Иприндол

Молекула Иприндола

Иприндол (Prondol, Galatur, Tertran), ранее известный как Праминдол, является трициклическим антидепрессантом (ТЦА), применяемым в Европе для лечения депрессии. Препарат был выведен на рынок компанией Wyeth и с 1967 года используется в клинической практике. Примечательно, что Иприндол был первым антидепрессантом второго поколения. Иприндол является уникальным препаратом, в сравнению с большинством других ТЦА, поскольку он является относительно слабым ингибитором обратного захвата серотонина и норадреналина, а вместо этого действует преимущественно в качестве антагониста 5-HT2 рецепторов, следовательно, благодаря этому его классифицируют в качестве ТЦА «второго поколения». Кроме того, побочные эффекты Иприндола гораздо менее заметны, по сравнению с другими ТЦА, и препарат демонстрирует хорошую переносимость. Тем не менее, Иприндол может быть менее эффективен, в сравнении с другими ТЦА, особенно в отношении облегчения тревоги.

Фармакологическая группа: трициклические антидепрессанты (ТЦА)
Систематическое (ИЮПАК) наименование: 3 - ( 6,7,8,9,10,11-гексагидро-5Н-циклоокта [b] индол-5-ил)- N, N-диметилпропан-1-амин
Правовой статус: отпускается только по рецепту
Применение: пероральное
Метаболизм: печень
Период полураспада: 52,5 часов
Выделение: моча, кал
Формула: C₁₉H₂₈N₂
Мол. масса: 284,439 г / моль

Иприндол продавался под торговой маркой Prondol от Wyeth в Соединенном Королевстве и Ирландии для лечения большого депрессивного расстройства, а также под торговыми марками Galatur и Tertran, также от Wyeth. В настоящее время продажи препарата во всем мире прекращены.

На структурном уровне, Иприндол отличается от других ТЦА тем, что он содержит индольное кольцо, как гетероциклический антипсихотический препарат оксипертин, и имеет восьмичленное и сатурированное третье кольцо.

Иприндол действует как антагонист (или обратный агонист) на следующие рецепторы:

  5-HT1A рецептор (Kd = 2800 нМ) 
  5-НТ2А (Ki = 217 нМ) 
  5-НТ2С рецепторов (Ki = 206 нМ) 
  α1-адренорецептор (Кd= 2300 нМ) 
  α2-адренорецептор (Кd = 8,600 нМ) 
  H1 рецептор (Кd = 130 нМ) 
  H2-рецептора (Kd = 1980 нМ)
  Mach рецептор (Кd = 2100 нм) 

И в качестве ингибитора следующих транспортеров:

  СЕРТ (Кd = 1620 нМ) 
  NET (Кd = 1262 нМ) 
  DAT (Kd = 6530 нМ) 

Он имеет незначительное сродство (> 10 000 нМ) к β-адренорецепторам и сигма-рецепторам.

Иприндол используется в дозах 30-180 мг в день.

В отличие от имипрамина и большинства других ТЦА, препарат проявляет значительно меньше или вообще не проявляет антихолинергических побочных эффектов, таких как сухость во рту и запор. Однако, препарат проявляет мощное антигистаминное воздействие и, следовательно, может вызывать седативный эффект, хотя и в меньших масштабах относительно имипрамина, а также, возможно, из-за отсутствия свойств альфа-блокатора.

Прием Иприндола может быть связан с желтухой и гепатотоксичностью. Препарат не следует принимать алкоголикам или людям с уже существующей болезнью печени. При проявлении подобных симптомов, прием Иприндола должен быть немедленно прекращен.

Иприндол является мощным ингибитором ароматического гидроксилирования и / или метаболизма многих веществ, опосредованного N-деалкилированием, включая, в том числе, октопамин, амфетамин, метамфетамин, фенфлурамин, фенелзин, транилципромин, тримипрамин, и флуоксетин, вероятно, через инактивацию ферментов цитохрома P450. Вещество также ингибирует собственную деградацию. С учетом этих взаимодействий, следует проявлять осторожность при совместном приеме Иприндола с другими препаратами. Например, при совместном приеме с амфетамином или метамфетамином, Иприндол увеличивает их концентрации в мозге и продлевает их период полураспада в 2-3 раза, во много раз увеличивая их физиологические эффекты и нейротоксичность.

При передозировке Иприндол гораздо менее токсичен, чем большинство других ТЦА, и считается относительно безопасным препаратом. Например, в период с 1974 по 1985 год, в Великобритании было зарегистрировано только две смерти, связанные с приемом Иприндола, в то время как с приемом имипрамина было связано 278 смертей. Тем не менее, следует отметить, что имипрамин назначают гораздо чаще Иприндола, и по этой причине это сравнение, вероятно, не является репрезентативным.

Иприндол показан к применению при лечении, в основном, заторможенной депрессии средней степени тяжести, а также невротической и психогенной форм депрессии. Препарат отпускается по рецепту.

:Tags

Читать еще: Сода пищевая (бикарбонат натрия) , Гептаминол (Киноселен) , Дибензепин , Кальцитриол (Рокальтрол) , Цизаприд ,