Каркаде (Суданская роза)

Суданская роза/Гибискус сабдарифа (чай из розеллы) представляет собой чай, в котором обычно для заварки используют цветки темного цвета. Оказывает потенциальное ингибирующее действие на абсорбцию углеводов, что эффективно для снижения кровяного давления.

Суданская роза (Розелла) является травяной пищевой добавкой, которая изготавливается из чашечек цветков растения, которые представляют собой чашелистники, отделяющие свежие цветки от стебля. Чашелистники традиционно завариваются в виде чая и принимаются в медицинских целях. Имеется доказательство в поддержку воздействия суданской розы на снижение кровяного давления у лиц с повышенным давлением крови. Это может происходить за счет эффекта ингибирования ангиотензинпревращающего фермента (хотя, впрочем, слабого) или благоприятного действия через связанные механизмы оксида азота (находится в лучшем соответствии с антоцианами, которые достигают крови). Было отмечено снижение систолического и диастолического кровяного давления (однако, даже если кровяное давление достоверно снижалось во всех случаях, но уровень снижения был различным). Что касается диабета и контроля уровня глюкозы в крови, имеются ограниченные доказательства в поддержку этих заявленных свойств, но такие доказательства имеются в настоящий момент. Механизмы неизвестны, и значительный потенциал при проведении исследований на животных кажется существенно ниже при рассмотрении ограниченных исследований с участием человека. Розелла действительно незначительно ингибирует энзимы абсорбции углеводов, хотя имеет синергическое действие с Шелковицей белой (Тутовое дерево); чай с тутовым деревом и Розеллой, хотя еще в настоящий момент без подтверждения in vivo, возможно, может ингибировать абсорбцию углеводов. Связь приема Розеллы с потерей веса не достаточно определена, и тесно переплетается с исследованиями по изучению токсичности Розеллы; известно, что Розелла является токсичной при приеме в высоких дозах, и потеря веса чаще связана с хронической токсичностью. В исследованиях, в которых была отмечена потеря веса без токсичности, этот эффект, вероятно, был связан со снижением усвоения пищи у крыс и мышей, чем с прямым эффектом сжигания жиров. Эффект подавления аппетита считается достаточно достоверным для крыс, но следует с осторожностью применять эти эффекты для человека. Биоактивное вещество, известное как гибискусовая кислота, имеет структуру, аналогичную (-)гидроксилимонной кислоте из Гарцинии камбоджийской, которая, как известно, достоверно снижает аппетит у крыс, но не у человека. Чай или пищевая добавка с содержанием Розеллы эффективны в снижении кровяного давления и могут иметь антидиабетическое действие. Маловероятно, что Розелла может вызывать снижение веса независимо от снижения аппетита.

Сама по себе токсичность возникает у мышей и крыс в результате того же механизма, благодаря которому наблюдается снижение кровяного давления у человека, хотя доза, требуемая для возникновения токсичности и точный механизм отличаются в разных исследованиях. Это может быть связано с определенными молекулами, опосредующими токсичность, неизвестными на данный момент. Наименьшая дозировка для возникновения большинства токсичных эффектов составляет 200 мг/кг для крыс (2,2 г сухих чашечек растения для человека весом 70 кг). Хотя в исследованиях с участием человека данная или большая дозировка не показала очевидных побочных эффектов. Токсичность данных доз Розеллы нуждается в дополнительных исследованиях. Реально существующей проблемой является токсичность для семенников, которая отмечается при приеме 200 мг/кг или более у животных, но это не было исследовано для человека. Розелла имеет антифертильный эффект для мужчин, что связано с ненормальной морфологией спермы. Для женщин была проведена серия исследований, предполагающих, что Розелла может вызывать ненормальный (более высокий) вес ребенка при рождении с задержкой наступления половозрелого периода; для большинства особей это сопровождалось подавлением аппетита, вызывая недостаточность питания матери, без механизмов per se, наносящих вред потомству (посредством лактации), известных на данный момент. Хотя этих токсических эффектов, теоретически, можно избежать при соблюдении соответствующих дозировок, количество данных о безопасности для человека не настолько обширно, как хотелось бы; терапевтическое пороговое значение (уровень «безопасного буфера» между активной и токсичной дозами) также ниже, чем ожидаемое значение, так что возможные токсические эффекты при передозировке Розеллы, вероятно, более релевантны, чем для других пищевых добавок.

• Другие названия: Розелла, Исакпа, Krachiap daeng, кислый чай
• Не путать с: Гибискусом макрантус (один род, разные виды), розмариновой кислотой, Розой дамасской

Совместима с:

• Шелковицей белой при ингибировании альфа-амилазы
• Хризантемой индийской при ингибировании альфа-амилазы
• Баилем при ингибировании альфа-амилазы

Влияет на кровяное давление.

При употреблении Суданской розы в виде чая, заваривают примерно грамм высушенных чашечек (часть цветущей верхушки без лепестков, находящая под ними); принимается либо один раз в день утром, либо два раза в день с перерывом между приемами 8 часов. Пищевая добавка с содержанием Суданской розы принимается в соответствии с содержанием антоцианов; эффективной считается дозировка 10 мг антоцианов из Суданской розы (что составляет 1 г 1% экстракта или 500 мг 2% экстракта). Более высокие дозировки связаны с токсичностью у крыс, целесообразно не превышать указанные дозировки без необходимости.

Суданская роза (семейство Мальвовые) представляет собой растение, листья и стебли которого обычно называются каркаде (другие виды рода Гибискус, такие как Гибискус макрантус, обычно не употребляются в виде чая)¹⁾ и иногда имеет разговорное наименование Розелла или кислый чай. Чашечки (цветки) растения обычно используются для заваривания чая, тогда как белые чашечки Суданской розы имеют наименование «Исакпа» у народов Йоруба юго-западной Нигерии²⁾, «Krachiap daeng» в Тайланде³⁾, «Цветок Ямайки» или просто «Ямайка» в Мексике⁴⁾ и Ло-Шен. Ее использование в традиционной медицине ограничено, имеет потенциальный эффект для лечения высокого артериального давления, нарушений желудочно-кишечного тракта, диафореза и анурии. Красные цветки иногда традиционно используются, благодаря их пигментации, в качестве краски, что может играть роль при проведении гистологических исследований. В западноафриканской народной медицине Суданская роза рекомендуется в качестве афродизиака⁵⁾.

Следующие вещества и их количества перечислены ниже, и вещества, обнаруженные в водных экстрактах, наиболее вероятно обнаруживаются в чае, приготовленном из Розеллы (антоцианов больше обнаружено в красной Розелле):

• Гибискусова кислота⁶⁾ и гидроксиэтиловый эфир гибискусовой кислоты
• Антоциан дельфинидин в виде гликозидов 3-O-самбубиозид (32,4 мг/г водного экстракта) и 3-глюкозид⁷⁾
• Антоциан цианидин в виде гликозидов 3-O-самбубиозид (11,5 мг/г водного экстракта) и 3-глюкозид
• Кверцетин в концентрации 11,5 мг/е в водном экстракте, большее содержание, чем в других травах⁸⁾; 3-самбубиозид, 3-глюкозид и конъюгат 3-рутинозида
• Кемпферол в виде 3- кумароилглюкозида[12] и 3-самбубиозида (известный как лейкозид)⁹⁾
• Мирицетин в виде 3-арабиногалактозы
• Даидзеин (один из двух изофлавонов сои)
• Тилирозид
• Хлорогеновая кислота в концентрации 2,7 мг/г водного раствора
• 5-O-кофеилшикимовая кислота и гидроксилимонная кислота
• Тетра-O-метилджидифлаванон
• N-ферулоилтриамин в концентрации 0,6% от сухого веса чашечек
• Метил дигаллат
• Витамин C
• (Семена) дигидростеркуловая кислота (1,57% масла, что составляет 17,35% от общего веса семени) и вернолиевая кислота (3,52%), редкие пищевые жирные кислоты
• (Семена) распространенные пищевые жирные кислоты пальмитиновая кислота (18,52-20%), олеиновая кислота (18,52-28%), линолиевая кислота (40,1-44,72%) и стеариновая кислота (4,31-5,3%)¹⁰⁾
• (Семена) витамин E, в особенности γ-токоферол
• (Семена) β-ситостерин, даукостерин, клеростерин, δ-5-авенастерин и холестерин

Хотя в одном исследовании было отмечено, что водные экстракты Розеллы являются недостаточным общим источником фенолов, в красных и синих цветках содержится 2,3 ± 0,8 мг/100 г и 1,7 ± 0,2 мг/г соответственно и наблюдается меньшее содержание флавоноидов (0,1-0,2 мг/100 г), в другом исследовании отмечается, что содержание фенолов и флавоноидов достигает 58,80 ± 1,34 мг/г и 13,57 ± 0,65 мг/г соответственно. Относительное количество фенолов, представляющих собой антоцианы, относительно выше при концентрации 0,45% от сухого веса чашечек цветков красного цвета. Это приблизительно половина концентрации антоцианов, обнаруженных в соке ежевики, согласно результатам одного исследования¹¹⁾.

Антоцианы могут подвергаться разрушению при нагревании, в одном исследовании отмечается энергия активации 54 кДж/моль при температуре 80-90°C¹²⁾, а в другом 47-61 кДж/моль. Антоцианы могут расщепляться при нагревании, хотя в некоторых исследованиях с участием человека все еще используется чай как форма для изучения свойств Розеллы (так что считается, что это тепловое разрушение не может являться практически релевантным).

В одном исследовании при приеме 130,25 мг антоцианов (65,56 мг цианидин-3-самбубиозида и 62,12 мг дельфинидин-3-самбубиозида) не удалось обнаружить существенного уровня в сыворотке крови после употребления чая, в то время как в другом исследовании по измерению уровня в сыворотке крови было отмечено значение Cмакс для дельфинидин-3-самбубиозида (1,26 нг/мл) и цианидин-3-самбубиозида (2,23 нг/мл) при Tмакс 90 минут (для обоих веществ) со значениями AUC/средней концентрации в моче 2,59 нг/мл/ч и 4,77 нг/мл/ч соответственно. Была отмечена концентрация в моче дельфинидин-3-самбубиозида или конъюгатов антоциана после перорального приема 130,25 мг антоцианов в виде чая из Суданской розы (65,56 мг цианидин-3-самбубиозида, 62,12 мг дельфинидин-3-самбубиозида, 0,15 мг цианидин-3-глюкозида и 2,42 мг дельфинидин-3-глюкозида), и та же исследовательская группа провела другое исследование, в котором 147,4 мг антоцианов (62,6 мг цианидин-3-самбубиозида и 81,6 мг дельфинидин-3-самбубиозида) вводились перорально участникам исследования, было отмечено, что эти гликозиды могут быть обнаружены в моче через 2 часа с максимальной скоростью выделения 7,51 мкг/ч; глюкозиды цианидина и дельфинидина не определялись из-за низкой концентрации в моче. В этом последнем исследовании отмечается, что количество антоцианов, обнаруженное в моче, составляет около 0,018% от пероральной дозы, при проведении исследований по изучению антоцианов, в общем предполагающему, что большая часть метаболизма происходит в толстой кишке под воздействием кишечной микрофлоры¹³⁾. Было проведено испытание фармакокинентики антоцианов у человека, в котором было отмечено достаточно быстрое выделение с низкой биодоступностью; сами гликозиды (дельфинидин-3-самбубиозид, а не дельфинидин) обнаруживались в моче, но общее воздействие антоцианов после перорального приема невелико. Пероральное введение экстракта Суданской розы, богатого полифенолами, крысам привело к получению различных фармакокинетических профилей активных ингредиентов этой травы. Гибискусовая кислота при пероральной дозировке 244,1 ммоль достигала Cмакс 112,50 ± 4,57 мМ через 2 часа, а ее конъюгаты (гидроксиэтиловый эфир гибискусовой кислоты 125,3 ммоль) имели пиковое значение при 6,07 ± 0,77 мМ при таком же коротком периоде времени. Пиковое значение кверцетина (6,9 ммоль) было обнаружено при 1,57 ± 0,18 мМ, и шесть метаболитов глюкуронида (4 диглюкуронида и 2 моноглюкуронида) были обнаружены в плазме крови. Пиковое значение N-феролуилтриамина было обнаружено через 20 минут и составило 0,54 ± 0,16 мМ после перорального приема 1 мМ с периодом полувыведения 47,8 минут. Некоторые параметры сыворотки крови были отмечены с неантоциановыми компонентами у крыс.

В исследовании при приеме 10 г чая каркаде была четко отмечена концентрация в моче цианидин-3-самбубиозида (18,7 ± 11,4 мкг) и дельфинидин-3-самбубиозида (6,54 ± 3,41 мкг) с метаболитом последнего, известным как моноглюкуронид дельфинидина (3,92 ± 1,60 мкг) с общим содержанием антоцианов в моче 29,1 ± 12,6 мкг через 24 часа; это следовало после перорального приема 130,25 мг антоцианов с известным содержанием цианидин-3-самбубиозида (65,56 мг) и дельфинидин-3-самбубиозида (62,12 мг).

Употребление чая с Розеллой способно снижать уровень диклофенака в сыворотке крови (до 62% от уровня, достигаемого в норме без приема Розеллы), но также при снижении вариации скорости выделения диклофенака с мочой¹⁴⁾.

Некоторый незначительный эффект на тревожность был отмечен при приеме водного экстракта (300 мг/кг) и этанолового экстракта (50-300 мг/кг) с фракцией этилацетата, с увеличением длительности сна, вызванного фенобарбитолом и снижением общего времени сна после повторной дозировки¹⁵⁾.

Пероральное введение 25-50 мг/кг водного экстракта Суданской розы в течение 28 дней крысам увеличило активность Na+/K+АТФазы (218-256% от исходного значения) и Ca2+/Mg2+АТФазы (600-752%) в сердечной ткани; это может лежать в основе способности Суданской розы ослаблять сердечную сократимость в ответ на адреналин. Эти эффекты не связаны с наблюдаемой кардиотоксичностью через 28 дней приема и не являются дозозависимыми. В одном исследовании на крысах, принимавших 50-200 мг/кг водного экстракта чашечек растения в течение 10 недель, было отмечено снижение артериального давления при любой дозе (незначительно отличавшихся друг от друга, эффект достигался на 4-й неделе), а также предотвращение увеличения сердца (что было отмечено для контрольного вещества¹⁶⁾. В этом исследовании также отмечается, что площадь поверхности капилляров сердца (кровеносных сосудов) увеличилась на 59-85,9% в зависимости от дозы, также увеличилась длина капилляров на 56,9-77,6% (наибольший эффект имела средняя дозировка). Авторы предполагают, что снижение размера сердца со временем может быть связано с ингибированием ангиотензинпревращающего фермента, поскольку это было отмечено при проведении испытаний Суданской розы in vitro посредством конкурентного ингибирования, и данное явление было отмечено при применении фармацевтических препаратов, ингибирующих ангиотензинпревращающий фермент.

С точки зрения механизма действия, водный экстракт Суданской розы способен в зависимости от концентрации расслаблять артерии, суженные при высоком содержании калия (релаксация на 27,9% при концентрации 1 мг/мл; EC50 3,37 ± 0,26 мкг/мл) или фенилэфрина (86,01% при концентрации 1 мг/мл; EC50 3,83 ± 0,18 мкг/мл); следует отметить, что эти значения EC50 не являются значениями, соответствующими сужению сосудов per se, но соответствуют максимальному сужению¹⁷⁾. Также расслабление сосудов ингибировалось N-нитро-L-аргинин-метилэфиром и метиленовым синим, а также удалением эндотелия, предполагая, что они связаны с системой оксида азота. Способность Розеллы действовать в качестве ингибитора ангиотензинпревращающего фермента была отмечена при конкурентном ингибировании, которое связано с антоцианами дельфинидином и цианидином в виде гликозидов 3-самбубиозида при IC50 141,61 μМ/84,55 мкг/мл (Ki 31,9 μМ) и 117,75 μМ/68,41 мкг/мл (Ki 56,9 μМ) соответственно; оба они имели меньший эффект, чем активное контрольное вещество, лизиноприл, но больший эффект, чем другие биофлавоноиды, такие как гликозиды апигенина, лютеолина и кверцетина. Основной водный экстракт превосходил по эффективности фрагмент, богатый антоцианами, в данном исследовании (IC50 40,04 мкг/мл по сравнению с 91,2 мкг/мл), предполагая, что другие биоактивные вещества неантоцианового класса являются более активными. С точки зрения механизма, экстракт действительно обладает потенциалом ингибирования ангиотензинпревращающего фермента за счет содержания антоцианов, хотя не таким значительным, как фармацевтические референтные препараты. Результаты исследования по изучению приема 10 г сухих чашечек растения, настоянных в 510 мл воды (9,6 мг антоцианов) в виде чая ежедневно перед завтраком в течение 4 недель, были связаны со снижением систолического кровяного давления на 11% (139,05 - 123,73 мм рт. ст.) и диастолического кровяного давления на 12,5% (90,81 - 79,52 мм рт.ст.) у лиц с диагностированной гипертензией, не принимавших в этот период времени других антигипертензивных средств. По сравнению с активным контрольным веществом каптоприлом в дозировке 50 мг (доза была разбита на два приема) в течение аналогичного периода времени, эффективность отличалась незначительно. Эти эффекты были отмечены у взрослых пациентов с прегипертензией и гипертензией через 6 недель, но при трехкратном ежедневном употреблении 240 мл чая во время еды (1,25 г чашечек растения, 7,04 мг антоцианов) при проведении слепого исследования (чай с содержанием плацебо был подслащен и окрашен для имитации чая с Розеллой), в группе каркаде было отмечено снижение систолического и диастолического артериального давления на 5,5% и 4% соответственно у пациентов с гипертензией и до аналогичного уровня у пациентов с прегипертензией¹⁸⁾. Среднее артериальное давление было значительно снижено на 4,7% по сравнению с исходным значением, но статистическая значимость была незначительной относительно плацебо (P = 0,054). При увеличении периода до 6 недель, значительное снижение систолического и диастолического артериального давления было отмечено ко 2-й неделе, и в других исследованиях при приеме чая из Суданской розы в течение 15 дней были повторно отмечены результаты снижения кровяного давления при проведении измерений на 12-й день, достигая уровня снижения систолического давления на 11,2%, а диастоличексого на 10,7% у пациентов со значительной гипертензией. В этом последнем исследовании отмечается снижение артериального давления примерно в два раза от значения, полученного в предыдущем исследовании с интервалом в 2 недели, но это может просто происходить по причине того, что данная демографическая группа имела более высокое артериальное давление при начале исследования. По сравнению с лизиноприлом, снижение артериального давления на 12,21%, наблюдаемое при приеме 250 мг антоцианов, было меньше, чем при приеме 10 мг лизиноприла. У пациентов с диабетом II типа при употреблении чая с Розеллой в течение 30 дней наблюдалось снижение систолического артериального давления с 134,4 ± 11,8 до 112,7 ± 5,7 (снижение на 16,1%), тогда как у контрольной группы, употреблявшей черный чай, наблюдалось увеличение давления (с 118,6 ± 14,9 до 127,3 ± 8,7; увеличение на 7,3%); Розелла также снижает среднее число сердечных сокращений на 66% от исходного значения¹⁹⁾. В нескольких исследованиях с участием человека было отмечено снижение артериального давления, связанное с употреблением чая с Розеллой в умеренных количествах. Только в одном исследовании была предпринята попытка скрыть данные о лечении для участников, предлагая им чай плацебо с аналогичным ароматом и вкусом, но и в этом случае также была обнаружена польза, связанная с приемом Розеллы.

Прием экстракта Розеллы с общим содержанием антоцианов в виде капсул (10 мг) либо в виде чая (20 мг) пациентами с гиперхолистеринемией (220 мг/дл или более) в течение 12 недель был способен снижать уровень триглицеридов в сыворотке крови, этот результат повторился при приеме 100 мг экстракта Розеллы (19 мг антоциана самбубиозида), где через 31 день у лиц с метаболическим синдромом уровень триглицеридов был снижен на 23% от исходного значения (контрольная группа отсутствовала), а уровень ЛПВП был увеличен на 10%; в этом последнем исследовании не удалось обнаружить снижения ЛПНП или общего холестерина. При приготовлении чая из чашечек растения (заваривание 2 г в течение 25-30 минут и употребление два раза в день в течение месяца) у пациентов с диабетом II типа было отмечено увеличение ЛПВП (16,7%) и снижение аполипопротеина В 100 (3,4%), общего холестерина (7,6%) и ЛПНП (8%). Увеличение уровня аполипопротеина A1 (4,6%) было статистически значимым. У пациентов с гиперхолестеринемией с содержанием ЛПНП в сыворотке крови 130-190 мг/дл, принимавших 1 г экстракта растения ежедневно (водно-спиртовой экстракт листьев) в течение 90 дней не наблюдалось влияния на массу тела, а также значительного влияния на измеряемые параметры сыворотки крови (общий холестерин, ЛПНП, ЛПВП и глюкоза крови)²⁰⁾. Улучшения могут возникнуть относительно уровня холестерина и липопротеинов у лиц с нарушениями метаболизма (текущие исследования по изучению гиперхолистеринемии и диабета у человека), хотя степень улучшений умеренная по сравнению с другими веществами. Что касается триглицеридов, при приеме 5-15% этанолового экстракта Суданской розы от рациона в течение 4 недель, было отмечено снижение общего количества липидов (12,3%) и триглицеридов (48%)²¹⁾, в другом исследовании при приеме 5-10% самих чашечек растения было достигнуто снижение уровня липидов в сыворотке крови на 49-53%. При исследовании механизмов было выдвинуто предположение, что это может быть связано с активацией АМФ-зависимой киназы, которая была обнаружена в гепатоцитах и подавлением белка 1, связывающего стеролрегулирующие элементы (белок, опосредующий синтез жирных кислот в печени). Было отмечено значительное снижение абсорбции триглицеридов при приеме Суданской розы у крыс в дозе 5% от рациона (значительно снижая абсорбцию жирных кислот с 95,1 до 91,4%), согласно анализу кала; доза 10-15% была связана с меньшим весом кала на фоне снижения усвоения пищи. В исследовании с участием человека по изучению диабета было отмечено снижение на 14,9% при приеме 2 г чашечек растения, заваренных в течение 25-30 минут и принимаемых в виде чая два раза в день в течение месяца; при исследовании пациентов с гиперхолистеринемией, принимавших 1 г водно-спиртового экстракта в течение 90 дней, не удалось обнаружить достаточно значимых статистических результатов. Исследования на крысах предполагают потенциальный гиполипидемический эффект Суданской розы (снижение уровня триглицеридов), возможно, связанный с подавлением синтеза жирных кислот в печени и возможным сжиганием жиров с помощью АМФ-зависимой киназы; при исследованиях с участием человека при приеме меньших дозировок (используемых стандартно для поддержания оптимального артериального давления) была отмечена гораздо меньшая эффективность.

Розелла ингибирует энзим альфа-глюкозида с эффективностью, большей при приеме красного гибискуса (IC50 25,2 мкг/мл), чем при приеме варианта с белыми цветками (47,4 мкг/мл), хотя существует обратная тенденция для энзима альфа-амилазы при приеме варианта с белыми цветками, которые обладают большим эффектом (90,5 мкг/мл), чем красные (187,9 мкг/мл); все эти четыре значения были меньше, чем для активного контрольного вещества аркабозы.

Введение крысам с диабетом (на фоне стрептозотоцина) 100-200 мг/кг Розеллы ежедневно было способно снизить пиковый потенциал глюкозы, измеренной натощак, примерно на 60-65%, и обе дозировки значительно снижали увеличение инсулина в сыворотке крови; дозировка 200 мг/кг почти нормализовала уровень инсулина по сравнению с контрольной группой без диабета. Аналогичный эффект был отмечен при исследовании модели диабета, вызванного аллоксаном, в котором прием этанолового экстракта Суданской розы в дозировке 200 мг/кг был связан с 57% предотвращением увеличения уровня глюкозы в крови, а также с частичным ослаблением увеличения уровня липидов, холестерина, и коэффициента атерогенности (последний параметр на 32%) с эффективностью, аналогичной приему 10 мг/кг ловастатина²²⁾. В исследовании с участием человека при приеме экстракта 100 мг Суданской розы (19% антоциана самбубиозида) в течение одного месяца было отмечено снижение уровня глюкозы в крови (на 7% от исходного значения), что превосходило эффект от диеты, хотя совместное применение диеты и экстракта улучшило уровень снижения глюкозы в крови на 9%.

В адипоцитах 3T3-LI, ингибирование дифференциации адипоцитов может быть достигнуто при очень высоких концентрациях (500 мкг/мл) с аналогичным слабым ингибированием усвоения триглицеридов (IC50 799 ± 225 мкг/мл). В том же исследовании отмечается, что очищенный экстракт Розеллы для полифенолов только улучшает значение IC50 до 9,1 ± 2,8 мкг/мл, и при дальнейшем фракционировании эти эффекты считались обусловленными за счет присутствия дельфинидина и цианидин-3-самбубиозида, хлорогеновой кислоты, тетра-О-метилджидифлаванона и других гликозилированных флавоноидов.

При введении 120 мг/кг экстракта гибискуса (28% антоцианов) тучным крысам в течение 60 дней ежедневно два раза в день по 60 мг/кг было отмечено, что у тучных особей наблюдалось подавление набора массы тела с максимальным эффектом на 7-й неделе, у особей с нормальным весом отмечалась тенденция к подавлению веса тела, но незначительно²³⁾. В данном исследовании отмечается снижение усвоения пищи, что, как считается, лежит в основе наблюдаемых эффектов.

Антоцианы Суданской розы в дозировке до 200 мг/кг массы тела при введении крысам в течение 5 дней не обнаружили значительного влияния на уровень эстрогена в сыворотке крови, а также изменения массы матки (показатель эстрогенного эффекта независимо от концентрации эстрогена в сыворотке крови).

Антоцианы Суданской розы в дозировке до 200 мг/кг массы тела при введении крысам в течение 5 дней не обнаружили значительного влияния на уровень тестостерона в сыворотке крови и на вес семенников²⁴⁾.

В исследовании по изучению приема 10 г Суданской розы (130,5 мг антоцианов) в 200 мл воды с булочкой, в котором измерялись показатели сыворотки крови в следующие 10 часов, было отмечено увеличение антиоксидантных свойств сыворотки (антиоксидантный тест по железо-восстанавливающей активности), несмотря на отсутствие изменений уровня мочевой кислоты, хотя было отмечено увеличение средней концентрации витамина C в моче.

Уровень в сыворотке крови моноцитарного хемоаттрактантного белка 1 (который является биомаркером воспаления) после приема экстракта чашечек растения в дозировке 10 г снижался на 17% в течение 90 минут; в данном исследовании была выполнена попытка измерить уровень интерлейкина-6 и интерлейкина-8, но не было обнаружено выявляемых уровней для контрольной группы или группы, принимавшей гибискус.

Прием водного экстракта Розеллы снижает экспрессию протеинов αENaC после перорального введения адреналэктомированным крысам, что может быть связано с диуретическим и натрийуретическим (выделение натрия) эффектом Розеллы. Этот диуретический эффект известен как калийсберегающий и действует в зависимости от дозы в диапазоне 1500-2500 мг/кг (авторы заявляют, что за счет выделения это значение равно 5 мг/кг), хотя наивысшая дозировка была менее эффективной, чем 13 мг/кг фуроземида²⁵⁾. Обладает потенциальными диуретическими свойствами. В исследовании по изучению формирования кальциевых камней в почках, вызванным приемом лекарственных препаратов, у крыс, принимавших 250-750 мг/кг экстракта Розеллы, было отмечено значительное снижение отложений кальция в почечной ткани (не дозозависимый эффект, меньшее влияние по сравнению с 750 мг/кг цистона) согласно результатам гистологической оценки; увеличение уровня фосфора и мочевины (при контроле камней в почках) было снижено с эффективностью, сравнимой с приемом цистона, референтного препарата. При приеме 1,5 г сухих чашечек растения в виде чая два раза в день пациентами, не имеющими камней в почках в анамнезе, наблюдалась тенденция увеличения урикозурии (наличие мочевой кислоты в моче), в то время как у пациентов со сформировавшимися камнями в почках это влияние было статистически значимым[49]; был отмечен переходный эффект в течение периода вымывания. Может обладать свойствами снижения образования камней в почках. При скармливании крысам 25-50 мг/кг (водный экстракт) в течение 28 дней было отмечено снижение активности Ca2+/Mg2+АТФазы (без очевидного дозозависимого эффекта) без влияния на NA2+/K+АТФазу (хотя имелась тенденция к увеличению); в плазме крови был отмечен альбумин и щелочная фосфатаза, но также было отмечено снижение уровня мочевины и креатинина при более высокой дозировке 50 мг/кг. У крыс с 5/6 нефрэктомией, разделенных на две группы – контрольную и принимавшую Розеллу (250 мг/кг водного экстракта чашечек красных цветков растения в течение 6 недель через 1 неделю после операции), было отмечено значительное снижение гломерулярных и тубулоинтерстициальных повреждений (гистологическое исследование) и меньшая степень фиброза без значительного влияния на альбуминурию или уровень интерлейкина-6/TNF-α в сыворотке крови. Увеличение артериального давления в связи с проведением 5/6 нефрэктомии было значительно ослаблено. Были отмечены механизмы в почечной ткани, связанные с артериальным давлением, которые могут быть сопоставимы с эффектами, наблюдаемыми при исследованиях с участием человека.

Части растения, не содержащие антоцианы, также могут иметь гепатопротекторный эффект, что подтверждается безпигментым экстрактом (с высокой концентрацией катехинов зеленого чая, в том числе ЭГКГ при концентрации 20%), способный защищать печень от гепатотоксичности, вызванной ацетоминофеном²⁶⁾. Исследование пациентов с метаболическим синдромом отмечает, что прием в течение 31 дня 100 мг экстракта Розеллы (19 мг антоциана самбубиозида) может снижать уровень АЛТ и АСТ в сыворотке крови, предполагая, что Розелла ослабляет повреждения печени.

В одном исследовании по изучению семенников крыс было отмечено, что прием крысами мужского пола в течение четырех недель 200 мг/кг экстракта гибискуса (доза, аналогичная дозе, используемой в других исследованиях) приводит к негативному влиянию на морфологию спермы²⁷⁾. Процентное отношение патологической морфологии спермы (неспецифические морфологические патологии) увеличилось с 18,5% при исходном значении до 43,5-52,5%; также наблюдалось изменение сустентоцитов. В другом исследовании при приеме курса в течение 5 дней не удалось обнаружить патологии семенников, кроме незначительного снижения содержания протеинов в семенниках при приеме 100 мг/кг (не 200 мг/кг), а в третьем исследовании отмечается, что большие дозировки (1,6-4,2 г/кг) водного экстракта не изменили соотношение веса семенников и тела, при приеме двух больших доз снижая количество сперматозоидов и изменяя морфологию спермы и канальцев. Хотя считается, что существует возможный эстрогенный эффект, отсутствие изменения веса семенников было отмечено при дозировке до 4,2 г/кг массы тела при приеме в течение 12 недель, а снижение соотношения массы семенников и тела, вероятно, указывает на токсичность для семенников, вызванную эстрогеном. В настоящее время механизм, опосредующий возможную токсичность для семенников, неизвестен. Авторы вышеупомянутого исследования на крысах предполагают, что с этим может быть связан кверцетин, поскольку было отмечено, что изолированный кверцетин Розеллы обладает мутагенной активностью in vitro²⁸⁾. Вероятно, имеет некоторых токсический эффект для семенников, наблюдаемый при дозировке 200 мг/кг (доза для человека 2 г на 70 кг тела) или выше. Механизмы, лежащие в основе этой возможной токсичности, неизвестны, и нет исследований с участием человека по изучению токсичности для семенников.

Шелковица белая (Тутовое дерево) представляет собой травянистое растение, листья и стебли которого обычно употребляют в виде чая в антидиабетических целях, и известно, что при таком способе употребления изолируются ингибиторы энзима альфа-глюкозида и, возможно, предотвращается абсорбция углеводов. Действие энзима альфа-глюкозида (который опосредует усвоение крахмала) Шелковицы белой относительно слабое, при дозировке 2 мг/мл происходит ингибирование 1,17 ± 0,74% активности энзима²⁹⁾. Розелла способна ингибировать энзим на 18,99 ± 1,39% при данной концентрации, но прием обоих веществ вместе имеет синергическое ингибирующее действие до 65,75 ± 0,60%.

Хризантема индийская и Розелла имеют синергическое ингибирующее действие на энзим альфа-амилазы in vitro.

Розелла и Баиль имеют синергическое ингибирующее действие на энзим альфа-амилазу при инкубации в концентрации 2 мг/мл каждого растения.

В одном исследовании с участием человека по изучению потребления чая с содержанием Розеллы, приготавливаемого два раза в день, в течение 15 дней пациентами с гипертензией, в особенности рассматривающем почечную токсичность, не удалось обнаружить доказательств токсичности по сравнению с исходным значением или контрольным веществом (черный чай). При исследовании крыс с увеличением дозы было отмечено, что смертность отсутствует при введении однократной дозы 2010 мг/кг, где доза 2020 мг/кг была связана с одним летальным исходом, а доза 2050 мг/кг привела к смерти пяти крыс; авторы предполагают, что дозировка 2 г/кг является приблизительной максимально переносимой дозой, хотя при 90-дневном исследовании при приеме такой дозы были отмечены случаи летального исхода, связанные с диареей на 8-й день при приеме водно-спиртового экстракта 50:50 до 28-го дня; доза 300 мг/кг не была связана с таким количеством смертей с единичными токсическими эффектами для эритроцитов, увеличением уровня АСТ и усвоения пищи; при приеме 120 мг/кг в течение 60 дней не отмечалось токсических эффектов. Несмотря на вышесказанное, в обзоре безопасности отмечено, что LD50 составила более 5000 мг/кг со ссылкой на исследование на крысах с гипертензией. Значение LD50 может отличаться из-за методов обработки и различных уровней биоактивных веществ, поскольку биологически активные вещества, лежащие в основе этой токсичности, в настоящий момент неизвестны. Дозировка 2000 мг может примерно являться нижним порогом токсичности без кратковременных, но возможно, с долговременными, нежелательными явлениями при данной дозировке, а более высокая доза, вероятно, вызывает токсический эффект. Из-за потенциальной токсичности, дозировка для крыс 200 мг/кг (дозировка для человека 32 мг/кг, 2,2 г чашечек растения в день на все тела 70 кг) может является практически применимым верхним предельным значением.

Токсичность для семенников относится к этой категории токсичности (в данном конкретном случае, влиянию подвержены клетки спермы) и представлена в разделе «Влияние на системы органов», подраздел «Семенники». В исследовании на мышах при приеме экстракта питьевой воды с содержанием 0,6 г/100 мл или 1,8 г/100 мл Суданской розы в течение 21 дня при лактации было отмечено подавление усвоения воды и пищи у матерей (без дозозависимого эффекта), а также наблюдалось увеличение массы тела и задержка полового созревания у потомства. Дополнительное исследование, проведенное теми же исследователями, отмечает дозозависимое увеличение уровня натрия и кортикостерона в сыворотке крови, что повторно связано с недостаточностью питания матери. Эти результаты были получены дважды одной и той же исследовательской группой, в одном исследовании было отмечено, что врожденные дефекты не наблюдались per se³⁰⁾. В одном исследовании отмечается, что прием новорожденными той же дозировки Суданской розы приводил к подавлению полового созревания, что было повторно связано со сниженным усвоением воды и пищи. Серия исследований, в которых отмечалось увеличение веса новорожденных крысят с возможной задержкой полового созревания, которая была связана с недостаточным питанием матери (исследования с получением одинакового кормления не проводились). Из-за отсутствия исследований, ограничивающих питание, эта гипотеза все еще является предварительной).

:Tags

Читать еще: Бексаротен , Деоксиэпинефрин , Кверцетин , Примоболан депо (метенолон энантат) , Сальбутамол (Вентолин) ,