Кризотиниб (Ксалкори)

Молекула Кризотиниба

Кризотиниб (торговая марка Xalkori, Pfizer), является противораковым препаратом, действующим в качестве ALK (киназы анапластической лимфомы) и ингибитора ROS1 (C- ROS онкогена 1), утвержденный в США и некоторых других странах мира для лечения некоторых видов немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) и проходит клинические испытания своей безопасности и эффективности при анапластической большой клеточной лимфоме, нейробластоме, и других солидных опухолей у взрослых и детей.

Фармакологическая группа: противоопухолевые препараты
Воздействие на рецепторы: рецептор фактора роста c-Met/Hepatocyte
Систематическое (ИЮПАК) наименование: 3 - [( 1R) -1 - (2,6-дихлор -3-фторфенил ) этокси] -5 - (1 - пиперидин-4- илпиразол-4-ил ) пиридин-2 -амин
Торговые наименования: Xalkori
Юридический статус: отпускается только по рецепту
Применение: пероральное
Биодоступность: 43%
Связывание с белками: 91%
Метаболизм: печень (CYP3A4/CYP3A5-опосредованный)
Период полураспада: 42 часа
Выделение: фекалии (63%), моча (22%)
Формула: C₂₁H₂₂Cl₂FN₅O
Мол. масса: 450,337 г/моль

Кризотиниб имеет структуру аминопиридина, и функционирует в качестве ингибитора протеинкиназы путем конкурентного связывания с АТФ-связывающим участком целевых киназ. Около 4% пациентов с немелкоклеточный карциномой легких (НМКЛ) имеют хромосомную перестройку, которая создает слитый ген между EML4 ('иглокожим связанным микротрубочкой белком 4') и ALK ('киназой анапластической лимфомы), что приводит к конститутивной активности киназы, которая влияет на развитие канцерогенеза и активирует злокачественный фенотип. Кризотиниб ингибирует активность киназы гибридного белка. Пациенты с этим слиянием генов, как правило, молодые некурящие люди, не имеющие мутации ни в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), ни в гене K-Ras. Число новых случаев НМКЛ, связанных с ALK-фьюжн, составляет около 9000 в год в США и около 45000 по всему миру. ALK мутации считаются важным механизмом в развитии злокачественного фенотипа в приблизительно 15% случаях нейробластомы, редкой формы рака периферической нервной системы, которая развивается почти исключительно у очень маленьких детей. Кризотиниб ингибирует рецептор фактора роста c-Met/Hepatocyte (HGFR) тирозинкиназы, который участвует в онкогенезе ряда других гистологических форм злокачественных новообразований. Считается, что Кризотиниб оказывает свое воздействие путем модуляции роста, миграции и вторжения в злокачественные клетки. Другие исследования показывают, что Кризотиниб также может действовать через подавление ангиогенеза в злокачественных опухолях.

Кризотиниб вызвает сокращение или стабилизацию опухолей у 90% из 82 пациентов с геном ALK-фьюжн. Объем сокращения опухоли составил не менее 30% у 57% обработанных пациентов. Большинство из них страдало аденокарциномой, и никогда не курили или были курильщиками в прошлом. Они прошли лечение, принимая в среднем три других препарата до Кризотиниба, и только у 10% ожидался ответ на стандартную терапию. Они принимали 250 мг Кризотиниба два раза в день в среднем в течение шести месяцев. У около 50% из этих пациентов наблюдался по крайней мере один побочный эффект, такие как тошнота, рвота или диарея. Некоторые побочные эффекты на Кризотиниб продолжались в течение 15 месяцев. В испытании 3 фазы, PROFILE 1007, Кризотиниб сравнивался со стандартной химиотерапии второй линии (Пеметрексед или Таксотер) в лечении ALK-положительной НМРЛ. Кроме того, в испытании фазы 2, PROFILE 1005, изучаются пациенты с аналогичными критериями, прошедшие более одной линии предварительной химиотерапии. 26 августа 2011 года FDA США одобрило Кризотиниб (Xalkori) для лечения видов немелкоклеточного рака клеток легких поздней стадии (местно-распространенный или метастатический), экспрессирующих ненормальный ген киназы анапластической лимфомы (ALK). Кризотиниб также проходит клинические испытания поздней стадии диссеминированной анапластической крупноклеточной лимфомы и нейробластомы.

Кризотиниб (Ксалкори) относится к группе противоопухолевых средств - ингибиторов протеинтирозинкиназы. Отпускается по рецепту.

:Tags

Читать еще: Амантадин , Куркума , Октопамин , Синдром короткой кишки , Цефепим ,