Карбоплатин

Карбоплатин или цис-диамин (1,1-циклобутанедикарбоксилато) платина (II) (торговые названия Paraplatin и Paraplatin-AQ) – это препарат химиотерапии, используемый против некоторых форм рака (в основном, рака яичников, легких, головы и шеи, а также эндометрия, пищевода, мочевого пузыря, молочной железы и шейки матки; опухолей центральной нервной системы или герминогенных опухолей; остеогенной саркомы, и в качестве средства для трансплантации стволовых клеток или клеток костного мозга. Препарат был представлен на рынок в конце 1980-х годов и с тех пор завоевал популярность в клинической практике из-за своих значительно более мягких побочных эффектов по сравнению с исходным соединением, Цисплатином. Цисплатин и Карбоплатин относятся к группе противоопухолевых препаратов на основе платины, взаимодействующих с ДНК, вмешиваясь в репарацию ДНК.

Фармакологическая группа: препараты химиотерапии; противоопухолевые препараты; противоопухолевые препараты на основе платины
Систематическое (ИЮПАК) наименование: цис-диамин (циклобутан-1,1- дикарбоксилат-O, O') платина (II)
Торговые наименования: Параплатин
Правовой статус: отпускается только по рецепту
Применение: внутривенное
Биодоступность: полная
Связывание с белками: очень низкое
Период полураспада: 1.1 - 2 часа
Выделение: почечное
Формула: C6H12N2O4Pt
Мол. масса: 371,249 г/моль

Карбоплатин был изобретен в Мичиганском Государственном Университете, и разработан в Институте Раковых Исследований в Лондоне. В марте 1989 года Bristol-Myers Squibb получила разрешение от FDA на продажу препарата Карбоплатин под торговой маркой Paraplatin. Начиная с октября 2004 года, стали доступны генерические версии препарата.

По своей структуре, Карбоплатин отличается от Цисплатина наличием лиганда бидентатного дикарбоксилата (CBDCA) на месте двух лиганд хлорида, которые являются замещающими группами Цисплатина. Препарат обладает более низкой реакционной способностью и более медленной ДНК-связывающей кинетикой, хотя он образует те же продукты реакции in vitro в эквивалентных дозах с Цисплатином. Результаты показывают, что Цисплатин и Карбоплатин вызывают различные морфологические изменения в MCF-7 клеточных линиях, проявляя свое цитотоксическое воздействие. Сниженная реактивность ограничивает комплексы белка-карбоплатина, которые выводятся из организма. Более низкая скорость экскреции Карбоплатина означает, что большая его часть сохраняется в организме, и, следовательно, увеличивается длительность его воздействия (удерживающий период полураспада Карбоплатина составляет 30 часов, по сравнению с 1,5-3,6 ч. у Цисплатина).

Для объяснения молекулярного механизма действия Карбоплатина на ДНК существуют две теории:

  Гидратации, или гипотеза подобия [[платинол-цисплатин|Цисплатину]].\\
  Активация, или  гипотеза отличия от [[платинол-цисплатин|Цисплатина]].

Первая гипотеза является более приемлемой в силу схожести замещающих групп с его предшественником Цисплатином, в то время как последняя гипотеза предусматривает механизм биологической активации для получения активных Pt2 + видов.

Карбоплатин, близкий родственник Цисплатина, более эффективен благодаря более низкому числу побочных эффектов, в частности, ликвидации нефротоксичных эффектов. Тошнота и рвота являются менее серьезными и легко контролируемыми побочными эффектами Карбоплатина. Основным побочным эффектом Карбоплатина является миелосупрессия, приводящая к довольно резкому уменьшению выхода клеток крови и тромбоцитов костного мозга в организме. Крайний уровень этой миелосуппрессии обычно наблюдается на 21-28 день после первого применения, после чего клетки крови и уровни тромбоцитов в крови начинают стабилизироваться, часто приближаясь к предыдущим уровням. Это снижение в белых клетках крови (нейтропения) может вызывать осложнения, и иногда лечится с помощью таких препаратов, как Филграстим. Наиболее заметным осложнением нейтропении является увеличение вероятности заражения оппортунистическими организмами, что приводит к необходимости повторной госпитализации и лечения с помощью антибиотиков. Карбоплатин является менее эффективным, чем Цисплатин; в зависимости от штамма рака, Карбоплатин может обладать от 1/8 до 1/45 эффективности Цисплатина. Клинический уровень дозирования Карбоплатина по сравнению с Цисплатином, как правило, представляет собой соотношение 4:01, т. е. для достижения той же эффективности требуется в четыре раза большая доза Карбоплатина. Стабильность Карбоплатина довольно неоднозначна: при поглощении препарата, он имеет значительно более длительный период полураспада по сравнению с Цисплатином, однако именно эта инертность Карбоплатина связана с тем, что препарат проходит прямо сквозь организм человека, а также с тем, что до 90% Карбоплатина может быть восстановлено в моче. Эффективность Карбоплатина может быть увеличена путем первой инкубации Карбоплатина в растворе хлорида натрия (NaCl). Через 24 часа после этого должен быть проведен анализ раствора путем разделения соединений методом тонкослойной хроматографии (ТСХ). ТСХ изолирует цисплатин, карбоплатин и несколько побочных продуктов платины в растворе. Многочисленные испытания показали тенденцию резкого уменьшения выживаемости кишечной палочки, при этом наблюдалось увеличение молярности инкубационного раствора NaCl. У обработанной кишечной палочки также наблюдалось снижение количества щелочной фосфатазы, индикатора белка клеточного размера. Это говорит о том, что, при введении в клетки этого инкубированного раствора Карбоплатина, они начинают уменьшаться в размерах и в конце концов погибают.

Недавнее исследование мутантных мышей показывает, что в подгруппе самок с раком молочной железы в связи с генами BRCA1 и BRCA2 (вызывающих разнообразие видов наследственного рака молочной железы) Карбоплатин может быть в 20 раз более эффективным, чем обычные способы лечения рака молочной железы. Однако нет имеющихся аналогичных данных о воздействии препарата на организм человека. Карбоплатин также применяется для лечения больных раком яичек с семиномой 1 степени. Последние исследования показывают, что это лечение является более эффективным и имеет меньше побочных эффектов, чем адъювантная лучевая терапия. Кроме того, по сравнению с лучевой терапией, данный метод лечения гораздо более эффективен в предотвращении развития рака в другом яичке.

Карбоплатин применяют для лечения рака яичников; герминогенных опухолей у мужчин и женщин; рака легкого; рака шейки матки; злокачественных опухолей головы и шеи; переходно-клеточного рака мочевого пузыря. Отпускается по рецепту.

:Tags

Читать еще: Кордарон (Амиодарон) , Нутлин , Пальма сереноа , Полилизин , Флуоксетин (Прозак) ,