсулинорезистентности

Для лечения синдрома поликистозных яичников (СПКЯ), мио-инозит используется в дозе 200-4,000мг один раз в день перед завтраком; чем выше доза, и чем чаще она используется, тем она более эффективна. При неврологических расстройствах, как правило, требуются более высокие дозы инозита, и в то время как антидепрессивное действие было отмечено при использовании уже 6 г препарата, стандартная дозировка составляет 14-18г ежедневно. Мио-инозитол более эффективен в форме капсулы в мягкой оболочке, чем в форме порошка. Для проявления равного эффекта, требуется 30% эквивалентной дозы мио-инозита в форме капсулы. Это означает, что порошкообразный мио-инозит в дозе 14-18г проявляет психофармакологические эффекты, сравнимые с дозой 4.2-5.4г мио-инозитола в виде капсулы.

Инозитол (1,2,3,4,5,6-циклогексангексол или просто циклогексангексол) представляет собой молекулу, которую часто относят к витаминам группы В, хотя в большей степени, он является псевдовитамином, поскольку очень распространен в питании и является важным веществом в организме человека. Он известен как циклический полиол, который является предшественником фосфорилированных соединений, известных как фосфоинозитиды, которые участвуют в передаче сигнала, и других вторичных мессенджеров, в том числе диацилглицерина (ДАГ) и инозитол трифосфата (ИФ3).¹⁾ Инозитол является малой молекулой, структурно схожей с глюкозой. Он представляет собой витаминно-подобное соединение (псевдовитамин), которое участвует в клеточной сигнализации и является компонентом клеточных мембран. Существует девять различных молекул инозитола, известных как стереоизомеры²⁾, к ним относятся:

• • Мио-инозитол
• • Эпи-инозитол
• • Цис-инозитол
• • Алло-инозитол
• • Муко-инозитол
• • Сцилло-инозитол
• • Нео-инозитол
• • L-Хиро-инозитол
• • D-Хиро-инозитол

Большинство добавок выпускается в форме мио-инозитола, поскольку он является основным стереоизомером инозитола в организме (обеспечивающий более 90% клеточного инозитола; на втором месте идет сцилло-инозитол). Другие добавки с надписью «инозитол», могут включать сцилло-инозитол (ELND005) и D-Хиро-инозитол.³⁾ Термин «инозитол» относится к группе молекул, а не к одной молекуле; молекулы, которые находятся в этой группе, называются «стереоизомерами» инозитола. Все они имеют важное биологическое значение, однако на сегодняшний день, мио-инозитол является наиболее востребованным стереоизомером, используемым в составе БАД. В отношении маркетинга, понятия «инозитол» и «мио-инозитол» взаимозаменяемы.⁴⁾ Инозитол в низких концентрациях содержится в пище. Около 900 мг инозитола содержится в 2500ккал еды. Инозитол содержится в:
Молочные продукты:

• • Шоколадное молоко (0.19мг / г)⁵⁾
• • Молоко (0.04мг / г)
• • Йогурт (0.06-0.16мг / г)
• Во фруктах
• • Чернослив (4.70мг / г)
• • Дыня (3.55мг / г)
• • Апельсин 3.07мг / г, в замороженном концентрированном соке (2.04мг / г), мандарины (1.49мг / г) и нектарины (1.18мг / г)
• • Грейпфрут (1.99мг / г), его концентрированный сок (3.80мг / г)
• • Лайм (1.94мг / г)
• • Ежевика(1.73мг / г)
• • Киви (1.36мг / г)
• • Манго (0.99мг / г)
• • Темные вишни (1.27мг / г)
• • Груша (0.7мг / г)
• • Персик (0.53мг / г)
• • Абрикосы (0.52мг/ г)
• • Арбуз (0.31-0.46мг / г)
• • Белая мускатная дыня (0.46мг / г)
• • Ананас (0.33мг / г)
• • Яблоки (0,24 мг / г)
• • Папайя (0.08мг / г)

В овощах:

• • Красные бобы (2.83мг / г), красная фасоль (2.49мг / г), лимская фасоль (1.10мг / г), крупные северные бобы (3.27-4.40мг / г)
• • Брюква (2.52мг / г)
• • Зеленые бобы (1.05-1.93мг/ г), консервированные бобы – около 0.55мг / г
• • Артишок (0,6 мг / г), сердцевина (1.16мг / г)
• • Бамия (1.17мг / г)
• • Баклажан (0.84мг / г)
• • Брюссельская капуста (0.81мг / г)
• • Капуста (0.70мг / г)
• • Спаржа (0.68мг / г)
• • Шпинат (0.66мг / г)
• • Зелень (0.64мг / г)
• • Перец (0.57мг / г)
• • Помидоры (0.54мг / г)
• • Авокадо (0.46мг/ г)
• • Тыква (0.32мг / г)
• • Лук (0.27мг / г)
• • Салат (0.16мг / г)
• • Огурец (0,15 мг / г)
• • Цветная капуста (0,15 мг / г)
• • Грибы (0.09-0.29мг / г)
• • Морковь (0.12мг/ г)
• • Свекла (0.12мг / г)

В зерновых культурах:

• • Размолотая пшеница (11.5мг / г)
• • Гамбургская круглая булочка (4.78мг / г), булочки для хот-догов (1.15мг / г)
• • Хлопьевидные отруби (2.74мг / г)
• • Хлеб из грубой непросеянной ржаной муки (1.6мг / г)
• • Цельнозерновая пшеница (1.42мг / г), смешанная цельнозерновая пшеница (0.47мг/ г)
• • Лиловые отруби (1.0мг / г)
• • Рожь (0.39-0.47мг / г)
• • Овсянка (0.34-0.42мг / г)
• • Макаронные изделия (0.31мг/ г)
• • Дикий или бурый рис (0.27-0.30мг / г) и, в частности белый рис (0.02-0.17мг / г)
• • Белый хлеб (0.25-0.26мг / г)

В мясе и заменителях:

• • Печень говядины (0.64мг/ г)
• • Говяжий фарш (0.37мг / г)
• • Стейк (0.30мг / г) или ромштекс (0,15 мг / г)
• • Яйца (0,09 мг / г) в основном в желтке (0.34мг / г)
• • Куриная грудка (0.30мг / г), индейка (0.08мг / г)
• • Свиные отбивные (0.42мг / г)
• • Тунец (0.12-0.15мг / г)
• • Сардины (0.12мг / г)
• • Краб (0,05 мг / г)
• • Моллюски (0,03 мг / г) и устрицы (0,25 мг / г)

Продукты питания, как правило, чаще всего содержат мио-инозитол. Наиболее распространенными продуктами питания, содержащими данное питательное вещество, являются продукты из цельного зерна и цитрусовые, в то время как молочные и мясные продукты являются относительно бедными источниками.

Инозитол представляет собой полиол, именуемый циклогексангексолом, и относится к циклогексановой группе (шестиугольник) с шести гидроксильными группами, окружающими структуру. Мио-инозит определяется тем, что имеет отдельную осевую гидроксильную группу (на С2), тогда как остальные восемь возможных изомеров инозита являются экваториальными.⁶⁾ При метилировании D-хиро-инозитола с 3-углеродом образуется молекула, известная как D-пинитол.

Мио-инозитол является предшественником различных фосфорилированных производных, таких как инозитол-1,4,5-трифосфат (И3Ф). Фосфорилированные производные довольно многочисленны, и 63 возможных варианта делятся на группы относительно того, сколькими фосфатными группами они обладают (шесть вариантов ИФ1, пятнадцать для ИФ2, двадцать для ИФ3, пятнадцать для ИФ4, шесть для ИФ5, и один для молекулы ИФ6, известной как ИГФ, или фитиновая кислота). На основе структур И5Ф и И6Ф, ферменты могут создавать фосфорилированные производные путем добавления пирофосфатной группы в атомы углерода D1, D3, D5; эти производные называют ИФ7-ИФ9.⁷⁾ Мио-инозит изначально не обладает никакими фосфатными группами, и добавление всевозможных фосфатных групп в разных положениях может привести к образованию более чем 70 различных сигнальных молекул в клетках. Они делятся на группы в зависимости от того, сколькими фосфатами они обладают. ⁸⁾ Другая группа производных включает полифосфаты фосфатидилинозитола– сигнальные молекулы на основе липидов.

Поскольку считается, что литий (первое средство для лечения биполярного расстройства) действует через истощение инозитол монофосфата, инозитол-дефицитную диету использовали в рационе у крыс. Диета человека с 90% дефицитом инозитола вызывает уменьшение мозговых уровней этой молекулы (10,8% в лобной коре), без каких-либо побочных эффектов для здоровья.⁹⁾ Отсутствие побочных эффектов, несмотря на важность инозита, может быть связано с тем, что это вещество просто может синтезироваться в организме человека из глюкозо-6-фосфата (производного глюкозы) Хотя данные о преднамеренном дефиците инозитола у человека ограничены, не существует заболевания, связанного с дефицитом этой молекулы, и диетический дефицит инозитола не вызывает никаких неблагоприятных последствий для здоровья в краткосрочной перспективе (в долгосрочной перспективе данные не изучались). У людей с диабетом II типа, гестационным диабетом и СПКЯ, а также любым инсулинорезистентным состоянием, не обязательно диагностированным, наблюдаются сниженные концентрации D-хиро-инозитола в моче. Это, а также то, насколько быстро возрастают концентрации D-хиро-инозитола в моче, напрямую кореллирует с сокращением активности инсулинового рецептора в скелетных мышцах. Уровни производных инозитола (D-Хиро-инозиты и мио-инозиты) в моче рассматриваются в качестве биомаркеров инсулиновой резистентности.¹⁰⁾ Мио-инозитол и D-хиро-инозитол содержатся в плазме в соотношении 40: 1. Молекулы, которые выделяются в моче в большей степени (которые называют D-хиро-инозитол), представляют Ф-ИПГ класс инозитолов, и представляют собой молекулы галактозамина, связанные с D-хиро-инозитолом. ¹¹⁾ Чаще всего, инсулинорезистентность связана с повышенной экскрецией метаболитов инозитола (обычно D-хиро-инозитола и конъюгата, который включает вышеупомянутый Ф-ИПГ). В связи с чем, лица, резистентные к инсулину, находятся в состоянии относительного дефицита инозита, в связи с увеличением скорости экскреции.

Инозитол поступает в ткани через натрий-зависимый инозитоловый ко-транспортер, который также способствует поглощению глюкозы (может конкурентно ингибировать за поглощение инозитола); что похоже на D-хиро-инозитол, однако мио-инозитол имеет более чем в 10 раз большую аффинность к этому транспортеру, чем D-хиро-инозитол.¹²⁾ Применение инозитола в виде капсулы в мягкой оболочке (оболочки, наполненной жидкой или полутвердой субстанцией, устраняющей любые ограничения скорости растворения), показало, что для уменьшения потребности достаточно будет 2-4г мио-инозита в виде порошка, и до 600-1,200мг мио-инозита в виде капсулы в мягкой оболочке; 30% пероральной дозы были в равной степени эффективны в испытании женщин с дисфорией, связанной с ПМС (12 г порошка мио-инозита оказали тот же эффект, что и 3.6г вещества в капсулах).¹³⁾

Пероральный прием мио-инозитола в виде порошка приводит к Cmax мио-инозитола в сыворотке крови 36,3 +/- 3.2мкм (2000 мг) и 45 +/- 3,5 мкм (4,000мг). Tmax составило 183 +/- 10 и 122 +/- 12 минут соответственно.¹⁴⁾

Помимо мио-инозитола и эпи-инозитола, существует D-хиро-инозитол (ДХИ), который преобразуется из мио-инозитола через фермент эпимеразу, уровень которого снижается при наличии инсулинорезистентности. Было отмечено, что сцилло-инозитол, перорально введенный мышам в дозе 500-2,000мг / кг, способствовал повышению уровней содержания мио-инозита в плазме; все дозы в этом диапазоне вызывали увеличение мио-инозитола до 0.94мкм, и дозозависимое увеличение уровня сцилло-инозитола. Предполагается, что фермент, который опосредует это преобразование, является насыщенным.¹⁵⁾ Мио-инозитол не увеличивает плазменные концентрации сцилло-инозитола. Сцилло-инозитол способен превращаться в мио-инозитол в организме, однако обратной реакции может не существовать.

Мио-инозитол обычно присутствует в нервной ткани крыс и человека в концентрациях около 3-5 мкм. Было подтверждено, что у человека концентрации мио-инозитола составляют около 3,93 +/- 1.13мкм в молодости и 4,69 +/- 0.69мкм в пожилом возрасте. Сцилло-инозитол содержится в более низких концентрациях, около 0,30 +/- 0.10 мкм и 0.43 +/- 0,15 мкм в молодом и пожилом возрасте, соответственно. ¹⁶⁾ У крыс, прием 1,5 г / кг инозитола в течение 22 дней вызывает увеличение концентрации инозитола в гиппокампе (27%) и лобной коре (36%), без существенных изменений концентрации в хвостообразном придатке или мозжечке. Это увеличение в лобной коре больше, чем увеличение, наблюдаемое через шесть часов после инъекции крысам в дозе 10 г / кг (25%), и сравнительно немного меньше, чем после инъекции 5 г / кг, которая вызывает увеличение уровня инозитола в гиппокампе (30%) , в лобной коре (57%) и гипоталамусе (50%). Несмотря на высокие дозы, эти относительно низкие увеличения в долях мозга связаны с тем, что только около 3% периферического инозитола пересекает гематоэнцефалический барьер. Прямые инъекции 10 мг инозита привели к возрастанию уровней инозитола в коре головного мозга до 77-115%. 12 г инозита в день в течение одной недели достаточно для того, чтобы поднять уровень инозитола в цереброспинальной жидкости до70%.

У пациентов с депрессией и биполярным расстройством, покончивших жизнь самоубийством, концентрации инозита в лобной коре снижены. У депрессивных лиц эксперименты проводились в естественных условиях. Концентрации инозитола у депрессивных лиц значительно ниже нормы.¹⁷⁾ Значительные улучшения депрессивных симптомов по рейтинговой шкале наблюдались при употреблении 12г инозитола ежедневно в течение четырех недель в двойном слепом исследовании, в котором пациенты прекратили прием своих антидепрессантов (кроме бензодиазепиновых транквилизаторов). Общий балл на рейтинговой шкале депрессии сократился с 33,4 до 21,6, или на 64% от исходного уровня, при применении инозитола (с 32,9 до 28,9 в группе с применением плацебо; 87% от исходного уровня) выяснилось, что инозитол оказывает большее влияние на пациентов женского пола, чем на мужчин; из находящихся под наблюдением пациентов, у половины было отмечено такое явление, как рецидив, после прекращения приема инозитола.¹⁸⁾ По сравнению с плацебо, инозитол несколько эффективнее в снижении симптомов депрессии, однако инозитол проявляет только лишь временный эффект (за прекращением приема следует прекращение воздействия). В исследовании булимии и обжорства (считаются психологическими расстройствами), использование добавки инозитола в дозировке 18г в день, в течение шести недель привело к значительному улучшению симптомов. Депрессивные и тревожные оценки были сокращены в большей степени в группе, принимающей инозитол, чем в группе, где пациентам давали плацебо. Единственный пациент-мужчина в этом исследовании не подался лечению. Высокие дозы инозитола могут вызвать уменьшение симптомов депрессии у лиц с расстройством пищевого поведения, в результате чего уменьшаются симптомы булимии. Исследования, в которых инозитол использовался людьми, устойчивыми к СИОЗС, не продемонстрировали антидепрессивного эффекта при приеме 12г инозитола в течение четырех недель, и комбинации инозита с СИОЗС не удалось превзойти непосредственно СИОЗС за тот же период времени.¹⁹⁾ Исследование, изучающее резистентных к лечению лиц, которые продолжили принимать трициклические антидепрессанты, отметило, что прием добавки мио-инозитола в дозе 6 г в течение четырех недель, вызвал улучшение состояния 9 из 11 пациентов. Средние баллы были снижены с 31,7 до 16,2, однако, однако исследование не было плацебо-контролируемым. Мио-инозитол не способствует увеличению эффективности СИОЗС. Совместный прием СИОЗС и инозита не предоставляет никаких дополнительных преимуществ (у людей). Может взаимодействовать с трициклическими антидепрессантами.

Предменструальный дисфорический синдром – это расстройство настроения, связанное с ПМС. Употребление 4,000 мг мио-инозитола трижды в день (общая доза 12 г) или биоэквивалентной дозы в мягких капсулах (1,2 г три раза в день) может уменьшить симптомы депрессии, а также улучшить показатели как субъективных, так и клинических симптомов, в течение шести месяцев. В другом исследовании не удалось достигнуть того же результата, используя такую же дозу инозита перорально. Инозитол предварительно применяли в течение 14 дней до лютеиновой фазы менструального цикла (и чередовали с плацебо каждый месяц в течение шести месяцев).²⁰⁾ Наблюдаемые различия могут быть связаны с возможным эффектом накопления мио-инозитола. Хотя оба исследования длились шесть месяцев, в одном из них результат был непрерывным, в то время как в другом не выявилось никакого существенного эффекта (инозитол использовался только по четным или только по нечетным месяцам, а плацебо наоборот).

Исследование с применением 12г инозита в день в качестве дополнительной терапии, в течение шести недель, не установило его преимущества перед плацебо в снижении депрессии и биполярных симптомов, хотя было отмечено, что требуется провести большее количество испытаний. Впоследствии, исследование с использованием инозита у лиц с биполярным расстройством, переживающих большой депрессивный эпизод, отметило, что добавка увеличила скорость улучшений на 17,4%.²¹⁾ Хотя инозита может применяться для лечения биполярного расстройства (особенно депрессивных симптомов), его воздействие не было изучено должным образом, и величина воздействия кажется довольно небольшой.

В стандартном тесте каскадного лабиринта, стандартное использование мио-инозитола и инозитола изначально было установлено, что инозитол является анксиолитическим средством (снижает тревогу) у крыс. В дозе инозитола 5% от общего рациона крыс, он действует в качестве более анксиолитического средства в случаях более выраженного стресса и менее эффективен в случае легкого стресса.²²⁾ Применение 18г инозита ежедневно у лиц с паническими расстройствами, является столь же эффективным в снижении симптомов тревоги, связанных с паникой, как и 150 мг флувоксамина. Разовая доза инозита в 20 г не оказывает существенного влияния на паническое расстройство, несмотря на то, что ежедневное использование 18г в течение одного месяца вызывает снижение панических атак (у людей с риском их возникновения), более эффективно, чем 150 мг флувоксамина. Более низкие дозы инозитола, 12г на протяжении месяца, также показали эффективность при паническом расстройстве, но не повлияли на лиц с острым посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР). ²³⁾ Прием инозитола оказывает положительное воздействие на людей с паническим расстройством, но не оказывает никакого влияния на людей с ПТСР.

Изменения уровня мио-инозитола в спинномозговой жидкости, наблюдаемые у депрессивных лиц, не распространяются на людей, страдающих шизофренией, так у людей с шизофренией такая же концентрация мио-инозитола в спинномозговой жидкости, как и у здоровых людей.²⁴⁾ Добавление 6 г инозитола (достаточно, чтобы помочь при депрессивных симптомах) является неэффективным при шизофрении. Эта же доза в другом исследовании не показала преимуществ в лечении лиц с хронической шизофренией, в течение десяти дней применения. Двойная доза на протяжении месяца аналогично не показала никаких результатов. В настоящее время, все данные о воздействии инозитола на шизофрению говорят о том, что он вообще не обладает никаким терапевтическим эффектом.

Применение 18г инозита ежедневно у людей с диагнозом обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР), в течение шести недель, привело к значительному улучшению симптомов, определенному по обсессивно-компульсивной шкале Yale-Brown. Одно исследование с использованием 18г инозитола ежедневно, совместно с ингибиторами обратного захвата серотонина (ИОЗС) отметило, что положительное влияние было оказано только на некоторых пациентов, составляющих меньшинство, относительно группы в целом.²⁵⁾ У лиц, не отзывчивых к ингибиторам обратного захвата серотонина, инозитол не вызывает улучшения состояния и ускоряет действия.

В то время как результаты внутривенного применения инозитола довольно смешанные, применение 1,5 г / кг инозитола в день, в течение 22 дней, способствовал увеличению способности к передвижению и подъему на задние лапы, с незначительными различиями между мио-инозитом и эпи-инозитолом.

6 г мио-инозитола, применяемые ежедневно в течение пяти дней, совместно с электросудорожной терапией (ЭСТ), не смогли предотвратить ЭСТ-индуцированную потерю памяти, что свидетельствует об отсутствии соответствующих анти-амнезических эффектов.²⁶⁾

Сцилло-инозитол является одним из стереоизомеров инозитола в мозге и накапливается в головном мозге при старении. Его уровень равен 0,3 мкм в молодости, и 0.43мкм в пожилом возрасте. Это увеличение кореллирует с уровнем мио-инозитола, который также увеличивается во время старения. Однако, у мышей было отмечено увеличение концентрации до 10 раз. Сцилло-инозитол способен связывать и ингибировать образование волокон Аβ42, что также распространяется на мио-инозитол in vitro. Исследования на грызунах с использованием сцилло-инозита сообщают о сокращении синаптических потерь, потерь в долговременной потенциации и нарушений памяти, связанных с болезнью Альцгеймера.²⁷⁾ При применении 2000 мг сцилло-инозитола два раза в день, устойчивое состояние концентрации в плазме достигается в течение пяти дней и может увеличить нейронные концентрации у здоровых лиц. В последующем испытании у лиц с болезнью Альцгеймера, прием сцилло-инозитола в дозе 500 мг (по 250 мг два раза ежедневно) не вызвал значительного уменьшения симптомов болезни Альцгеймера в течение 78 недель, несмотря на снижение концентрации Aβ42 в спинномозговой жидкости. Один месяц приема мио-инозитола в дозировке 6 г ежедневно связан с тенденцией к улучшению в рейтинговой шкале CAMCOG, но статистической значимости в течение одного месяца не было достигнуто.²⁸⁾ Предварительные данные с использованием сцилло-инозитола при болезни Альцгеймера не показывают значительных преимуществ, и мио-инозитол также не имеет статистически значимых преимуществ.

Прием 200 мг / кг мио-инозитола ежедневно у детей с аутизмом не демонстрирует терапевтического эффекта на протяжении четырех недель. Единственным пациентом с положительным результатом после терапии мио-инозитола был мальчик, болезнь которого протекала в легкой форме.²⁹⁾ По большей части, терапевтического эффекта инозита при аутизме не наблюдается.

Плазмалогены – это компоненты липопротеинов, синтезирующиеся в печени и, как известно, уменьшающиеся в процессе старения и гиперлипидемии, а также при наследственной гиперхолестеринемии. Это фосфолипиды (1-алкенил-2-ацил-сн-глицеро- 3-фосфолипиды), которые могут быть разделены на холин плазмалоген и этаноламин плазмалоген. В то время как общие плазмалогены положительно коррелируют с концентрациями холестерина ЛПВП, соотношение холина: этаноламина положительно кореллирует с ЛПНП.³⁰⁾ Использование мио-инозитола (5г в течение одной недели и двукратное увеличение дозы на следующей неделе) у лиц с метаболическим синдромом смогло уменьшить уровень аполипопротеина В и ЛПНП, увеличивая содержание холинового плазмалогена (вне зависимости от соотношения). Эти изменения не наблюдаются у людей без метаболического синдрома. Вторично по отношению к увеличению плазмалогенов в сыворотке, уровень циркулирующего ЛПНП может быть снижен у лиц с метаболическим синдромом.³¹⁾

Инозитол (мио-инозитол) является вторичным мессенджером инсулиновой сигнализации (после рецептора), действующий через инозитоловые фосфогликаны. Существуют различные типы инозитоловых фосфогликанов, которые относятся к P-типу (D-Хиро-инозитол соединяется с галактозамином) или к А-типу (элюированному при рН 1,3 до 2,0 Р-типа). ³²⁾ Ф-ИПГ активирует комплекс пируват-дегидрогеназы (ПДГ), который представляет собой фермент, участвующий в гликолизе, который положительно регулируется (увеличивает свою активность) при помощи митохондриальных фосфатаз пируват дегидрогеназы (ПДФ) и отрицательно регулируется (подавляется) при помощи киназ пируватдегидрогеназы (ПДК); активность ПДК зависит от двух последних групп регуляторных белков

Известно, что, когда рецептор инсулина активируется, в процессе передачи сигнала используются производные инозитола. В частности, рецептор инсулина может активировать фосфоинтизол-3-киназу, которая в конечном счете активирует протеинкиназу В и ПДГ1, которые требуются для транслокации ГЛЮТ4 и усвоения глюкозы (с помощью АС160), но способность ФИ3К воздействовать на протеинкиназу В / ПГД1 осуществляется через фосфатидил, называемый фосфатидилинозит (3,4,5) -трифосфат или ФИП3. В частности, ФИ3К производит фосфатидилинозит 4,5-бисфосфат, который затем производит ФИП3(или он может произвести диацилглицерол, если это не приводит к образованию ФИП3) и все, что ингибирует ФИ3К (например, вортманнин), ингибирует стимулируемое инсулином усвоение глюкозы, за счет ингибированного образования ФИП3. ФИП3 воздействует на работу рецептора ИФ3, который существует в трех изоформах, которые регулируют высвобождение кальция из эндоплазматического ретикулума, где экспрессируются рецепторы. ³³⁾ Данный процесс (в частности, ФИП3 и его вклад) отрицательно регулируется ФИП3 фосфатазой, ПТФ (избыточная экспрессия мешает сигнализации инсулина и вызывает гиперчувствительность), SHIP2 (образование мешает поглощению глюкозы и вызывает гиперчувствительность к инсулину), и SHIP (образование препятствует поглощению глюкозы, усиливается сигнализация инсулина), который в основном экспрессируется в мышечной ткани. Активация рецептора инсулина вызывает поглощение глюкозы ГЛЮТ4 пузырьками, это происходит в последовательности событий, связанных промежуточными ферментами, такими как ФИ3К и протеинкиназой В; В стадиях между ФИ3К и протеинкиназой, сигнальная молекула инозитола, известная как ФИП3, помогает определить общую активность уровней сигналов инсулина.³⁴⁾ Эндогенный фосфатидилпропиленгликоль-3-фосфат (ФИП3 с двумя или менее фосфатами) может также самостоятельно способствовать мобилизации ГЛЮТ4. Глюкан3, гликозил фосфатидилинозит (ГФИ)-связанный протеогликан, стимулирующий перемещение ГЛЮТ4, когда оно избыточно экспрессируется. Помимо ФИП3, существуют и другие производные инозита, которые способствуют мобильности ГЛЮТ4. D-хиро-инозитол и его метилированная производная D-пинитол, как известно, обладают инсулин - миметическими свойствами, которые, распространяются на все инозитол метаболиты (хотя эпи и муко-инозитол имеют наивысшую эффективность). 1 мкм многих из этих метаболитов является столь же мощными, как 100 нм инсулина в транслокации ГЛЮТ4 к клеточной мембране. Было отмечено, что после транслокации ГЛЮТ4 в естественных условиях, 1000 мг / кг мио-инозита у мышей, при измерении через 30 минут после приема внутрь, с или без дополнительных 2 г / кг глюкозы, концентрация достигла 2,67 +/- 0.72мкм (не увеличивая D-Хиро-инозитол концентрацию) с удвоением потенциала, который был сопоставим с 1000 мг / кг D-Хиро-инозита.³⁵⁾ Прием мио-инозита внутрь вызывает транслокацию ГЛЮТ4, при или без дополнительного перорального введения глюкозы.

При приеме внутрь 1000 мг / кг мио-инозита у мышей, наблюдается острый гипогликемический эффект, если препарат сочетают с 2 г / кг глюкозы (без восстановления уровня глюкозы в крови и с несколько меньшей эффективностью, чем та же доза D-пинитола), предположительно, это связано с увеличением транслокации ГЛЮТ4. В исследованиях на животных было показано, что большие пероральные дозы мио-инозитола (для человека доза составляет 80 мг / кг) могут помочь в усвоении глюкозы при совместном приеме с углеводами, без гипогликемического эффекта. 5.4. Диабет и инсулинорезистентность Прием 2000 мг мио-инозита дважды в день, в течение шести месяцев у женщин в постменопаузе, с метаболическим синдромом, повлиял на улучшение всех биомаркеров метаболизма глюкозы (инсулина и глюкозы, а также чувствительности к инсулину), и преимущества лечения проявлялись несколько больше, когда испытание длилось в течение года. У женщин с резистентностью к инсулину, дополнительное употребление мио-инозита способствует улучшению чувствительности к инсулину. Подобно тому, как увеличивается содержание метаболитов инозитола в моче, появляется при резистентности к инсулину (при диабете II типа и СПКЯ), такое же явление наблюдается при гестационном диабете. Применение 4,000мг инозита ежедневно у женщин во время беременности повлияло на улучшение биомаркеров гестационного диабета (в частности, на снижение чувствительности к инсулину, непереносимость глюкозы значительно ослабились). В более поздних исследованиях женщин с синдромом поликистозных яичников, которые забеременели, эта же доза связана со значительным снижением риска развития гестационного диабета, снижение до 17,2%, по сравнению с 52% в контрольной группой. ³⁶⁾ Добавка не оказала влияния на общие изменения в весе во время беременности. Добавки инозитола во время беременности способны наполовину снизить риск развития гестационного диабета, и даже когда у пациентки не развивается гестационный диабет, добавка может повлиять на улучшение чувствительности к инсулину.

Мио-инозитол имеет решающее значение для развития периферических нервов (в связи с тем, что его транспортер в клетки имеет жизненно важное значение), отчасти благодаря присущей ему роли в нервах, а также общим инсулин-чувствительным воздействиям, мио-инозитол считается помощником при диабетической нейропатии. Мио-инозит полезен при диабетической невропатии (деградации периферийных нейронов, которая приводит к ухудшению сенсорных способностей). ³⁷⁾ Употребление 4,000мг мио-инозитола у мужчин с диабетом, испытывающими эректильную дисфункцию (общий побочный эффект при диабете II типа и резистентности к инсулину у мужчин, связанный с нейропатией), более эффективно в содействии эрекции, чем плацебо. Фолиевая кислота также использовалась в этом исследовании (400мкг), хотя ее влияние на улучшение эректильной функции не установлено. Мио-инозитол показывает ограниченные, но перспективные данные уменьшения последствий, связанных с эректильной дисфункцией при диабете, при использовании стандартной пероральной дозы.

Многие исследования были проведены у женщин с синдромом поликистозных яичников, использование дополнительного мио-инозитола, в таких низких дозах, как 200 мг, показало эффективные улучшения, большинство исследований проводились в диапазоне доз 1,200-2,000мг. Также наблюдались некоторые улучшения при ожирении у женщин, инозитол способствовал похудению у женщин с синдромом поликистозных яичников, но добавка не повлияла на женщин, ИМТ которых превышает 37. Дополнительный прием инозитола инсулинорезистентными женщинами, без СПКЯ, не обладает терапевтическим эффектом при применении 4,000мг ежедневно в течение года. ³⁸⁾ Женщины с СПКЯ, как известно, имеют большие трудности в потере веса, и дополнительный прием инозита может облегчить эту трудность. Но он не может быть эффективным в любой другой ситуации.

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) встречается у больше, чем 10% женщин. Это заболевание связано с нарушениями в метаболизме глюкозы (увеличение уровни глюкозы натощак и снижение чувствительности к инсулину) и с нарушением в метаболизме андрогенов (чрезмерное количество циркулирующего тестостерона), которые приводят к трудностям потери жира, нарушению фертильности и акантокератодермии (бархатистая гиперпигментация кожи, обычно образуется в складках). Для постановки диагноза, должно наблюдаться два из следующих трех факторов: ановуляция, избыток андрогенов или поликистоз яичников. Хотя заболевание не причиняет неприятностей в начале его развития, оно может предрасполагать к одному из хронических метаболических осложнений, таких как метаболический синдром и значительное снижение общего физического состояния.³⁹⁾ Нарушение чувствительности к инсулину может быть связано с повышенными уровнями андрогенов и снижением фертильности; инсулин-чувствительные препараты (первая линия терапии при СПКЯ) могут снизить количество андрогенов во время этого болезненного состояния. Поскольку у женщин с синдромом поликистозных яичников и диабетиков в целом нарушается экскреция метаболитов инозитола, считается, что добавка может рассматриваться как терапевтическая мера. СПКЯ связано с высоким содержанием андрогенов у женщин, влияющее на снижение рождаемости, увеличение массы тела, что, возможно, связано с резистентностью к инсулину. Поскольку мио-инозитол увеличивает инсулинорезистентность, его исследуют с целью выявления его роли в развитии СПКЯ. Другие исследования отметили улучшения в уровне андрогенов и метаболизме глюкозы (основные проблемы с СПКЯ с точки зрения здоровья), при применении добавки в течение 12 недель при использовании 1200 мг мио-инозитола, 8-12 недель использования 2000 мг мио-инозитола, до трех месяцев использования добавки мио-инозитола в дозировке 4,000мг, и комбинированной терапии с мио-инозитолом (550 мг) и D-хиро-инозитолом (13.8мг) в течение 12 недель. Исследования, в которых не удалось продемонстрировать улучшения метаболизма глюкозы, использовались дозы 200 мг мио-инозитола в течение 12 недель. ⁴⁰⁾ Использование мио-инозитола и D-хиро-инозитола (550 мг и 13.8мг соответственно) значительно улучшило липидный профиль с сокращениемЛПНП (14,3%) с сопутствующим увеличением ЛПВП (45%), изменения кровяного давления и триглицеридов были незначительными. Увеличение ЛПВП было отмечено в другом исследовании, с применением 200 мг мио-инозитола. Исследования, оценивающие биомаркеры андрогенов и метаболизм глюкозы (при СПКЯ), выявили наличие терапевтического эффекта при более малых дозах; требуется 12 недель или дольше, чтобы добавка начала работать. СПКЯ, как известно, ухудшает женскую фертильность, использование добавок инозитола в долгосрочной перспективе (2000 мг в течение 12 недель) отметило восстановление менструации у женщин, цикл у которых был временно нарушен, в связи с СПКЯ. 1,100мг инозитола совместно с 27.6мг D-хиро-инозитола у женщин с синдромом поликистозных яичников, может улучшить образование последующих яйцеклеток и качество эмбрионов до оплодотворения, увеличив показатели беременности. В другом исследовании, прием 2000 мг инозитола совместно с 200 мг фолиевой кислоты, в течение двенадцати недель, обращал дисфункцию яичников (фолиевая кислота в отдельности оказалась неэффективной) и улучшал частоту наступления беременности до 32% путем улучшения качества яичников (созревание ооцитов). Эффективность использования комбинации данных добавок в течение трех месяцев (4,000мг мио-инозита и 400 мкг фолиевой кислоты) была подтверждена и в других исследованиях. ⁴¹⁾ Дозы в 200 мг (100 мг два раза в день) являются эффективными в улучшении овуляции у женщин в течение двенадцати недель, по сравнению с другими препаратами инозитола в дозе 4,000мг (плюс 400мкг фолиевой кислоты). Инозитол был эффективнее, чем метформин (1,500мг), в повышении частоты наступления беременности до 36,6% (а не 18,3%). Существует множество исследований, в которых использовался препарат под названием ИНОФЕРТ (мио-инозитол совместно с 200 мг фолиевой кислоты) или мио-инозитола с 400мкг фолиевой кислоты, которые показывают преимущества использования комбинированной добавки. Одно исследование, в котором пациентов разделили на группы, которым давали либо ИНОФЕРТ, либо фолиевую кислоту, отметило, что добавка мио-инозитола имеет жизненно важное значение для улучшения метаболизма глюкозы и фертильности; сравнительное исследование между инозитолом совместно с фолиевой кислотой против фолиевой кислоты, отметило, что просто фолиевая кислота является неэффективной. В этих последних исследованиях, фолиевая кислота добавляется к инозитолу для увеличения фертильности у женщин. Добавка фолиевой кислоты в период с момента зачатия снижает риск врожденных дефектов, на что добавка мио-инозитола повлиять не может. Использование фолиевой кислоты с инозитолом предотвращает врожденные дефекты при беременности, которые могут возникнуть вторично по отношению к терапии инозитола.

Печеночная энцефалопатия – это заболевание, при котором печень производит избыточное количество аммиака, и избыток аммиака может достигать мозга и вызывать повреждение нейронов. Это повреждение связано с низкой концентрацией мио-инозита и высокой концентрацией глутамата, а также с низкой концентрацией сцилло-инозитола, и пониженной концентрацией инозита в целом. Истощение инозитола в головном мозге от слишком большой концентрации аммиака, способствует развитию печеночной энцефалопатии. В настоящее время проведено не достаточно исследований, чтобы говорить о том, что мио-инозитол обладает терапевтическим потенциалом.⁴²⁾

Низкие дозы диетического мио-инозитола у мышей (0,3%) отметили уменьшение образования опухоли в легких, вызванной бензо(а)пиреном, прием инозитола внутрь начал воздействие через неделю. Мио-инозитол также представляется эффективным в подавлении образования опухоли легких, в фазах после инициации во время или после воздействия канцерогена. Выступает в роли синергетика при приеме будесонида, ингаляционного глюкокортикоида. В экспериментальном исследовании курильщиков с бронхиальной дисплазией (n = 10), прием 18г мио-инозитола ежедневно, в течение трех месяцев, увеличил скорость клинической регрессии на 91%, что существенно больше, чем ожидаемые темпы в группах, где наблюдаемым дают плацебо (48%); полезные тенденции были отмечены относительно степени прогрессии заболевания и получения ожидаемого результата.⁴³⁾ Пероральный прием мио-инозита может снизить образование опухоли в легких. Доказательства о влиянии на человека носят на данный момент предварительный характер.

Побочным эффектом СПКЯ является акантокератодермия, густое потемнение кожи (обычно в складках тела), связанное с состоянием чувствительности к инсулину. Акне, связанное с СПКЯ, уменьшается при использовании 4,000мг мио-инозитола, наблюдается снижение тяжелого (68% к 34%) и умеренного (32% к 13%) акне, при этом у 53% пациентов акне изначально не развивается (в исходном состоянии). Кожные побочные эффекты, связанные с СПКЯ, уменьшаются при начале лечения. ⁴⁴⁾ Карбонат лития для лечения биполярного расстройства, как известно, либо вызывает, либо усугубляет псориаз, и в результате действия лития через истощение инозита, инозитол терапия была полезна для лечения периферического (не мозга) псориаза.⁴⁵⁾ Дозировке в 6г мио-инозита ежедневно удалось значительно уменьшить псориаз, вызванный литием, при продолжении приема лития на протяжении четырех недель. Псориаз, индуцированный литием, значительно снижается при употреблении добавок мио-инозита.

Чрезмерное оволосение у женщин, известное как гирсутизм, происходит у женщин с синдромом поликистозных яичников, вследствие чрезмерных уровней андрогенов. Использование добавки мио-инозитола в течение шести месяцев, в дозе 2000 мг два раза в день, у женщин с гирсутизмом (не диагнозированных СПКЯ, но с чрезмерным количеством циркулирующих андрогенов с инсулинорезистентностью), симптомы снизились на 18%. ⁴⁶⁾ Вторично по отношению снижения андрогенов у женщин с синдромом поликистозных яичников, использование добавки инозитола способствует довольно эффективному снижению гирсутизма (случайный и чрезмерный рост волос на теле).

Литий является известным препаратом против биполярного расстройства, и предположительно, работает за счет истощения инозитола. К сожалению, это происходит системно (во всем теле), и в связи с плохой транспортировкой инозита через гематоэнцефалический барьер, считается, что дополнительный инозитол оказывает отрицательное влияние на литий в периферической нервной системе (все органы, кроме мозга) без обязательного подавления нейронных эффектов.⁴⁷⁾ При псориазе, который является побочным эффектом приема лития, эффективное лечение возможно при приеме 6 г мио-инозитола. При полиурии (другой побочный эффект лития) рекомендуется применять мио-инозитол в дозе 3г ежедневно.

Добавка в 4,000мг мио-инозитола к пероральному контрацептиву (75 мкг Гестодена и 30 мкг эстрадиола) представляется более эффективной, чем контрацептивы, в лечении СПКЯ, хотя данное исследование не измеряло показатели фертильности⁴⁸⁾.

550 мг мио-инозитола совместно с 13.8мг D-хиро-инозитола обладают такой же эффективностью, что и 2 г мио-инозитола при измерении через шесть месяцев лечения, однако эффект совместного использования проявляется намного быстрее (три месяца) и требуется более низкая общая дозировка. Вероятно, данная эффективность достигнута за счет синергии двух препаратов (эффективность составила соотношение 40: 1), в то время как более высокая доза D-хиро-инозитола самостоятельно (500 мг), оказалась неэффективной и может неблагоприятно влиять на функции яичников.⁴⁹⁾

Фитиновая кислота или Фитат – это инозитол гексафосфат (ИФ6), единственная фосфорилированная производная инозита с шестью фосфатными группами; это внутриклеточная сигнальная молекула с химиотерапевтическим потенциалом, но наиболее широко известна как антипитательное вещество, фосфатные группы которого активно связываются с диетическими минералами в кишечнике.⁵⁰⁾ По крайней мере, в лабораторных условиях, мио-инозитол, усиливал противораковое действие ИФ6, ИФ6 обладает синергетическим эффектом с некоторыми химиотерапевтическими препаратами (доксорубицин и тамоксифен), что обычно считается полезным свойством в противораковой терапии. ⁵¹⁾ Добавка мио-инозитола и ИФ6 (6 г общем, в соотношении 1: 3,6) в рамках экспериментального исследования женщин с раком молочной железы, была в состоянии повысить качество жизни и функциональность в повседневных условиях жизни, и побочные эффекты химиотерапии (оценивающиеся по симптоматической шкале) были также значительно снижены. Также обнаружилось дополнительное сохранение лейкоцитов и эритроцитов в ходе 1химиотерапии по сравнению с использованием плацебо (витамин C).

Мелатонин используется наряду с мио-инозитолом (а также фолиевой кислотой) в целях повышения качества ооцитов у бесплодных женщин. Добавление 3 мг мелатонина к стандартному протоколу дозирования при бесплодии (4,000мг мио-инозитола и 400мкг фолиевой кислоты), увеличивает количество зрелых ооцитов. Однако количество и частота оплодотворения ооцитов не отличались.⁵²⁾

В целом, добавка мио-инозит очень хорошо переносится в дозах около 12 г. Частота небольших желудочно-кишечных побочных эффектов – около 5%, результаты других исследований отметили, что дозы до 30 г в день по-прежнему могут вызвать максимум мягкое желудочно-кишечное расстройство.⁵³⁾ СД50 мио-инозитола составляет примерно 10 г / кг массы тела у мышей.

Несколько исследований, проведенных на людях, в которых инозитол (4,000мг ежедневно) использовался во время беременности, от зачатия до родов, выявили несколько клинически значимых побочных эффектов.

:Tags

Читать еще: Грейпфрут , Пограничное расстройство личности , Свекла (Корнеплод свеклы) , Флуклоксациллин , Эсиклен (Формеболон) ,