Канна (Скелетиум скрученный)

Также известный как канна, скелетиум скрученный представляет собой растение, которое традиционно разжевывается перед стрессовыми ситуациями. Это свидетельствует, что он может играть роль в снижении ситуационной тревожности, хотя требуется больше доказательств.

Скелетиум скрученный представляет собой растение, известное как канна, которое широко известно как психоактивное. Оно не является галлюциногенным или вызывающим привыкание, но принимается перед стрессовыми ситуациями, такими как охота (традиционное применение) за счет когнитивного действия. Ограниченные факты не свидетельствуют об улучшении времени реакции или других показателей когнитивной работоспособности, таких как память, хотя может наблюдаться снижение тревоги. Ситуационная тревожность характеризуется повышением тревоги, которое наблюдается во время стрессовых событий (таких как когнитивное или физическое тестирование), при этом прием канны перед такими событиями может снижать тревожность и, таким образом, ослаблять неблагоприятное воздействие тревоги на работоспособность. В то время как механизмы, посредством которых канна оказывает данное действие, окончательно не известны, выяснено, что она оказывает влияние на амигдалу головного мозга (зона мозга, отвечающая за эмоциональный процесс) и также обладает ингибирующим действием на переносчик серотонина, а также на фермент, известный как фосфодиэстераза 4 (ФДЭ4); оба эти белка представлены в амигдале. В то время как не имеется достаточно доказательств для рекомендации канны, ее основная роль, заключающаяся в снижении ситуационной тревожности, является многообещающей, при этом имеет место небольшое число других заявлений (таких как антидепрессивное действие), которые остаются непротестированными.

Также известна как: канна, Чанна, Коугоед.

Разновидность:

• Ноотропного средства

Текущие исследования, использующие канну, применяют препарат под торговым названием Зембрин® в дозах 8-25 мг перед когнитивным тестированием. Данный препарат представляет собой концентрацию 2:1 канны в расчете на сухой вес и считается эквивалентным 16-50 мг сухого веса самого растения. Исследовался пероральный прием канны (капсулы), но традиционно разжевываются листья, а слюна проглатывается для получения аналогичного действия. Оптимальная частота приема доз (т.е. только в дни тестирования или ежедневно) не известна.

Скелетиум скрученный (семейство Аизовые; подсемейство Мезембриантемовые) представляет собой африканское растение, более широко известное как канна, которое традиционно разжевывается (обычно охотниками-собирателями) за счет его меняющих настроение свойств и в целях совладания со стрессом, а иногда используется в качестве «легального наркотика», хотя оно не обладает галлюциногенными свойствами и скорее связано с сообщением, что оно может усиливать эйфорическое действие марихуаны при одновременном приеме.¹⁾ Родственный вид, известный как скелетиум толстостебельный, также вырабатывает четыре основных психоактивных алкалоида, кроме того, они визуально похожи. Растения канна произрастают в Южной Африке, откуда многие (но не все²⁾) исследования на людях берут начало. Канна представляет собой растение, которое традиционно разжевывается людьми в зонах произрастания (регионы Южной Африки) за счет его повышающих настроение свойств, обычно используется в стрессовых ситуациях, таких как охота или совладание со стрессом.

Скелетиум скрученный (в дальнейшем канна) содержит следующие алкалоиды:

• Мезембрин³⁾ (может ферментироваться в форму Δ7-мезембренон)
• Мезембренон
• Мезембренол
• Мезембранол

Мезембрин и мезембренон предположительно являются основными алкалоидами, так как первый подтвержденно представляет собой сильный ингибитор повторного поглощения серотонина (SRI) в лабораторных условиях, в то время как последний – двойной ингибитор SRI и ФДЭ4. Сырые растения имеют изменчивое содержание алкалоидов в 0,05-2,3% в расчете на вес.⁴⁾ Основные компоненты канны представлены четырьмя алкалоидами, которые обладают психоактивными свойствами. Способствующие компоненты растения не достаточно хорошо освещены в западной литературе.

Препарат, известный под торговым названием Зембрин®, использовался в токсикологических исследованиях на людях и грызунах, и представляет собой концентрацию растения 2:1со стандартизированным содержанием алкалоидов в 0,35-0,45% в расчете на вес (в исследованиях на людях содержание составляло 0,4%), а также 70/30 спиртовой/водный экстракт. Что касается алкалоидов, мезембренон и мезембренол вместе составляют более чем 60-70%, в то время как мезембрин – менее чем 20%.⁵⁾ Зембрин® представляет собой торговое название препарата из канны, который использовался во многих исследованиях, и представляет собой всего лишь двукратно концентрированный продукт (где 25 мг Зембрина® эквивалентны 50 мг сухого веса растения), который сохраняет алкалоиды. Растение традиционно сбраживается за счет его психоактивных свойств и предположительно обладает низким содержанием щавелевой кислоты в связи с брожением, хотя неферментированные части растения все же активны при пероральном приеме. Приготовленный таким образом продукт, подвергнутый недельному брожению, упоминается как «коугоед» и также может изготавливаться из скелетиума эмарцидум, а по заявлениям обладает психостимулирующим действием, «довольно похожим на действие табака». Существует сброженный продукт из канны, упоминающийся как «коугоед», который также обладает психоактивными свойствами, хотя они отличаются от свойств сырой канны. Сравнительные исследования не проводились.

При оценке преодоления четырьмя алкалоидами канны мембраны полости рта (буккальной и подъязычной) и кишечной мембраны было выявлено, что все четыре алкалоида способны преодолевать мембраны с наибольшей степенью абсорбции у мезембрина, за которым следует мезембранол, при этом мезембренол и мезембренон обладают более низкой степенью абсорбции;⁶⁾ все соединения абсорбировались через кишечную и ротовую мембраны с большей степенью абсорбции в кишечнике по сравнению с полостью рта, при этом абсорбция происходила при использовании как чистых форм, так и экстрактов. Традиционное применение канны включает разжевывание растения, что предположительно обусловливается буккальной абсорбцией. Исследования в лабораторных условиях свидетельствуют, что алкалоиды канны проходят через большую часть мембран, что предположительно объясняет ее активность как в результате перорального приема, так и за счет разжевывания.

Мезембренон метаболизируется в N-деметил и N-деметил-дигидро метаболиты, которые выводятся с мочой (у крыс) и долями печени у людей, при этом мезембрин имеет множество метаболитов, включающих деметилирование и/или гидроксилирование.⁷⁾ Наблюдается частичная конъюгация данных метаболитов за счет глюкуронизации (посредством ферментов УДФ-глюкуронилтрансферазы) и сульфатирования (посредством сульфотрансферазы) в фазе II обмена веществ. Алкалоиды канны подвержены действию фазы I и фазы II обмена веществ, вырабатывающим различные метаболиты; активность этих метаболитов в организме по сравнению с исходными соединения не оценивалась.

Канна обладает ингибирующим действием на переносчик серотонина (SERT) со значением ИК50 в 4,3 мкг/мл, что предположительно связано с содержанием алкалоидов, так как один из них, мезембрин, обладает аффинностью (Ki) в 1,4 наномоль в отношении данного переносчика. Предполагается, что это актуально для приема канны, так как ингибирование повторного поглощения серотонина используется в лечении тревожности,⁸⁾ при этом пероральный прием 25 мг концентрированного в соотношении 2:1 экстракта оказывает влияние на амигдалу у людей, снижая ситуационную тревожность. Некоторые алкалоиды канны обладают аффинностью в отношении переносчика серотонина, а именно мезембрин, что предположительно наблюдается в результате приема канны в связи с низкой требуемой концентрацией.

Фосфодиэстераза 4 (ФДЭ4) представляет собой фермент, который расщепляет сигнальную молекулу цАМФ, стимулирующую сигнальную молекулу в нейронах, действующую посредством активации белка, известного как CREB (активация CREB способствует синаптической пластичности и росту). Сверхактивная ФДЭ4 расщепляет цАМФ и, таким образом, снижает активацию CREB, при этом ингибирование ФДЭ4 может повышать активацию CREB и вызывать меньшее расщепление цАМФ. Ингибирование ФДЭ4 наблюдалось за счет лекарственного средства Ролипрама и некоторых других нутрицевтиков, таких как кофеин или ресвератрол⁹⁾, которые предположительно обладают механизмом, посредством которого действует канна. Другой известный механизм, повторное поглощение серотонина, наблюдался за счет других препаратов, повышающих ФДЭ4, что привело к предложениям, что два механизма могут быть дополняющими (ингибиторы повторного поглощения серотонина также являются противорвотными средствами, так как рвота представляет собой основной побочный эффект ингибиторов ФДЭ4 на практике, даже если они в высокой степени селективны в отношении ФДЭ4). При тестировании в лабораторных условиях экстракт растения канна способен ингибировать ФДЭ4 со значением ИК50 в 8,5 мкг/мл. Алкалоид мезембренон наиболее эффективен в ингибировании ФДЭ4 со значением ИК50 менее чем 1 микромоль. Другой основной механизм действия канны заключается в ингибировании ФДЭ4, что способствует аккумулированию цАМФ в зонах, где ФДЭ4 ингибируется. Так как данный фермент и его изоформы представлены в нескольких зонах мозга, это предположительно объясняет психоактивное действие канны.

У крыс, принявших канну, не наблюдалось какого-либо влияния предпочтения мест введения психоактивного вещества, что свидетельствует об отсутствие формирующих зависимость свойств.¹⁰⁾ Ограниченные факты свидетельствую об отсутствии у канны формирующих зависимость свойств при тестировании на крысах.

При тестировании на крысах 5 мг/кг или 20 мг/кг экстракта канны на протяжении всего лишь двух недель наряду со стрессом ограничения выявили, что прием снижает тревожность (определено приподнятым лабиринтом) и ослабляет повышение уровня кортикостерона; более низкие дозы незначительно в большей степени эффективны, чем высокая доза, в отношении данных показателей, при этом более высокая доза эффективнее в предотвращении связанных с иммунной системой патологических нарушений (определено биомаркерами в сыворотке). Ситуационная тревожность представляет собой ощущение тревоги в ответ на достаточно напряженную ситуацию, которое включает превышающую нормальную активность зоны мозга, известной как амигдала. Ситуационная тревожность может ослаблять когнитивную работоспособность во время тестов с высокой нагрузкой и по существу не имеет отношения к хронической тревожности. Агенты, которые могут снижать ситуационную тревожность, оказывают успокаивающее действие во время тестирования. 25 мг экстракта канны в соотношении 2:1, принятые перед выполнением задания на перцептивную нагрузку (PLT; оценивает время реакции и может вызывать состояние ситуационной тревожности), обнаружили, что в то время как прием канны не улучшает работоспособность, он снижает реактивность амигдалы в ответ на тест, таким образом, снижая ситуационную тревожность по сравнению с плацебо. Ситуационная тревожность, или тревожность, вызванная когнитивным стрессом, ослабляется за счет приема канны перед тестированием. Данное действие предположительно лежит в основе традиционных заявлений в отношении преодоления стресса и применения перед стрессовыми ситуациями.

У крыс прием растения обладает в некоторой степени антидепрессивными свойствами, что определено тестом принудительного плавания, но также вызывает атаксию (потерю координации движения), что определено тестом вращающегося стержня. При оценке настроения было отмечено, что наблюдается тенденция к улучшению по шкале Гамильтона для оценки выраженности депрессии у не страдающих депрессией субъектов, принимавших 25 мг экстракта растения с соотношением 2:1, по сравнению с плацебо (снижение на 26,9% по сравнению с 13,8% у плацебо), при этом в других исследованиях при приеме той же дозы или ниже (8 мг того же экстракта с соотношением 2:1) при оценке побочного действия были получены спонтанные сообщения о «поднятии духа» за счет экстракта, но не плацебо. Растение может оказывать влияние на депрессию, но на сегодняшний день отсутствуют надежные доказательства в поддержку данного заявления. На данный момент не имеется исследований на субъектах с симптомами депрессии в качестве исходных.

Одно исследование на 16 в когнитивном плане здоровых взрослых среднего возраста (45-65 лет) обнаружило, что прием 25 мг экстракта канны с соотношением 2:1, содержащего 0,4% общих алкалоидов (мезембренон, мезембренол, мезембрин и мезембранол) был способен улучшать способность к целенаправленной деятельности и когнитивную гибкость по сравнению с контролем и при оценке посредством теста основных физиологических показателей ЦНС; то же исследование не обнаружило улучшений показателей памяти (вербальной, зрительной и комбинированной), скорости реакции и общего внимания по сравнению с плацебо. Общие когнитивные улучшения были выявлены в одном исследовании, хотя они не связаны с явными улучшениями образования памяти и функционирования.

Прием канны у крыс в высоких дозах на протяжении двух недель не продемонстрировал токсикологических признаков до минимальной нетоксичной дозы в 5000 мг/кг массы тела, которая приблизительно в 1800 крат превышает рекомендуемый для человека уровень потребления в 25 мг ежедневно. Прием максимальной дозы в течение 90 дней (600 мг/кг) также не оказывает клинического, гематологического или гистологического токсического действия на тестируемых крыс. Прием 8 мг или 25 мг экстракта канны с соотношением 2:1 ежедневно в течение трех месяцев у здоровых взрослых субъектов не связывается с изменениями сердечно-сосудистых показателей (кровяное давление, пульс или частота дыхания) или субъективно подтвержденными побочными эффектами; гематологические измерения не проводились. Предварительные исследования в отношении канны не обнаружили явного токсикологического действия при приеме людьми на протяжении трех месяцев в добавочной дозе (25 мг) или у крыс, принимавших превышающие рекомендуемую дозы.

:Tags

Читать еще: LGD-4033 , Глютамин , Кеппра (Леветирацетам) , Тамоксифен цитрат (Тамоксифен/Нолвадекс) , Трегалоза ,