Кларитромицин

Кларитромицин (6-О-метил эритромицин) является макролидным антибиотиком, который используется для лечения фарингита, тонзиллита, острого гайморита, острого бактериального обострения хронического бронхита, пневмонии (особенно атипичных пневмоний, связанных с Chlamydophila pneumonia), инфекции кожи и структуры кожи. Кроме того, Кларитромицин иногда используется для лечения легионеллеза, Helicobacter Pylori и болезни Лайма. В последнее время исследуется эффективность Кларитромицина в лечении идиопатической гиперсомнии. Кларитромицин доступен под несколькими торговыми марками, например, Bioclar, Truclar, Crixan, Claritt, Кларак, Biaxin, Klaricid, Klacid, Klaram, Klabax, Claripen, Clarem, Claridar, Фромилид, Clacid, Clacee, Vikrol, Infex, Clariwin, Resclar, Ranbaxy и Clarihexal, Clarinova 250 мг и 500 мг, Monoclar (от BOSNALIJEK) и другими.

Фармакологическая группа: антибиотики; макролидные антибиотики
Систематическое (ИЮПАК) наименование:(3R, 4S, 5S, 6R, 7R, 9R, 11S, 12R, 13S, 14S)-6-{[(2S, 3R, 4S, 6R)-4-(диметиламино)-3-гидрокси-6-метилоксан- 2-ил ] окси}- 14 -этил- 12 ,13 -дигидрокси- 4-{[(2R, 4S , 5S, 6S) -5-гидрокси -4-метокси-4,6-диметилоксан-2-ил]окси}-7-метокси-3,5,7,9,11,13-гексаметил-1-оксациклотетрадекан-2,10-дион
Правовой статус: отпускается только по рецепту
Применение: пероральное, внутривенное
Биодоступность: 50%
Связывание с белками: низкое
Метаболизм: печень
Период полураспада: 3-4 ч
Формула: C38H69NO13
Мол. масса: 747,953 г/моль

Кларитромицин был изобретен исследователями из японскомй фармацевтической компании Taisho Pharmaceutical в 1970-х годах. Продукт появился благодаря усилиям по разработке версии антибиотика [[эритромицин|эритромицина]], который не испытывал бы кислотную нестабильность в пищеварительном тракте, вызывая такие побочные эффекты, как тошнота и боли в животе. Taisho подала заявку на патентную защиту препарата примерно в 1980 году, а затем, в 1991 году, представила на японский рынок фирменную версию препарата под названием Clarith. В 1985 году Taisho вступила в сотрудничество с американской компанией Abbott Laboratories за международные права, и в октябре 1991 года Abbott также получила одобрение от FDA для препарата Biaxin. В 2004 году препарат появился в виде генерика в Европе, а в середине 2005 года - в США. Препарат имеет такой же антибактериальный спектр, как эритромицин, но он также активен в отношении микобактерий avium complex MAV, M. leprae и атипичных микобактерий.

Кларитромицин предотвращает рост бактерий, препятствуя их белковому синтезу. Он связывается с 50S субъединицей бактериальной рибосомы и, таким образом, ингибирует транскрипцию пептидов. Кларитромицин имеет аналогичный эритромицину противомикробный спектр, при этом он является более эффективным против некоторых грамотрицательных бактерий, в частности, легионелл. Кроме этого бактериостатического эффекта, кларитромицин также оказывает бактерицидное действие на некоторые штаммы, такие как гемофильная инфекция, пневмококк и гонококк.

В отличие от эритромицина, кларитромицин является кислотно-стабильным соединением, поэтому может приниматься внутрь без необходимости защиты от желудочного сока. Он легко усваивается и диффундирует в большинстве тканей и фагоцитов. Из-за высокой концентрации в фагоцитах, кларитромицин активно транспортируется к месту инфекции. Во время активного фагоцитоза высвобождаются большие концентрации кларитромицина; его концентрация в тканях может быть в 10 раз выше, чем в плазме. Наиболее высокие концентрации вещества были обнаружены в печени, легочной ткани и стуле.

Кларитромицин имеет довольно быстрый первый проход через печень у человека. Его основные метаболиты включают N-дезметилкларитромицин и 14-(R)-гидроксикларитромицин. 14-(R)-гидроксикларитромицин является активным метаболитом. По сравнению с кларитромицином, он является менее эффективным против Mycobacterial tuberculosis и Mycobacterial avium complex. Его минимальная ингибирующая концентрация против штамма микобактерий туберкулеза H37Rv luxABCDE составляет 35 мкм. Помимо этих двух основных метаболитов, кларитромицин также метаболизируется до 14-(S)-гидроксикларитромицина. Тем не менее, N-дезметилкларитромицин и 14-(S)-гидроксикларитромицин являются неактивными метаболитами. Кларитромицин (20-40%) и его активный метаболит (10-15%) содержатся в моче. Среди всех лекарств своего класса, кларитромицин имеет лучшую биодоступность в 50%, что делает его доступным для перорального введения.

Наиболее распространенные желудочно-кишечные побочные эффекты: диарея, сонливость, тошнота, боли в животе и рвота, а также отеки лица. Менее распространенные побочные эффекты включают крайнюю раздражительность, головные боли, галлюцинации (слуховые и зрительные), головокружение/укачивание, сыпь, изменение в обонятельном и вкусовом восприятии, в том числе металлический привкус во рту, который длится все время, пока человек принимает препарат. Более редкие побочные эффекты включают сухость во рту, панику и/или приступы тревоги и кошмары. В более серьезных случаях препарат способен вызывать желтуху, цирроз печени и почек, в том числе почечную недостаточность. Также иногда сообщается о неровном пульсе, болях в груди и одышке при приеме этого препарата. Кларитромицин может вызывать положительные результаты в тестах на прием кокаина. Побочные эффекты кларитромицина на центральную нервную систему включают головокружение, ототоксичность и головные боли, при этом бред и мания также включаются в список необычных побочных эффектов. По данным одного исследования, использование приводит к отрицательным последствиям для нервной системы у до 3% больных, у которых развиваются в том числе головокружение, беспокойство, бессонница, плохие сны, спутанность сознания, дезориентацию и галлюцинации. В редких случаях препарат может вызывать органические психозы. При совместном приеме с некоторыми статинами, используемыми для снижения уровня холестерина в сыворотке крови, могут наблюдаться мышечные боли. Также может развиваться риск кандидоза полости рта, в связи с ликвидацией антибиотиком естественных бактериальных конкурентов дрожжей. Было показано, что Кларитромицинбы может вызывать выкидыш у некоторых животных. Недавнее исследование показало, что препарат повышает риск выкидыша у женщин, подвергающихся воздействию Кларитромицина на ранних сроках беременности.

У многих грамположительных микроорганизмов быстро развивается устойчивость к Кларитромицину после стандартных курсов лечения, чаще всего через приобретение гена ERM (B), который придает высокий уровень устойчивости всем макролидам. Кларитромицин обладает широким спектром активности и является эффективным при лечении бактериальных инфекций, включая тонзиллит, синусит, пневмонию и другие инфекции. Данный отчет представляет собой данные восприимчивости для нескольких микроорганизмов, обладающих медицинской значимостью. Гемофильная инфекция: 0,008 мкг/мл → 256 мкг/мл Пневмококк : 0,001 мкг / мл → 256 мкг/мл Пиогенный стрептококк: 0,001 мкг/мл → 128 мкг/мл

Кларитромицин следует использовать с осторожностью, если у пациента имеются заболевания печени или почек, определенные проблемы с сердцем или если он принимает лекарственные средства, которые могут вызывать определенные проблемы с сердцем (увеличение интервала QT или брадикардия), или электролитный дисбаланс (например, низкие уровни калия или натрия). Многие другие препараты могут взаимодействовать с Кларитромицином, поэтому лечащий врач должен быть проинформирован о любых других препаратах, принимаемых пациентом. Поскольку Кларитромицин ингибирует фермент цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4), который индуцирует метаболизм нескольких препаратов (известный пример составляют блокаторы кальциевых каналов, такие как нифедипин), их не следует применять совместно, поскольку или это может привести к госпитализации с острым повреждением почек или низким артериальным давлением. Кларитромицин почти никогда не используется пациентами с ВИЧ из-за значительного взаимодействия с препаратами против ВИЧ. Препарат не следует использовать беременным женщинам. Кларитромицин также может вызывать симптомы серотонинового синдрома при совместном приеме с Буспироном (Buspar). Кларитромицин почти в два раза увеличивает уровень карбамазепина в сыворотке за счет уменьшения его клиренса, вызывая токсические симптомы карбамазепина, в том числе диплопию и тошноту, а также гипонатриемию (сниженный уровень натрия в сыворотке). Исследования во многих случаях показывают резкое увеличение сывороточного уровня карбамазепина у пациентов, принимающих кларитромицин. Таким образом, пациентам с эпилепсией, принимающим карбамазепин, следует избегать приема кларитромицина.

В Пакистане Кларитромицин доступен под торговой маркой Claritek™, и производится и продается компанией Getz Pharmaceuticals. Его использование одобрено для лечения респираторных инфекций верхних и нижних дыхательных путей, Helicobacter pylori, и инфекций кожи и мягких тканей. В Бангладеше препарат доступен как Claricin от Acme Laboratories Ltd. В Соединенных Штатах, генерик Кларитромицина выпускается компаниямиAndrx, Genpharm, Ivax, Ranbaxy Laboratories, Roxane, Sandoz, Teva и Wockhardt. Он также используется в качестве части комбинированной терапии для лечения Helicobacter Pylori. На Ближнем Востоке препарат доступен под названием Claridar, производства Dar Al Dawa. В Индии выпускается гель Acnesol-CL, содержащий 1% кларитромицин, от компании Systopic, использующийся для лечения угрей.

В испытании CLARICOR, краткосрочное использование кларитромицина коррелировало с увеличением числа смертей, классифицируемых как внезапная сердечная смерть у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца, не использующих статины. Кларитромицин может потенциально привести к увеличению QT интервала, особенно у лиц с предрасположенностью или принимающих лекарства, вызывающие подобные побочные эффекты, такие как атипичные антипсихотические препараты. Некоторые данные говорят о том, что препарат может вызывать заболевания печени.

Кларитромицин применяется для лечения инфекций нижнего отдела дыхательных путей (бронхиты, пневмония); инфекций верхнего отдела дыхательных путей (фарингиты, синуситы, отиты); инфекций кожи и мягких тканей (фолликулиты, рожистое воспаление); распространенных или локализованных микобактериальных инфекций, вызванных Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare; локализованных инфекций, вызванных Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii; для ликвидация H. pylori и снижения частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки. Препарат отпускается по рецепту.

:Tags

Читать еще: Гидроксиметиламид никотиновой кислоты , Литий (лекарственное средство) , Мабтера (Ритуксимаб) , Тирофибан , Циклоспорин ,