Красный рис

Красный ферментированный рис (КФР) – это рис, ферментированный бактериями, которые содержат ловастатин. На сегодняшний день наиболее эффективный статин, встречающийся в природе. Он способен, как большинство статинов, снизить циркулирующий уровень холестерина.

Также известен как: КФР, Красный ферментированный рис

Не путать с: ловастатином (активный ингредиент), монаскусом пурпуреус (дрожжи, используемые в процессе ферментации)

Следует отметить:

• Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США запретило продажу красного риса с высоким уровнем монаколина К/ловастатина, ¹⁾ так как ловастатин является медецинским препаратом; это значительно снижает предполагаемый благоприятный эффект экстракта красного риса.

Так как синтез холестерина сравнительно низок в скелетной мускулатуре по сравнению с другими органами, считается, что он зависит от сывороточного поглощения. Фибробласт ЛПНП рецептора полунасыщен на субфизиологическом уровне ЛПВП ( около 30 мкг/мл), удаление этого рецептора значительно не влияет на уровень внутриклеточного холестерина.²⁾ Ингибирование ГМГ-CoA (использование статина) индуцирует SREBP2 в адипозных клетках и клетках печени, что увеличивает поглощение холестерина с помощью повышающейся экспрессии рецептора ЛПНП, а повышенная регуляция печени снижает циркуляцию Х-ЛПНП (через усиленное поглощение).³⁾ Другой механизм действия поглощения холестерина из Х-ЛПВП заключен в рецепторе липазы (ЛПЛ), который, хоть и является скорость-лимитирующим ферментом при поглощении триглицерида, не является таковым при поглощении холестерина; с симвастатином мышечные клетки могут поглощать на 30% больше холестерина (исследование на мышах) не влияя на концентрацию холестерина. Хотя данное исследование и не обнаружило повышение концентрации холестерина, оно отметило, что симвастатин повышает содержание митохондрий в скелетной мускулатуре; но это может быть ложноположительным результатом для функции митохондрий из-за снижения убихинона.⁴⁾ При использовании 80 мг симвастатина было отмечено повышение концентрации холестерина и других стеролов, например, кампестерола. Следует отметить, что общая повышенная экспрессия ЛПНП в скелетных мышцах может вызвать миопатию, что также связано с повышенным притоком жирных кислот (так как ЛПНП опосредует жирные кислоты и холестерин), процессом, схожим с повышением ЛПНП в кардиомиоцитах.⁵⁾ Соревнующиеся атлеты, у которых экспрессия ЛПВП повышена, имеют трудности при использовании статина. Накопление мышечными клетками (миоцитами) холестерина опосредованно рецепторами ЛПНП и ЛПВП, использование статина повышает активность рецептора ЛПВП.

Статин-индуцированная миопатия обусловлена отсутствием регенерационной способности при микроповреждениях, что поддерживается повышенным содержанием креатинкиназы в крови (индикатор расщепления белка в мышце) в течение 48-72 часов после повреждения ткани вследствие физической нагрузки, интенсивная физическая нагрузка является независимым фактором риска при статин-индуцированной миопатии.⁶⁾ Ловастатин – ингибитор ГМГ-CoA редуктазы, который предотвращает превращение ГМГ-CoA в мевалонат (скорость-лимитирующий субстрат в синтезе холестерина); мевалонатный путь односторонне ведет к сусбстрату фарнезил пирофосфата (ФПФ), где он разделяется на несколько альтернативных путей. Хотя ингибирование ГМГ -CoA сокращает эти пути, восстановление синтеза холестерина после этой точки при введении сквалена или холестерина не влияет на миопатию (снижение АТФ как суррогатный маркер), в то время как миопатия зависит от снижения геранилгеранил пирофосфата (ГГПФ). ГГПФ считается главной молекулярной целью для миопатии, так как он менее выражен в скелетной мускулатуре, что может объяснить чувствительность к осложнениям в скелетной мускулатуре по сравнению с другими органами (хотя синтез холестерина ниже в ткани сердца и скелетных мышц, миопатия не зависит от снижения концентрации холестерина ⁷⁾). Меньшее количества ГГПФ в клеточной системе связано с более низким уровнем синтеза белка из-за пониженной активности RhoA (небольшая протеинкиназа), и это может ингибировать митохондриальный комплекс IV, снижая клеточный уровень АТФ. Низкая доступность мелавоната снижает активность RhoA, а более низкая концентрация RhoA связана с катаболизмом мышечных клеток.⁸⁾ Ловастатин обусловленная миопатия связана со снижением ГГПФ (вследствие ингибирования ГМГ-CoA, ферментативная цель статинов) и не зависит от снижения холестерина. Ловастатин индуцирует атрогин-1, белок, который опосредует катаболизм белка, индуцирование атрогина -1 устраняется избыточным инкубированием PGC-1a.

Исследование (с участием здоровых мужчин 60-69 лет) которое отметило, что холестерин связан с набором сухой мышечной массы у более старших по возрасту мужчин на стандартной диете при тренировках с отягощением, показало, что использование ловастатина (в рекомендуемых пределах) способствует лучшему набору мышечной массы, чем у людей, которые не использовали статины; ловастатин и правастатин превышают эффективность действия аторвастатина и симвастатина, использование которых в свою очередь эффективнее, чем не использование статинов вообще. Авторы исследования предположили, что такое действие является рекомпенсирующим, оно обусловлено способностью статинов повышать повреждение мышечной ткани, вызванное физическими упражнениями, что и было отмечено спустя 48-72 часа после марафона или после спуска по беговой дорожке (интенсивные упражнения также являются независимым фактором риска развития миопатии из-за повышения повреждения мышц и снижения скорости восстановления ⁹⁾). Исследование показало, что продолжительное использование статиновых препаратов или сочетание статинов с физическими упражнениями увеличивает сухую мышечную массы, вероятно действие синергично холестерином из пищи и в крови. Хотя действие статинов во время физических упражнений не изучено, было выявлено, что они снижают скорость восстановления мышц. Связь ГГПФ и RhoA вряд ли объясняет описанное действие, так как между ловастатином и правастатином существуют различия, правастатин не поглощается миоцитами в больших количествах, так как селективно поглощается OATP1B1, перенос, выраженный исключительно в гепатоцитах; таким образом, воздействие правастатина на мышцы весьма ограничено. Правастатин мог бы индуцировать такой же эффект in vitro, но после приема он не достигает скелетных мышц в нужном количестве. Единственная возможная связь обусловлена тем, что приток эфира холестерина и свободного холестерина в клетку (анаболический процесс скелетной мускулатуры) обратно зависим от RhoA, то есть повышается при более низкой концентрации RhoA.¹⁰⁾ Снижение ГГПФ и, в результате этого, RhoA возможно объясняет гипертрофический ответ на статины, но не объясняет разницу между правастатином и ловастатином; такое снижение также является катаболическим. Другое возможное объяснение – использование селенопротеинов (белки, содержащие селен), в частности селенопротеина N, кодируемого геном SEPN1; из-за ингибирования ГМГ -CoA доступного изопентенилпирофосфата (IPP) становится меньше (в биосинтетической цепи холестерина после мевалотона), а наличие IPP критично для селенцистеинового трансфера РНК для создания селенопротеинов. Миопатия, связанная с SEPN1 (генетические дефекты), фенотипически схожа со статин-индуцированной миопатией, ¹¹⁾ пониженная концентрация селенопротеина N (который сосредоточен в эндоплазматическом ретикулуме мышцы и накапливается в поврежденных мышцах и амфицитах) хорошо коррелирует с фенотипом, рассматриваемом в статин-индуцированной миопатии и SEPN1 миопатии, так как снижение скорости регенерации ткани (ловастатин повышает активность креатинкиназы в крови спустя 48-72 часа после физической нагрузки, но не сразу после) скорее является индикатором снижения скорости восстановления, чем стимулирования повреждений. Хотя абляция SEPN1 и снижение уровня селенопротеина N сами по себе не являются неблагоприятными при мышечном росте и в большой степени отсутствуют в мышцах взрослого человека (без физических травм), введение мутагенного селеноцистеин-специфичного тРНК для понижения уровня селенопротеина у крыс вызывает 50% повышение синтеза мышечного белка, зависящего от МРМ и физических упражнений.¹²⁾ Дефицит селенопротеина связан с миопатией и повышенной гипертрофией, вызванной физической нагрузкой, статины могут снизить клеточную концентрацию селенопротеина. Этот процесс связан с действием статинов на синтез мышечного белка, но предполагается, что происходит гормезисная реакция (предполагаемая гормезисная реакция еще не изучена)

Дейодиназой гормона щитовидной железы является селенопротеин, уровень которого снижается при статин-индуцированном ингибировании ГМГ –CoA, посредством снижения количества IPP доступного для РНК селенопротеина.¹³⁾ Несмотря на это, было отмечено, что ловастатин и IPP ингибиторы повышают активность йодтиронин дейодиназы второго типа (D2) в бурой адипозной ткани мышей и in vitro. Ряд тематических исследований с участием пациентов с гипотиреозом отметило снижение активности T4 и повышение активности ТТГ в качестве реакции на сочетание ловастатина с тироксином, что было также отмечено у крыс (симвастатин), но не обнаружено при воспроизведении результатов исследования с симвастатином.

Красный рис, содержащий монаколин (в частности монаколин К), снижает уровень холестерина, понижая синтез холестерина в печени посредством ингибирования скорость-лимитирующей стадии, катализуемой ферментом 5-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзим A (ГМГ-CoA). Но так как монаколин К схож с ловастатином, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США запретило продажу красного риса с высоким уровнем монаколина К, который является неодобренным препаратом, поэтому красный рис, который на сегодняшний день продается на территории США, может и не обладать действием по снижению уровня холестерина в печени. Однако исследование, которое было проведено после запрета, обнаружило, что многие продукты содержащие красный рис имеют достаточно разнообразные уровни монаколина К, а запрос на рассмотрение реального уровня монаколина К в продуктах согласно Закону о свободе информации показал, что исполнение запрета не соблюдается надлежащим характером.¹⁴⁾

Концентрации убихинона в скелетных мышцах и активность дыхательной цепи снижаются при использовании статинов, таких как симвастатин (использование 80 мг в течение 8 недель привело к снижению концентрации убихинона на 33.6%).

Исследование, в котором использовали 80 мг симвастатина для измерения концентрации стерола в мышечных клетках, отметило, что, несмотря на повышение уровня холестерина, уровень кампестерола (природный и общий стерол) повысился; это говорит о том, что статин-индуцированное поглощение стерола не связано с холестерином. Использование стерола (или станола) в сочетании со статином вызывает дальнейшее снижение уровня холестерина.¹⁵⁾

Швайнфуртин действует синергетически с ловастатином при понижении ГГПФ.

Цитринин - это микотоксин, который присутствует в некоторых продуктах, содержащих красный ферментированный рис, оказывает нефротоксичное действие на животных при LD50 35мг/кг.

Цитринин, микотоксин, который присутствует в красном ферментированном рисе, обладает генотоксическим действием на лимфоциты человека in vitro при высокой концентрации (60 мкм) и мутагенностью при концентрации выше 0,2 мкг/г в анализе гепатоцитов сальмонеллы.¹⁶⁾

Имеются сведения о побочных эффектах красного риса традиционно связанных с терапией статинами, такими как миопатия (включая рабдомиолиз) и гепатит.

:Tags

Читать еще: Бисопролол , Лив-52 (LIV-52) , Псевдоконитин , Человеческий фактор свертывания VII (рекомбинантный), эптаког альфа , Циклопироксоламин ,