Карбидопа

Карбидопа (Lodosyn) – это препарат для лечения болезни Паркинсона, ингибирующий периферический метаболизм леводопы. Это позволяет более значительному количеству периферийной леводопы пересекать гематоэнцефалический барьер, оказывая эффекты на центральную нервную систему.

Молекула Карбидопы

Систематическое (ИЮПАК) наименование: (2S) -3 - (3,4-дигидроксифенил)-2-гидразино-2-метилпропионовая кислота
Торговые наименования: Lodosyn
Юридический статус: POM (Великобритания); ℞ только по рецепту (США)
Связывание с белками: 76%
Метаболизм: декарбоксилируется в допамин в экстрацеребральных тканях
Период полураспада: 2 часа
Формула: C₁₀H₁₄N₂O₄
Мол. масса: 226,229 г / моль

Карбидопа ингибирует декарбоксилазу ароматических L-аминокислот (дофадекарбоксилазу или DDC), фермент, необходимый для осуществления биосинтеза L-триптофана в серотонин и биосинтеза L-DOPA в допамин (DA). DDC существует как в периферии организма, так и в пределах гематоэнцефалического барьера. Помимо всего прочего, Карбидопа используется для лечения болезни Паркинсона (БП), заболевания, характеризующегося гибелью дофаминергических нейронов в черной субстанции. Увеличение дофамина может повысить эффективность остальных нейронов и на некоторое время облегчить симптомы заболевания. Фармакологической целью является доставка экзогенного предшественника дофамина, известного как леводопа / L-DOPA, в мозг пациентов с БП, испытывающих недостаток дофамина. Леводопа / L-DOPA может, в отличие от дофамина, пересекать гематоэнцефалический барьер. Использование карбидопы кажется нелогичным при болезни Паркинсона (БП), поскольку она препятствует DDC-превращению леводопы / L-DOPA в дофамин. Однако, благодаря экзогенным факторам, леводопа / L-DOPA метаболизуется в периферии до ее активного метаболита дофамина до достижения гематоэнцефалического барьера. Таким образом, мозг пациентов с БП, испытывающий дефицит допамина, не будет получать в достаточной мере пролекарства-предшественника леводопы / L-DOPA, в связи с периферическим распадом DDC. Тем не менее, карбидопа может уменьшать периферическое DDC превращение леводопы / L-DOPA до пересечения гематоэнцефалического барьера. Карбидопа действует как периферической ингибитор DDC, поскольку сама карбидопа не может пересекать гематоэнцефалический барьер. Другими словами, карбидопа не оказывает никакого влияния на мозговую DDC конверсию леводопы / L-DOPA в дофамин. В конечном счете, большая часть экзогенной леводопы / L-DOPA достигает мозга. Комбинации карбидопы / леводопы выпускаются для лечения недостатка дофамина. Помимо карбидопы, существуют другие ингибиторы DDC, такие как бенсеразид (Ро-4-4602), дифлюрометилдопа и α-метилдопа.

Карбидопа, ингибитор декарбоксилирования ароматических аминокислот, представляет собой белое кристаллическое соединение, слабо растворимое в воде, с молекулярной массой 244,3. Химически его обозначают как (-)-L-α-гидразино-α-метил-β-(3,4-дигидроксибензол) пропановая кислота моногидрат. Эмпирическая формула C10H14N2O4 • H2O. При использовании в сочетании с L-DOPA (также известной как леводопа, предшественник дофамина, превращающийся в организме в дофамин), вещество увеличивает плазменный период полураспада леводопы от 50 минут до 1 ½ часа. Карбидопа не может пересекать гематоэнцефалический барьер, поэтому она ингибирует только периферический DDC. Таким образом, она предотвращает превращение L-DOPA в дофамин в периферии. Вещество снижает побочные эффекты, вызванные дофамином на периферии, а также увеличивает концентрации L-DOPA и дофамина в головном мозге. Сочетание карбидопы / леводопы используется в фирменных препаратах Kinson, Sinemet, Parcopa и Atamet. В препарате Stalevo используется сочетание с энтакапоном, повышающее биодоступность карбидопы и леводопы. Карбидопа чаще всего используется для ингибирования активности декарбоксилазы дофамина. Это фермент, который разрушает L-DOPA на периферии и преобразует его в дофамин. Это приводит к тому, что вновь образованный дофамин не может пересекать гематоэнцефалический барьер и эффективность L-DOPA значительно снижается. Карбидопа уменьшает количество леводопы, необходимое для получения заданного ответа примерно на 75%, и при совместном введении с леводопой увеличивает плазменные уровни и плазменный период полураспада леводопы и уменьшает количества дофамина и гомованилиновой кислоты в плазме и моче. Период полувыведения леводопы в присутствии карбидопы составляет около 1,5 часов. Период полураспада леводопы может быть увеличен из-за увеличения времени поглощения. Это может быть полезно при лечении симптомов болезни Паркинсона, поскольку количество леводопы, вводимой пациенту, может быть значительно уменьшено. Это снижение дозировки является чрезвычайно полезным из-за побочных эффектов, которые могут развиваться при передозировке L-DOPA в организме. Карбидопа также используется в сочетании с 5-HTP, [[аминокислоты|аминокислоты|аминокислотой]], которая является предшественником нейромедиатора серотонина и промежуточным веществом в метаболизме триптофана. Карбидопа предотвращает метаболизм 5-HTP в печени и возникающие в результате этого повышенные уровни серотонина в крови. Исследования показывают, что совместное применение 5-HTP и карбидопы значительно увеличивает плазменные уровни 5-HTP. У пациентов, использующих карбидопу и 5-HTP, наблюдалось развитие заболеваний, подобных склеродермии. В Европе 5-HTP назначают с карбидопой для предотвращения превращения 5-HTP в серотонин до его проникновения в мозг.

В комбинации с леводопой карбидопу применяют для лечения болезни Паркинсона и синдрома паркинсонизма (за исключением паркинсонизма, вызванного лекарственными средствами, в частности нейролептиками). Препарат отпускается по рецепту.

:Tags

Читать еще: N-нитрозодиметиламин (NDMA) , Иприндол , Линоленовая кислота (альфа-линоленовая кислота) , Мирра , Наттокиназа ,