Кодеин

Кодеин, также известный как 3-метилморфин – это опиат, используемый для лечения боли, как лекарство от кашля и диареи. ¹⁾ Он, как правило, используется для лечения боли от легкой до умеренной степени. Он более активен в сочетании с парацетамолом (ацетаминофеном) или аспирином. Доказательства не поддерживают его использования для подавления кашля у детей. ²⁾ В Европе кодеин не рекомендуется в качестве лекарства от кашля у детей в возрасте младше двенадцати лет. Кодеин принимают перорально. Он, как правило, начинает действовать через полчаса с максимальным эффектом через два часа. Эффекты длятся в течение приблизительно от четырех до шести часов. Общие побочные эффекты включают рвоту, запор, зуд и головокружение. Серьезные побочные эффекты могут включать затруднение дыхания и развитие зависимости. Остается неясным, является ли его использование во время беременности безопасным. Следует соблюдать осторожность при приеме препарата во время кормления грудью, поскольку это может привести к опиатной токсичности у ребенка. Кодеин действует после переработки печенью в морфин. То, насколько быстро это происходит, зависит от генетики человека. Кодеин был открыт в 1832 году Пьером Жаном Робике. ³⁾ В 2013 году было произведено около 361000 кг кодеина, в то время как было использовано 249000 кг. Кодеин является наиболее часто используемым опиатом. Кодеин входит в Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств, наиболее важных лекарственных средств, необходимых в базовой системе здравоохранения. ⁴⁾ Оптовая стоимость кодеина составляет от 0,04 до 0,29 долларов США на одну дозу, по состоянию на 2014 г. ⁵⁾ В Соединенных Штатах, доза кодеина стоит около одного доллара. Кодеин встречается в природе и составляет около 2% от опиума.

• Систематическое (ИЮПАК) наименование: (5α, 6α) -7,8-дидегидро-4,5-эпокси-3-метокси-17-метилморфинан-6-ол
• Категория при беременности:
• Австралия: A
• США: C, риск не исключается
• Риск развития зависимости: высокий
• Применение: перорально, ректально, подкожно, внутримышечно
• Легальный статус:
• Австралия S3 / S4 / S8
• Канада: Список I
• Дания: Anlage III, только по рецепту
• Великобритания: POM, только по назначению
• США: Список II
• Биодоступность ~ 90% перорально
• Метаболизм: печень, через CYP2D6 (цитохром P450 2D6).
• Активный метаболит: морфин [1]
• Начало действия: от 15 до 30 мин [2]
• Биологический период полувыведения: 2.5-3 ч
• Продолжительность действия: от 4 до 6 часов [2]
• Формула: C₁₈H₂₁NO₃
• Молярная масса: 299,364 г / моль

Кодеин используется для лечения от легкой до умеренной боли и для облегчения кашля. Кодеин также используется для лечения диареи и синдрома раздраженного кишечника с преобладанием диареи, хотя лоперамид (который доступен без рецепта для лечения более умеренной диареи), дифеноксилат, камфарная настойка опиума или даже опий чаще используются для лечения острой диареи. Существует слабые доказательства пользы кодеина от боли при раке, однако точно известно, что этот препарат связан с побочными эффектами. ⁶⁾

Кодеин продается как в виде одноингредиентного лекарственного средства, так и в комбинации с парацетамолом (в качестве ко-кодамола: например, бренды Paracod, Panadeine и Tylenol с кодеином, в том числе Tylenol 3 и 1,2,4); с аспирином (в качестве ко-кодаприна); или с ибупрофеном (Нурофен Плюс). Эти комбинации обеспечивают большее облегчение боли, чем любой из препаратов в отдельности (синергетический эффект). Кодеин также обычно содержится в составе препаратов, содержащих кодеин и другие обезболивающие препараты или мышечные релаксанты, а также в смеси кодеин + фенацетин (Emprazil с кодеином № 1, 2, 3, 4 и 5), напроксен, индометацин, диклофенак и другие, а также в составе более сложных смесей, в том числе таких, как аспирин + парацетамол + кодеин ± кофеин ± антигистаминные препараты и другие вещества. Продукты, содержащие только кодеин, можно получить в аптеке по рецепту врача в виде таблеток пролонгированного высвобождения (например, Кодеин Контин 100 мг и Perduretas 50 мг). Кодеин также продается в виде сиропов от кашля в составе от нуля до полдюжины других активных ингредиентов и микстур от кашля (например, Paveral) для всех видов применения, для которых назначается кодеин. Инъекционно вводимый кодеин доступен для подкожного или только внутримышечного введения; внутривенные инъекции противопоказаны, так как это может привести к дегрануляции неиммунных и тучных клеток и, в результате, к анафилактоидным реакциям. В некоторых странах также продаются суппозитории с кодеином.

Общие побочные эффекты, связанные с использованием кодеина, включают сонливость и запор. Реже наблюдаются зуд, тошнота, рвота, сухость во рту, миоз, ортостатическая гипотензия, задержка мочи, эйфория, дисфория и кашель. Редкие побочные эффекты включают анафилаксию, судороги, острый панкреатит и угнетение дыхания. ⁷⁾ Как и у всех опиатов, более долгосрочные эффекты могут меняться, но могут включать в себя уменьшение либидо, апатию и потерю памяти. Некоторые люди могут также иметь аллергические реакции на кодеин, такие как отек кожи и сыпь. Кодеин и морфин, а также опиум, до относительно недавнего времени использовались для контроля диабета, и до сих пор применяются для этого в редких случаях в некоторых странах. Гипогликемический эффект кодеина, несмотря на то, что он, как правило, слабее, чем у морфина, диаморфина или гидроморфона, может вызвать тягу к сахару. При длительном применении развивается толерантность ко многим эффектам кодеина, в том числе, к его терапевтическому эффекту. Скорость, при которой это происходит, различна для различных эффектов, при этом толерантность к запору развивается особенно медленно. Потенциально серьезный побочный эффект кодеина и других опиоидов – угнетение дыхания. Это угнетение является дозозависимым и представляет собой механизм для потенциально фатальных последствий передозировки. Поскольку кодеин метаболизируется в морфин, морфин может передаваться через грудное молоко в потенциально летальных количествах, угнетая дыхание ребенка на грудном вскармливании. ⁸⁾ В августе 2012 года Федеральное управление по лекарственным средствам США выпустило предупреждение о смерти у педиатрических больных <6 лет после приема «нормальных» доз парацетамола с кодеином после тонзиллэктомии ⁹⁾. Некоторые пациенты способны очень эффективно преобразовать кодеин в его активную форму, морфин, что приводит к летальным уровням последнего в крови. FDA в настоящее время рекомендует очень осторожно использовать кодеин у молодых пациентов с тонзиллэктомией: применять препарат в самом низком количестве, которое способно контролировать боль, использовать его «по мере необходимости», а не «круглые сутки», и немедленно обратиться к врачу, если ребенок, принявший кодеин, проявляет чрезмерную седацию или анормально шумное дыхание.

Как и другие болеутоляющие средства на основе опиатов, при хроническом использовании, кодеин может вызвать физическую зависимость. Когда физическая зависимость развивается, могут возникнуть симптомы отмены, если человек внезапно прекращает лечение. Симптомы отмены включают: тягу к веществу, насморк, зевоту, потливость, бессонницу, слабость, спазмы в животе, тошноту, рвоту, диарею, мышечные спазмы, озноб, раздражительность и боль. Чтобы свести к минимуму симптомы отмены, долгосрочные пользователи должны постепенно сокращать дозу кодеина под наблюдением профессионала. ¹⁰⁾ Кодеин метаболизируется в кодеин-6-глюкуронид (C6G) при помощи уридин дифосфат глюкуронозил трансферазы UGT2B7, и, так как только около 5% кодеина метаболизируется цитохромом Р450 CYP2D6, в настоящее время имеются данные, что C6G является первичным активным соединением. ¹¹⁾ Претензии по поводу предполагаемого «эффекта потолка» доз кодеина основаны на предположении, что высокие дозы кодеина насыщают CYP2D6, предотвращая дальнейшее превращение кодеина в морфин, однако в настоящее время известно, что C6G является основным метаболитом, ответственным за обезболивающее действие кодеина. ¹²⁾ Также нет доказательств того, что ингибирование CYP2D6 полезно при лечении кодеиновой зависимости, хотя метаболизм кодеина в морфин (и, следовательно, дальнейший метаболизм в конъюгаты глюкуронида морфия) оказывает влияние на возможное злоупотребления кодеином. ¹³⁾ Тем не менее, CYP2D6 участвует в токсичности и смерти новорожденных, когда кодеин вводят кормящим матерям, особенно при повышенной активности 2D6 («сверхбыстрый» метаболизм).

Преобразование кодеина в морфин происходит в печени и катализируется ферментом CYP2D6 ицитохрома Р450. CYP3A4 производит норкодеин и UGT2B7 конъюгирует кодеин, норкодеин и морфин в соответствующие 3- и 6- глюкурониды. Srinivasan, Wielbo и Tebbett предполагают, что кодеин-6-глюкуронид отвечает за большой процент обезболивающего действия кодеина, и, таким образом, эти пациенты должны испытать некоторое обезболивание. ¹⁴⁾ Многие из побочных эффектов кодеина по-прежнему наблюдается у лиц с плохим метаболизмом. И наоборот, 0,5-2% населения обладают «обширным метаболизмом»; несколько копий гена 2D6 производят высокие уровни CYP2D6. Такие люди будут метаболизировать лекарства через этот путь быстрее, чем другие. Некоторые лекарственные препараты являются ингибиторами CYP2D6 и уменьшают или даже полностью блокируют превращение кодеина в морфин. Наиболее известными из них являются два селективных ингибитора обратного захвата серотонина, пароксетин (Паксил) и флуоксетин (Прозак), а также антигистаминное средство димедрол (Benadryl) и антидепрессант бупропион (Wellbutrin, также известный как Zyban). Другие препараты, такие как рифампицин и дексаметазон, вызывают увеличение CYP450 изоферментов и тем самым увеличивают коэффициент конверсии. CYP2D6 превращает кодеин в морфин, который затем подвергается глюкуронидации. Угрожающая жизни интоксикация, включая угнетение дыхания, требующее интубации, может развиться в течение считанных дней у пациентов, которые имеют несколько функциональных аллелей CYP2D6, что приводит к сверхбыстрому метаболизму опиоидов, таких как кодеин, в морфин. Исследования обезболивающего эффекта кодеина согласуются с идеей, что метаболизм CYP2D6 в морфин является важным, но некоторые исследования не показывают существенных различий между людьми с плохим и хорошим метаболизмом. Доказательства, подтверждающие гипотезу о том, что сверхбыстрый метаболизм может обеспечить большее обезболивание за счет увеличения образования морфина, ограничивается описаниями клинических случаев. ¹⁵⁾ В связи с увеличением метаболизма кодеина в морфин, люди, обладающие сверхбыстрым метаболизмом (обладающие более 2-х функциональных копий аллеля CYP2D6) имеют повышенный риск развития побочных эффектов, связанных с токсичностью морфина. Рекомендации, выпущенные Консорциумом по внедрению клинической фармакогеномики (CPIC), не советуют применять кодеин людям со сверхбыстрым метаболизмом, если эта генетическая информация доступна. CPIC также предполагает, что использование кодеина следует избегать у лиц с медленным метаболизмом, из-за его недостаточной эффективности в этой группе населения. ¹⁶⁾ Кодеин и его соли легко всасываются из желудочно-кишечного тракта и прием кодеин фосфата производит пиковые концентрации в плазме примерно через один час. Плазменный период полувыведения кодеина составляет от 3 до 4 часов и соотношение анальгетического потенциала при пероральном/внутримышечном введении примерно равно 1: 1,5. Наиболее распространенный коэффициент конверсии, заданных на картах соотношения эквианальгетических доз, используемых в Соединенных Штатах, Канаде, Великобритании, Ирландии, Европейского Союза, России и в других странах – это 130 мг внутримышечной дозы составляет 200 мг пероральной дозы – оба из которых эквивалентны 10 мг морфин сульфата внутривенно и 60 мг сульфата морфина перорально. Соотношение соль: свободное основание солей обоих препаратов примерно эквивалентно, и как правило, не имеет клинического значения. Кодеин метаболизируется в ходе О- и N-деметилирования в печени до морфина и норкодеина. Кодеин и его метаболиты выводятся из организма почти полностью почками, в основном, в качестве конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Активные метаболиты кодеина, в частности, морфин, оказывают свое действие путем связывания и активации мю-опиоидных рецепторов.

Кодеин использовался в прошлом в качестве исходного материала и прототипа большого класса опиоидов, главным образом, от легких до умеренно сильных опиоидов; таких как гидрокодон (1920 г., Германия), оксикодон (1916 г., Германия), дигидрокодеин (1908 г., Германия), и его производные, такие как никокодеин (1956 г., Австрия). Однако, эти опиоиды больше не синтезируют из кодеина и обычно синтезируют из других алкалоидов опия; а именно, из тебаина. Другие серии производных кодеина включают изокодеин и его производные, которые были разработаны в Германии начиная примерно с 1920 г. В целом, различные классы производных морфина, такие как кетоны, полусинтетические вещества, такие как дигидроморфин, галогено-морфиды, сложные эфиры, простые эфиры и другие вещества, имеют кодеиновые, дигидрокодеиновые и изокодеиновые аналоги. Кодеиновый эфир ацетилкодеин является общей активной примесью, содержащейся в уличном героине, поскольку некоторая часть кодеина имеет тенденцию растворяться в морфине, когда он добывается из опиума в нелегальных лабораториях по производству героина и морфина. В качестве обезболивающего средства, кодеин умеренно сравним по эффективности с другими опиатами. С кодеином связаны кодоксим, тебакон, кодеин-N-оксид (генокодеин). Также существуют азотистые производные морфина, такие как кодеин метобромид и гетерокодеин, препарат в шесть раз сильнее морфина и в 72 раза сильнее кодеина из-за небольшого изменения молекулы, а именно, перемещения метильной группы с 3 в 6 положение на морфиновом углеродном скелете. Лекарственные средства, имеющие сходство с кодеином по своему действию благодаря тесным структурным отношениям – это вариации на метильных группах в 3-положении, включая этилморфин, или кодэтилин (Dionine) и бензилморфин (Peronine). Не имея наркотического действия сам по себе, важный опиоидный прекурсор тебаин отличается от кодеина только немного по структуре. Псевдокодеин и некоторые другие подобные алкалоиды в настоящее время не используются в медицине и содержатся в следовых количествах в опиуме.

Кодеин, или 3-метилморфин – алкалоид, содержащийся в опийном маке, растении из семьи Маковые. Опийный мак выращивается и используется на протяжении всей человеческой истории благодаря различным лекарственным (анальгетическим, противокашлевым и противодиарейным) и снотворным свойствам, связанным с многообразием его активных компонентов, которые включают морфин, кодеин и папаверин. Кодеин содержится в концентрациях от 1% до 3% в опиуме, приготовленном из млечного сока незрелых стручков мака опийного. Название «кодеин» происходит от греческого слова kodeia (κώδεια), «маковая головка». Относительное содержание кодеина в морфине, наиболее распространенном алкалоиде опиума, составляет от 4% до 23% и, как правило, несколько выше в маковой соломке. До начала 19-го века, опиум-сырец использовался в различных препаратах, известных как опиум и болеутоляющих эликсирах, многие из которых были популярны в Англии с самого начала 18-го века; оригинальный препарат был разработан в Лейдене, Нидерланды, около 1715 г., химиком по имени Леморт; в 1721 году в Лондонской Фармакопее упоминается эликсир Asthmaticum, замененный термином «эликсир Paregoricum» («смягчающий боль») в 1746 году. Постепенное выделение нескольких активных компонентов опиума открыло путь к повышению селективности и безопасности препаратов на основе опиатов. Морфин уже был выделен в Германии немецким фармацевтом Сертюрнером в 1804 году. Кодеин был впервые выделен десятилетия спустя в 1832 году во Франции Пьером Робике, французским химиком и фармацевтом, уже известным за открытие ализарина, самого распространенного красного красителя, во время работы над рафинированными процессами экстракции морфина. Это открыло путь для разработки нового поколения более безопасных противокашлевых и противопоносных средств на основе кодеина. Кодеин является в настоящее время наиболее широко используется опиатом в мире, ¹⁷⁾ и является одним из наиболее часто используемых препаратов в целом, согласно многочисленным сообщениям организаций, включая Всемирную организацию здравоохранения и агентство-предшественник ВОЗ Лиги Наций. Кодеин является одним из наиболее эффективных пероральных опиоидных анальгетиков и имеет широкий коэффициент безопасности. Его активность колеблется в пределах от 8% до 12% активности морфина у большинства людей; различия в обмене веществ могут изменить эту цифру, как и другие лекарства, в зависимости от способа введения. В то время как кодеин может быть извлечен напрямую из опиума, его оригинального источника, большая часть кодеина синтезируется из гораздо более обильного источника, морфина, через процесс O-метилирования. ¹⁸⁾ К 1972 году, последствия войны с наркотиками вызвали массовую нехватку незаконных и законных опиатов из-за нехватки природного опия, маковой соломки и других источников алкалоидов опия, а также геополитической ситуации для Соединенных Штатов. После этого, была использована большая часть национальных запасов опиума и морфина в США для того, чтобы облегчить острую нехватку лекарственных противокашлевых опиатов, в частности, на основе кодеина, в конце 1973 года, исследователям была поставлена задача найти способ синтезировать кодеин и его производные. Это им быстро удалось с использованием нефти или каменноугольной смолы и процесса, разработанного в Национальных институтах здравоохранения Соединенных Штатов. С момента открытия препарата были подготовлены многочисленные соли кодеина. Наиболее часто используемыми являются гидрохлорид (коэффициент конверсии свободного основания 0,805), фосфат (0,736), сульфат (0,859) и цитрат (0,842). Другие включают салицилатные НПВС, кодеин салицилат (0.686), и, по меньшей мере, четыре барбитурата на основе кодеина, циклогексенилэтилбарбитурат (0,559), циклопентенилаллилбарбитурат (0,561), диаллилбарбитурат (0,561) и диэтилбарбитурат (0,619).

Кодеин часто продается в виде соли в форме кодеина сульфата или кодеина фосфата в Соединенных Штатах, Великобритании и Австралии. Кодеин гидрохлорид является более распространенным во всем мире, и также встречаются цитрат, гидроиодид, гидробромид, тартрат и другие соли.

Кодеин может быть использован в качестве рекреационного наркотика. В некоторых странах, сиропы от кашля и таблетки, содержащие кодеин, доступны без рецепта; некоторые потенциальные рекреационные пользователи, как сообщается, покупают кодеин в нескольких аптеках, чтобы не вызывать подозрений. В некоторых странах, в целях сокращения рекреационного использования, все покупки безрецептурного кодеина электронно записываются, и любая аптека может получить доступ к этим записям в случае необходимости. Героиновые наркоманы могут использовать кодеин, чтобы блокировать эффекты абстиненции. ¹⁹⁾ Кодеин также доступен в сочетании со средством против тошноты прометазином в виде сиропа. Торговые марки – Phenergan с кодеином или дженерик прометазин с кодеином. Рэппер Pimp C из группы UGK умер от передозировки этой комбинацией. Эта смесь, из-за того, что прометазин – антигистаминный препарат, доступный только по рецепту, доступна только по рецепту врача во всех 50 штатах США. В то время как все седативные антигистаминные препараты потенцируют эффекты кодеина, ферментная индукция, приводящая к большему печеночному превращению кодеина в морфин, является причиной как клинического, так и рекреационного использования прометазина с кодеином. Это больше связано с другим препаратом, Doriden (glutethemide). Комбинация кодеина и глутетимида используются в качестве замены героину или первичным опиоидным препаратам выбора; впервые такая комбинация упоминается в медицинских журналах в конце 1960-х годов, а затем появляется вместе с пентазоцином и трипеленнамином в конце 1970-х годов. Глутетимид был снят с продажи к концу 1988 года во всем мире, но использование этой комбинации, по-видимому, является основной движущей силой для небольшого количества незаконного синтеза глутетимида. Прием этой комбинации на голодный желудок особенно близок по эффекту к инъекционному использованию героина или морфина. ²⁰⁾ Кодеин также деметилируется путем реакции с пиридином для синтеза морфия, который затем может подвергаться ацетилированию для создания героина (диацетилморфина). Пиридин токсичен и, возможно, канцерогенен, так что морфин, полученный таким образом (и потенциально загрязненный пиридин) может быть особенно вредным. Кодеин также может быть превращен в альфа-хлорокодид, который используется при подпольном синтезе дезоморфина (Permonid) (дезоморфина привлек к себе внимание в 2010 году в России из-за увеличения его подпольного производства, предположительно, из-за его относительно простого синтеза из кодеина.

Кодеин и / или его основные метаболиты могут быть количественно обнаружены в крови, плазме крови или моче для мониторинга терапии, подтверждения диагноза отравления или помощи в судебно-медицинской экспертизе в случае смерти. Программы скрининга злоупотребления наркотиками в целом включают анализ мочи, волос, пота или слюны. Многие коммерческие скрининговые опиатные тесты, направленные на морфин, перекрестно реагируют с кодеином и его метаболитами, но хроматографические методы могут легко отличить кодеин от других опиатов и опиоидов. Важно отметить, что использование кодеина приводит к тому, что продуктами экскреции являются значительные количества морфина. Кроме того, героин содержит кодеин (или ацетил кодеин) в качестве примеси и его использование приводит к выделению небольших количеств кодеина. Маковые зерна представляют собой еще один источник кодеина. Концентрации кодеина в крови или плазме, как правило, находятся в диапазоне 50-300 мкг / л у лиц, принимающих препарат терапевтически, 700-7000 мкг / л у хронических пользователей и 1000-10,000 мкг / л в случаях острой передозировки со смертельным исходом. ²¹⁾

В Австралии, Канаде, Новой Зеландии, Швеции, Соединенном Королевстве, Соединенных Штатах и многих других странах, кодеин регулируется в соответствии с различными законами по контролю над наркотиками. В некоторых странах он доступен без рецепта врача в составе комбинированных препаратов от лицензированных фармацевтов в дозах до 20 мг.

В Австралии, кодеиновые препараты должны продаваться только в аптеке. Препараты часто представляют собой сочетание с парацетамолом (500 мг), ибупрофеном (200 мг) и доксиламин сукцинатом (5 мг), а содержание кодеина может находиться в диапазоне от 5 мг до 15 мг; препараты, содержащие свыше 15 мг кодеина на таблетку, входят в S4 (Приложение 4, или «только по рецепту»). Кодеин может отпускаться без рецепта по усмотрению фармацевта. Большинство препаратов считаются препаратами S3 (приложение 3, или «отпускается только фармацевтом»), а это означает, что они должны быть проданы при непосредственном участии фармацевта. Он должен быть маркирован и история использования должна быть под наблюдением фармацевта, чтобы помочь ограничить злоупотребление и зависимость. Исключением из этого правила является препараты от простуды и гриппа, такие как «Codral». Эти препараты содержат фенилэфрин (5 мг), парацетамол (500 мг) и кодеин (9,5 мг) или фенилэфрин (5 мг), парацетамол (500 мг), хлорфенирамин (2 мг) и кодеин (9,5 мг). ²²⁾ Препараты, содержащие чистый кодеин (например, таблетки кодеина фосфата) являются рецептурными микстурами от кашля и входят в S8 (приложение 8, или «контролируемое хранение препаратов, без разрешения являющееся незаконным«). Препараты из Приложения 8 подлежат строжайшей регламентации.

В Канаде, таблетки, содержащие 8 мг кодеина в сочетании с 15 мг кофеина и 300 мг парацетамола, продаются как T1s (Tylenol номер 1) без рецепта. Аналогичные таблетки под названием AC&C, которые содержат 325 мг ацетилсалициловой кислоты (аспирина) вместо парацетамола, также можно приобрести без рецепта. Обе таблетки держат за прилавком и должны отпускаться фармацевтов, который может ограничивать отпускаемые количества.

В Дании, кодеин продается без рецепта с максимальным количеством 9,6 мг в смеси. Наиболее сильные доступные без рецепта препараты содержат кодеин в объеме 9,6 мг (с аспирином, торговая марка Kodimagnyl); препараты, содержащие большее количество кодеина, требуют рецепта.

Во Франции, большинство препаратов, содержащих кодеин, не требуют рецепта врача. Примеры продукты, содержащей кодеин, включают Néocodion (кодеин и камфара), Tussipax (этилморфин и кодеин), Paderyl (только кодеин), Codoliprane (кодеин с парацетамолом), Prontalgine и Migralgine (кодеин, парацетамол и кофеин). ²³⁾

Кодеин включается в список Betäubungsmittelgesetz в Германии и одноименный список наркотических средств и регулируемых веществ в Швейцарии. В Австрии, препарат находится в списке Suchtmittelgesetz в категориях, соответствующих классификации в соответствии с Единой конвенцией о наркотических средствах. Продажа продуктов, содержащих кодеин и подобные препараты (дигидрокодеин, никокодеин, бензилморфин, этилморфин и т.д.), в общем, требует рецепта врача или осуществляется по усмотрению фармацевта. Муниципальные и областные нормативные акты могут повлиять на доступность кодеина, в частности, в Австрии и Швейцарии, что позволяет городам и провинциям регулировать его продажу. Частные аптеки могут отказаться предоставлять информацию об объемах продажи, от навязывания государственной политики продаж и от ограничений продаж. Обычные таблетки кодеина гидрохлорида, а также другие не инъекционные формы кодеина и его производные могут продаваться таким же образом; то же самое касается большинства химических классов бензодиазепинов, большинства не-барбитуратных седативных / снотворных средств, и, по крайней мере, нескольких барбитуратов. Глава 76 Шенгенского договора сделала возможным для стран в пределах подписавших его государств импорт и экспорт лекарственных средств с различными оговорками, требованиями к записи и заказам, а также различными другими правилами.

Кодеин классифицируется как нелегальный наркотик в Греции. Физические лица, обладающие им, могут быть арестованы, даже если у них есть рецепт на него, полученный в другой стране. Он продается только по рецепту врача (Lonarid-N, Lonalgal). ²⁴⁾

В Гонконге, кодеин регулируется в соответствии с законодательством Гонконга, Постановлением об опасных наркотических средствах, глава 134, График 1. Он может быть использован только на законных основаниях специалистами в области здравоохранения и университетами в исследовательских целях. Вещество может отпускаться фармацевтами по рецепту. Поставка вещества без рецепта может быть наказана штрафом на $ 10000 (гонконгский доллар). Максимальное наказание за торговлю или производство вещества – штраф суммой $ 5000000 (гонконгский доллар) и пожизненное заключение. Владение веществом для потребления без лицензии от Министерства здравоохранения является незаконным и влечет за собой штраф в размере $ 1 млн (гонконгский доллар) и / или 7 лет тюремного заключения. Тем не менее, кодеин доступен без рецепта от лицензированных фармацевтов в дозах до 0,1%: Список 1, Часть IV, пункт 23 (т.е. 5 мг / 5 мл): Раздел 3, (1) (а)

Все лекарственные препараты, содержащие кодеин, в Исландии требуют рецепта от врача. 10 мг кодеина против 500 мг парацетамола продаются под названием Parkódín, и 30 мг кодеина против 500 мг парацетамола продаются под названием Parkódín Forte.

Кодеинсодержащие препараты требуют рецепта в Индии. Смесь парацетамола и кодеина доступна в Индии. Кодеин также присутствует в составе различных сиропов от кашля в виде фосфата кодеина, включая хлорфенирамин малеат. Чистый кодеин также доступен в виде таблеток сульфата кодеина. Лекарства от кашля, содержащие кодеин, были запрещены в Индии с 14 марта 2016 года. Министерство здравоохранения и благосостояния семьи не обнаружило никаких доказательств его эффективности в отношении контроля кашля. ²⁵⁾

Препараты кодеина в Иране обычно содержат парацетамол, но могут быть приобретены без рецепта. Заместитель министра здравоохранения Ирана сообщил, что кодеин является наиболее продаваемым безрецептурным лекарством в Иране. Рекреационное использование кодеина также стало широко распространено в Иране, но кодеин по-прежнему можно приобрести без разрешения врача, хотя фармацевт может запросить идентификационные документы покупателя, чтобы проверить, что им исполнилось 18 лет.

С 1 августа 2010 года в Ирландии вступили в силу новые правила относительно кодеина, из-за обеспокоенности по поводу чрезмерного использования препарата. Кодеин не требует рецепта при его содержании в дозе до 12,8 мг на таблетку, однако продукты, содержащие кодеин, не должны быть размещены на прилавках, чтобы эти продукты «не были доступными для самостоятельного выбора общественности». ²⁶⁾ На практике это означает, что клиенты должны спросить фармацевтов касательно конкретного продукта, содержащего кодеин, а фармацевт должен вынести решение, подходит ли данный продукт для пациента, а также, что пациент полностью проинформирован о правильном использовании этих продуктов. Продукты, содержащие более 12,8 мг кодеина, доступны только по рецепту.

Таблетки или препараты, содержащие кодеин, требуют рецепта в Италии. Препараты парацетамола и кодеина доступны в Италии, под торговыми марками Co-Efferalgan и Tachidol.

Препараты с кодеином в низких дозах доступны без рецепта в аптеках.

Мальдивы занимают строгую позицию касательно лекарств. Многие обычные препараты, в частности, содержащие кодеин, запрещены при отсутствии рецепта, нотариально заверенного и скрепленного печатью. Туристы, нарушающие правила, даже непреднамеренно, могут быть депортированы или заключены в тюрьму.

Кодеин не отпускается из аптек без рецепта врача. Кодеин продается под названием Farmacod и его концентрация не превышает 15 мг. Существует известная комбинация ацетилсалициловой кислоты, парацетамола и кодеина фосфата полугидрата под названием Aspaco, которая отпускается без рецепта врача, однако во время лечения нельзя управлять транспортными средствами. Нет никаких санкций касательно того, отпускается ли препарат без рецепта.

Как сообщает ИТАР-ТАСС и Austria Presse-Agentur, в 2012 году отпуск продуктов, содержащих кодеин, был отменен по всей стране из-за открытия метода подземного синтеза дезоморфина под названием Крокодил. Противники этого закона говорят о том, что кодеин не был доступен без рецепта в 22 областях России в течение многих лет, и что спрос имеет свои собственные источники, а это означает, что запрет отрицательно сказался только на легальных конечных пользователях.

По состоянию на 2 января 2014 года, пациентам будет необходимо предоставить ключевые персональные данные, включая идентификационные номера, при покупке целого ряда популярных безрецептурных лекарств, содержащих кодеин, в Южной Африке. К этому времени будет введена в эксплуатацию база данных по злоупотребляемым веществам, центральная база данных всех закупок лекарств, содержащих данный активный ингредиент. Кодеин является первым веществом, которое будет контролироваться в этом проекте. Со временем, другие обычно злоупотребляемые ингредиенты, такие как вещества, используемые в составе снотворных средств, будут включены в этот процесс. ²⁷⁾

Таблетки или препараты с кодеином требуют рецепта в Испании, хотя это часто не соблюдается, и многие аптеки продают кодеин без требования рецепта.

Кодеиновые препараты доступны без рецепта в Шри-Ланке. Наиболее распространенный препарат Panadeine содержит 500 мг парацетамола и 8 мг кодеина. Однако, под запретом находится сироп от кашля, содержащий кодеин, даже при наличии рецепта.

В Швеции препараты кодеина продаются только по рецепту. Они продаются в виде чистых таблеток кодеина по 25 мг в бутылках по 100 таблеток, утвержденных для лечения боли и кашля. Кодеин в составе комбинированных таблеток и суппозиториев, чаще всего парацетамола, ибупрофена и ацетилсалициловой кислоты, применяется для лечения боли. Он также доступна в виде парентерального раствора в сочетании с морфином, папаверином, метилскополамином и носкапином, утвержденного для лечения боли в желудочно-кишечном тракте и мочеполовой системе. Чаще всего используется против боли от камней в почках.

ОАЭ занимает исключительно жесткую линию что касается лекарственных средств. Многие обычные препараты, в частности, любые препараты, содержащие кодеин, запрещены в ОАЭ без рецепта, нотариально удостоверенного и заверенного. Туристы, нарушающие правила, даже непреднамеренно, будут депортированы из страны или заключены в тюрьму. Посольство США в ОАЭ поддерживает неофициальный список средств, не подлежащих импорту.

В Соединенном Королевстве, продажа и хранение кодеина ограничены, в соответствии с законом. Препараты кодеина, как правило, отпускаются только по назначению врача, что означает, что продажа таких продуктов ограничена в соответствии с Законом 1968 года о лекарственных средствах. Продукты, содержащие комбинации с кодеином в дозе до 12,8 мг на дозированную единицу, в сочетании парацетамолом, ибупрофеном или аспирином доступны без рецепта в аптеках. Микстура от кашля с кодеинов в дозе 15 мг на 5 мл также доступна в некоторых аптеках, хотя покупателю придется попросить её конкретно у фармацевта. Согласно Закону о борьбе с наркоманией 1971 года, кодеин является регулируемым веществом класса B или препаратом класса А, приготовленном для инъекций. Обладание контролируемыми веществами без рецепта является уголовным преступлением. Тем не менее, некоторые препараты с кодеином освобождаются от этого ограничения, в соответствии со Списком 5 Правил о борьбе со злоупотреблениями 2001 года. Таким образом, законно владеть кодеином без рецепта, при условии, что в составе препарата имеется, по крайней мере, еще один активный или неактивный ингредиент, и дозировка каждой таблетки, капсулы, и т.д., не превышает 100 мг или 2,5% -ной концентрации в случае жидких препаратов. Исключения не применяются в отношении любого препарата кодеина, предназначенного для инъекций. ²⁸⁾

Нерасфасованный кодеин делится на две категории смешивания в лекарственные средства из списков II, III, IV или V, в зависимости от концентрации, и используется в качестве прекурсора в создании других препаратов. Обе категории нерасфасованного кодеина входят в Список II контролируемых веществ, с ACSCN 9050: кодеин для продажи имеет совокупную годовую производственную квоту для США в размере 49 506,25 кг по состоянию на 2013 г. Кодеин для создания других веществ имеет квоту в 81 250 кг, оба показателя не изменились по сравнению с предыдущим годом. Номер наркотического содержания в названиях таблеток кодеина и комбинированных продуктов в США (то есть, тайленол с кодеином № 3, Emprin с кодеином № 4, Emprazil с кодеином № 5 и чистые таблетки кодеина): № 1 - 7½ или 8 мг (1/8 грана), № 2 - 15 или 16 мг (1/4 грана), № 3 - 30 или 32 мг (1/2 грана), № 4 - 60 или 64 мг (1 гран), № 5 - 90 или 96 мг (1 1/2 грана). Канадская серия «Frosst 222» [61] идентична приведенному выше списку: «222» содержит 8 мг кодеина, «282» 15 мг, «292» 30 мг, и «293» 60 мг. Эта система, которая также используется в настоящее время в торговых названиях некоторых продуктов дигидрокодеина и этилморфина, как в США, так и за ее пределами, используется после принятия Закона о доброкачественности пищевых продуктов и медицинских препаратов (в 1906 г.). и соответствующего законодательства. Например, капсулы Synalgos DC с дигидрокодеином / аспирином / кофеином и дженерики-эквиваленты и аналоги с парацетамолом помечены как N 2 (16 мг) или N 3 (32 мг) в большинстве случаев; продукты № 1 и 4 исчезли несколько десятилетий назад, как и простой Synalgos без наркотического содержания. Эквивалентные шкалы для маркировки сильных опиатов, таких как диацетилморфин (героин), морфин, смеси солей опия и другие, использовались в прошлом. В отдельных случаях можно найти ссылки на торговые марки гидрокодона (изобретенный в 1920 году, введен в США в 1943 году), гидроморфона (изобретенный в 1924 году), оксикодона (изобретенный в 1916 году), болеутоляющих и аналогичных препаратов, содержащих номера с наркотическим контентом. Например. от около 1900 до 1925, наиболее распространенным лекарство от кашля был терпингидрат с героином Эликсир № 2. В отличие от рекламных материалов некоторых аптек, 60 мг – это № 4, а не № 6, а таблетки, содержащие 45 мг кодеина – это не № 4 и, по всей вероятности, должны быть классифицированы как № 3½ в рамках этой системы. Классификация таблеток с № 6 (предположительно 2 грана или 120 или 128 мг) и выше является спорной в настоящее время, поскольку как в Соединенных Штатах, так и в Канаде не производятся упаковки с однократной дозой более 64 мг. В Законе США о контролируемых веществах 1970 года, дозировки 90 мг кодеина и выше помещены в Приложение II, даже при смешивании с другим активным ингредиентом. Пероральные таблетки, подкожные таблетки, жидкие формы и капсулы с менее распространенной дозировкой, доступны в некоторых случаях. Эквивалентные дозировки дигидрокодеина, дионина, бензилморфина и опиума ранее были доступны в Северной Америке (и в большинстве случаев по-прежнему доступны в других странах, в частности, 45 мг парацетамола / кодеина и 50 и 100 мг одноингредиентных таблеток кодеина). В Соединенных Штатах, кодеин регулируется Законом о контролируемых веществах. Согласно федеральному закону, кодеин является контролируемым веществом из Списка II, когда используется в составе продуктов для обезболивания, которые содержат кодеин в отдельности или более 90 мг на единицу дозы. Таблетки кодеина в сочетании с аспирином или парацетамолом (парацетамол / Tylenol) для облегчения боли входят в Список III; сиропы от кашля – в Список III или V, в зависимости от формулы. Эликсир от боли, в состав которого входит парацетамол / кодеин (торговое название Tylenol Эликсир с кодеином) является контролируемым веществом из Списка IV. ²⁹⁾ В некоторых штатах препараты с кодеином из Списка V переклассифицированы в более ограничительный список, с тем чтобы сократить злоупотребления рецептурным кодеином. В Миннесоте, например, кодеинсодержащие препараты переквалифицированы из Списка V (Cheratussin) в регулируемые вещества из Списка II. Препараты для лечения кашля или диареи, содержащие небольшие количества кодеина в сочетании с двумя или более другими активными ингредиентами, входят в Список V в США, а в некоторых штатах могут быть распределены в количестве до 4 жидких унций за 48 часов (в одном или двух штатах установлено ограничение на 4 жидких унции за 72 часа) без рецепта. Во всем мире, кодеин, в зависимости от его концентрации, является лекарственным средством из Списка II и III, в соответствии с Единой конвенцией о наркотических средствах.

:Tags