Кутра (Кендырь)

Кендырь обыкновенный – это растение, которое потенциально снижает давление и лечит депрессию, но необходимы дальнейшие исследования для подтверждения этих данных.

Кутра, также известная как луобума или рафума, - это небольшой кустарник, из листьев которого изготавливают чай, популярен в Китае. Кендырь обыкновенный обладает кардиозащитными, мочегонными и седативными свойствами. Как показало исследование на грызунах, чай из листьев кендыря обыкновенного понижает давление, но исследование его эффекта на людях еще не проводилось. На основании исследований на животных считается, что чай из листьев кендыря обыкновенного также может обладать легким успокаивающим и антидепресивным свойством. Исследований на людях на данный момент не проводилось. Необходимы дальнейшие исследования для выявления механизмов действия кендыря обыкновенного. Несмотря на отсутствие достаточного количества исследований с участием людей считается, что чай из кендыря обыкновенного безопасен для употребления. Кендырь обыкновенный и Зверобой обыкновенный содержат схожие биоактивные соединения, например, гиперфорин. Это означает, что кендырь обыкновенный может сочетаться с другими препаратами (как зверобой обыкновенный), но исследования на данную тему еще не проводились.

• Другие названия: Луобума, Кендырь синеватый, Трава для облегчения голода, Рафума, пуховник
• Не путать с: Индийской коноплей (Кутрой коноплевой), Кендырем проломниколистным, Поацинумом пестрым, Поацинумом Гендерсона

Используется в форме чая.

Необходимы дальнейшие исследования для того, чтобы вывести оптимальную дозировку применения кендыря обыкновенного. В большинстве случаев кендырь обыкновенный проявляет благоприятное воздействие на крыс при дозировке 25-100 мг/кг. Эквивалентом этой дозы является:

• 280-1,130 мг для человека весом 70 кг
• 360-1,395 мг для человека весом 90 кг
• 460-1,830 мг для человека весом 115 кг

Кендырь обыкновенный следует принимать в виде водного экстракта (чая). Кендырь обыкновенный – пищевой продукт, так как вышеуказанные дозы идеально подходят для приготовления чая. Это означает, что нет необходимости принимать его отдельно.

Кендырь обыкновенный (семейства Кутровые) – растение, использующееся в традиционной китайской медицине, которое также называется кендырь китайский. Традиционно используется для понижения давления, но в первую очередь – в качестве мочегонного средства. Помимо благоприятного воздействия на сердечно-сосудистую систему, его традиционно использовали как средство, продлевающее жизнь, ¹⁾ а также как средство для лечения неврита и неврастении. Согласно последним данным, кендырь обыкновенный понижает давление и оказывает седативный эффект (противоположный стимулирующему эффекту зеленого чая из камелии китайской, возникающему из-за наличия кофеиновой кислоты). Считается, что иногда кендырь обыкновенный может быть взаимозаменен поацинумом пестрым или поацинумом Гендерсона (семейства Кутровые) из-за их внешнего сходства;²⁾ различить их можно генетически ³⁾ или по содержанию гиперозида. Не следует путать кендырь обыкновенный с кутрой коноплевой (индийской коноплей) и кендырем проломниколистным, которые традиционно используются для сердечного здоровья благодаря содержанию кумарина, который в низких дозах оказывает благоприятное воздействие, но токсичен в высоких дозах; кендырь обыкновенный также содержит кумарин (в листьях 113 мкг/г) в количестве, которое считается безопасным, но содержание кумарина в стволе (1,310 мкг/г) может быть опасным. В Китае растение называется «луобума» (Luobuma'), а в Японии «рафума» (Rafuma); чай Луобума – водный экстракт из листьев кендыря обыкновенного.⁴⁾ Растение представляет собой травянистый кустарник 1-2 метра высотой с лилово-красными или розовыми цветками, плодоносит осенью, через 7-8 месяцев после цветения. Кустарник устойчив к засухе и хорошо переносит стресс, вызванный песком, ветром и солью. Возможно, поэтому растение получило название «трава для облегчения голода» (Jiu-Huang-Ben-Cao из династии Мин). Кендырь обыкновенный - небольшой кустарник, листья которого используют для приготовления чая (Луобума), чтобы снизить давление. Также считается, что растение проявляет седативный эффект (противоположный зеленому чаю из камелии китайской); использование Луобумы схоже с использованием Розеллы

Луобума содержит (в листьях, если не указано иное):

• Апоцинин A-D (но странность заключается в том, что это не фенольное соединение апоцинина (ацетоваллинон), содержащееся в других растениях)
• Кумарин, в листьях 113 мкг/мл, меньше, чем в кутре коноплевой, но большая концентрация в стволе (367 мкг/г), старом стволе (1310 мкг/г) и корнях (195 мкг/г)
• Апоцианизод I и II (ионон глюкозиды)
• (+/-)Галлокатехин и (+/-)Катехин
• (-/-)Эпигаллокатехин и (-)-Эпикатехин
• (-/-)Эпикатехин-()Галлокатехин и Эпигаллокатехин-()Эпикатехин
• Кверцетин⁵⁾ и схожие структуры, такие как гиперозид (Кверцетин 3-Галактозид) и изокверцитрин (Кверцитин 3-Глюкозид); уровень концентрации схож с уровнем в зверобое обыкновенном; также содержит Баимазид (Кверцетин 3-O-Софорозид), Авикуларозид (Кверцетин-3-Арабинозид) Рутин (Кверцетин 3-Рутинозид), и Кверцитроновая кислота/Кверцитурон (Кверцетин-3-Рамнозид)
• Кемпферол и его 3-O-β-D-глюкозид (Астрагалин),Трифолин (Кемпферол 3-Галактозид),
• Биофлавоноид Апигенин, включая Аментофлавон и Биапигенин
• Гиперфорин и Адгиперфорин; также составляющие зверобоя обыкновенного
• Процианидин B2⁶⁾
• Цинхокаин Ia
• Кофейная кислота и 3-O-кофеилхинная кислота
• Ванилиновая кислота и Хлорогеновая кислота
• Даукостерол, а также Лупеол и Фитол в обжаренных листьях⁷⁾

Содержание флавоноидов напрямую зависит от условий произрастания растения.⁸⁾ Общее содержание аминокислот варьируется от 81.76 до 83.25 мг/г, но содержание свободных аминокислот составляет 3.85-4.04 мг/г. В большей степени растение богато глутаминовой кислотой (9.82-10.01 мг/г от общего количества аминокислот и 0.29-0.31 мг/г – от количества свободных аминокислот), что придает чаю вкус умами. Листья растения содержат большое количество флавоноидов, в основном катехины (некоторые из них были обнаружены и в зеленом чае) и вариации кверцетина. Наблюдается удивительное сходство в содержании компонентов у кендыря обыкновенного и зверобоя обыкновенного, хотя растения не являются филогенетически родственными.

В культивируемых клетках нейробластомы N2A кендырь обыкновенный в концентрации 20 мкг/мл способен ингибировать гомеостаз натриевых каналов независимо от оксида азота, значение IC50 составляет 18.4 мкг/мл; эффект обратим при выведении, при этом потенциалзависимые натриевые каналы не затронуты. Было отмечено легкое ингибирующее действие на потенциалзависимые калиевые каналы (уровень ингибирования 16.2+/-3.7% и 48.0+/-2.9% при 10 и 30 мкг/мл), но АТФ-чувствительные каналы затронуты не были. Эти свойства исчезают в присутствии диазоксида, вещества, открывающего калиевые каналы. Экстракт из листьев кендыря обыкновенного вызывает слабое ингибирующее воздействие на калиевые и натриевые каналы при концентрации, которая способствуют снижению давления; этот механизм не зависит от образования оксида азота.

Кендырь обыкновенный содержит схожий со зверобоем обыкновенным набор биоактивных веществ, что говорит о возможности лекарственного взаимодействия. Прием 3,3 мг/кг экстракта из листьев кендыря обыкновенного никак не повлиял на фармакокинетику нифедипина в крови крыс, в то время как 33 мг/кг и 15 мг/кг зверобоя обыкновенного снижает его содержание в плазме крови через 30 минут после приема. Двухнедельное лечение, в процессе которого крысы принимали 15 мг/кг, снизило ППК нифедипина, в то время как прием 3,3 мг/кг кендыря обыкновенного оказался неэффективным. Вероятно не влияет на активность CYP3A, хотя вышеупомянутое исследование не использовало более высокие дозы для тестирования в течение двух недель, но присутствует тенденция к ингибированию.

Прием 3,3 мг/кг кендыря обыкновенного на протяжении двух недель никак не повлиял на проникновение метилпреднизона в желудочно-кишечный тракт, что говорит об отсутствии значительного влияния на транспортеры P-гликопротеина. Отсутствует значительное влияние на транспортеры P-гликопротеинов

Антиокислительные свойства высоких доз экстракта из листьев кендыря обыкновенного (100-125 мг/кг для мышей), в отличии от низких (22,5-30 мг/кг), напрямую опосредованы рецепторами ГАМКА ; считается, что это происходит благодаря кемпферолу, который становится активным при пероральном приеме 0,02 – 1 мг/кг.⁹⁾ Прием вещества в высоких дозах снижает чувство тревоги, это происходит благодаря наличию в составе кемпферола, который воздействует на бензодиазепиновые рецепторы.

Было отмечено, что в результате приема 15-60 мг/кг (но не 250 мг/кг) водного экстракта кендыря обыкновенного в течение 2-8 недель, снижается уровень норадреналина в гипоталамусе на 33-44% (за 8 недель) и полосатом теле (начиная со 2ой недели приема) на 22-39%; дозозависимый и времязависимый эффекты отмечены не были. Также было отмечено, что уровни норадреналина и его метаболита (гомованилиновая кислота) у крыс, которые снижаются в период депрессии, полностью сохраняется при приеме 50-100 мг/кг (но не 25 мг/кг) вещества в течение 10 дней. Отмечается слабый подавляющий эффект на концентрацию норадреналина, ослабляется снижение, наблюдаемое в период депрессии, что говорит о роли модулятора. Плотность адренергических рецепторов не подвергается воздействию. Не отмечено влияние на адренергические сигналы, за исключением изменения уровня норадреналина

Прием 15-250 мг/кг экстракта из листьев кендыря обыкновенного в течение 8 недель никак не повлиял на концентрацию L-тирозина у здоровых крыс. Ежедневный прием 15 мг/кг водного экстракта из листьев растения в течение восьми недель способен немного снизить концентрацию дофамина в гипоталамусе (20%); при этом подобного эффекта не наблюдалось ни при повышении дозировки (60-250 мг/кг), ни при снижении сроков исследования (2 недели), а наблюдаемый эффект был уникальным для гипоталамуса. Другое исследование показало, что прием 50-100 мг/кг (но не 25 мг/кг) вещества в течение 10 дней сохраняет у мышей концентрацию дофамина, которая снижается в период депрессии. В то время как концентрация дофамина и норадреналина повышается, концентрация ДОФУК снижается, но сохраняется в состоянии депрессии, как и дофамин.¹⁰⁾ Кроме этого, при приеме 50-100 мг/кг экстракта на протяжении 10 дней антидепрессантные свойства вещества блокируются антагонистами рецепторов D1 и D2. Как и в случае с адренергическими сигналами, сильного влияния на дофамин растение не оказывает (или совсем не влияет), или в некоторых случаях наблюдается слабое снижение уровня дофамина. Но в состоянии депрессии, когда уровень дофамина падает, кендырь обыкновенные сохраняет его прежним

Прием 15-250 мг/кг водного экстракта растения в течение 8 недель не выявил влияния на концентрацию серотонина, L-триптофана и 5-ГИУК у крыс. У мышей в состоянии депрессии прием 25-100 мг/кг экстракта никак не повлиял на уровень серотонина, который снижается во время депрессии. Несмотря на сохранение уровня катехоламинов (дофамин и норадреналин) в период депрессии, уровень серотонина не сохраняется. Более низкая анксиолитическая доза вещества (22.5-30 мг/кг для мышей), в отличие от высоких доз (100-125 мг/кг), опосредована рецепторами 5-HT1A. При низких дозах экстракта кендыря обыкновенного обнаруживаются серотонинергические сигналы, что говорит о возможном эффекте снижения тревожности, хотя высокие дозы вещества никак не связаны с серотонинергическими сигналами.

Тест на оценку антидепрессантных свойств растения не выявил никаких изменений в двигательной активности и дефекации крыс (что говорит об отсутствии амфетаминоподобной активности). Анксиолитический тест (тест на седативный бензодиазепиноподобный эффект) показал, что действие экстракта из листьев кендыря обыкновенного (22,5 – 30 мг/кг) и активного ГАМК-эргического агента кемпферола (0,02 – 0,08 мг/кг) не сильно отличается от действия диазепама (1,5 мг/кг) на двигательную функцию. Не проявляет значительный седативный эффект (по оценке тестов на двигательную активность) и амфетаминоподобные свойства на крысах.

Гиперозид в концентрации 2,5-10 мкг/мл замедляет рост внутриклеточного кальция (клетки PC12), индуцированный кортикостероном (10 мкм), подобная эффективность сравнима с 10 мкм флуоксетина. Но первичным свойством считается сохранение BDNF и CREB активности (более мощный эффект, чем у флуоксетина, но не по отношению к контрольной группе), ¹¹⁾ что связано с сохранением уровней мРНК BDNF и MAP4. В присутствии гиперозида снижаются нейродегенеративные свойства кортикостерона, а антидепрессивные свойства факторов BDNF, CREB и MAP4сохраняются. В исследовании in vitro,в ходе которого оценивалось влияние 1-10 мкг/мл экстракта кендыря обыкновенного на клетки PC12, было отмечено, что растение снижает липопероксидацию значительно эффективнее, чем гинко билоба и зверобой обыкновенный, но 100 мкг/мл имеют схожий эффект. В ходе теста in vitro на глюкозную и кислородную недостаточность было отмечено, что кендырь обыкновенный в концентрации 5-50 мкг/мл проявляет слабое защитное воздействие, не превышающее 50% жизнеспособности клеток (в контрольной группе этот показатель составил 100%, а уровень кислородной недостаточности – 30%);¹²⁾ эффективность более высокой концентрации (5-500 мг/мл) значительно не отличалась. Исследование выявило, что прием 500 мг/кг экстракта в условиях ишемии улучшает неврологический показатель, согласно оценке спустя 24-72 часа после реперфузии (концентрация 250 мг/кг проявляет активность спустя 72 часа, а 125 мг/кг неэффективна), а также снижает размер инфаркта вдвое, по сравнению с контрольной группой. Помимо этого снижается отек мозга, что связано с сохранением структуры гематоэнцефалитического барьера (и снижением активности MMP2/9 и перекисного окисления липидов). Демонстрирует многообещающее действие в отношении липопероксидации и окислительного стресса, хотя эффективность в отношении кислородной недостаточности мала, в процессе проявляются противоишемические свойства.

Как показал тест принудительного плавания, водный экстракт кендыря обыкновенного в концентрации 30-125 мг/кг обладает антидепрессантными свойствами, сравнимыми по эффективности с 20 мг/кг имипрамина. Более высокие дозы экстракта (250-500 мг/кг) оказались сначала неэффективными, но начали проявлять те же свойства через две недели после начала приема.¹³⁾ Другое исследование продемонстрировало, что в ходе теста подвешивания за хвост доза 50-100 мг/кг экстракта (в отличие от 25 мг/кг) оказалась более эффективной, чем 5 мг/кг флуоксетина, хотя любая дозировка оказалась сравнима по эффективности с флуоксетином в тесте принудительного плавания. Но эти свойства могут блокироваться антагонистами дофаминовых рецепторов (D1 и D2). Проявляет антидепрессивный эффект, связанный с метаболизмом катехоламинов, но, вероятно, вторичный по отношению к предотвращению их снижения в период стресса

В ходе теста приподнятого «крестообразного» лабиринта мыши получали 22,5-30 мг/кг и 100-125 мг/кг экстракта из листьев кендыря обыкновенного (3.5% гиперозида и 3.2% изокверцитрина), в результате было отмечено понижение чувства волнения, при этом более низкие дозы оказались более эффективными (сравнимы по действию с 1,5 мг/кг диазепама и 10 мг/кг буспирона).¹⁴⁾ Антагонисты рецептора 5-HT1A затрудняют действие низких доз растения, а антагонисты рецептора бензодиазепина полностью блокируют высокие дозы. Чай из листьев кендыря обыкновенного оказывает успокаивающее действие. Но в отличие от антидепрессивных свойств (которые связаны с катехоламинами), успокаивающее свойство связано с сигналами серотонина и ГАМК, действие проявляется при более низких дозах, чем при антидепрессивном эффекте

В изолированных клетках предсердия (морские свинки) кендырь обыкновенный, при дозировке 1 мг/кг, вызывает кардиотонический эффект (доза 100 мг/кг оказывает минимальное влияние, либо эффект отсутствует). При этом действие препарата не связано с наличием в составе кумарина (кумарин известен как сердечный гликозид у данной разновидности растения), а также не блокируется пропанолом; компоненты кендыря обыкновенного обладают PDE3-ингибирующими свойствами, 1 мг/мл экстракта листа, корня или стебля растения ингибирует 84-88% активности PDE3. Предварительные данные говорят о наличии кардиотонического эффекта, но его практическая значимость неизвестна (пероральный прием высокой концентрации, которая оказывает благоприятное воздействие на сердце, может быть затруднен)

Водный экстракт из листьев кендыря обыкновенного (0,1-10 мкг/мл) не влияет ни на функцию эндотелия in vitro,ни на десорбированные клетки, в зависимости от концентрации экстракт кендыря обыкновенного NOS-зависимо ингибирует фенилэфедрин и U46619 (агонист рецептора тромбоксан A2). Растение не оказывает релаксирующего воздействия на эндотелий, обогащенный калием, но эффект проявляется после двух промывок клеток. В процесс вовлечены калиевые каналы,¹⁵⁾ хотя неизвестно как, но авторы некоторых исследований отмечали, что атипичные процессы схожи с процессами, наблюдаемыми с эвкоммией и элеутерококком колючим. Некоторые исследования также показали, что кендырь обыкновенный оказывает мягкий ингибирующий эффект на потенциалзависимые, но не АТФ-зависимые, калиевые каналы (не опосредованные оксидом азота). Прием 0.3-10 мкг/мл кендыря обыкновенного подавляет сокращение аорты, вызванное АПФ (ангиотензин II). Это происходит благодаря ингибированию производства супероксида, вызванного АПФ (АПФ, посредством влияния на рецептор AT1, повышает активность НАДФH-оксидазы и производство O-, что подавляет оксид азота), и стимулированию синтеза оксида азота.¹⁶⁾ Кроме того, в результате реакции супероксида и оксида азота образуется пероксинитрит (ONOO-), который может негативно регулировать ферменты NOS, кендырь обыкновенный блокирует радикалы пероксинитрита посредством своих катехинов; секвестрирование ONOO- блокирует его подавляющее действие. Кендырь обыкновенный снижает кровяное давление в пределах допустимой концентрации, хотя процесс действия еще в полной мере не изучен, он, вероятно, связан с сигналом оксида азота, антиоксидантными свойствами и кальциевыми каналами. Ежедневный прием 70 мг водного экстракта кендыря обыкновенного (333-350 мг/кг) в течение 40-100 дней снижает кровяное давление у трех моделей крыс, страдающих гипертонией, сильнее, чем у контрольной группы. Эффективность действия растения сравнима с 30 мг/кг каптоприла в одной из моделей (почечная гипертония), но ниже, чем в двух других моделях (спонтанная гипертония и гипертония, вызванная избытком соли в рационе). У крыс, которых кормили натрием, диурез повысился с приемом кендыря обыкновенного (в 2.1 и 2.6 раз на 20 и 60 дни), но данного эффекта не наблюдалось с обжаренными листьями растения; уровень снижения кровяного давления в группах не различался, и повышенное мочеиспускание наблюдалось в обеих группах моделей крыс с почечной гипертонией. Водный экстракт растения снижает кровяное давление, причем это происходит при дозировке в два раза выше, чем необходимо для проявления антидепрессивного свойства, а эффективность действия при этом ниже, чем у препарата сравнения

Исследование in vitro показало, что прием 10-100 мкг/мл экстракта кендыря обыкновенного снижает ЛПНП окисление, инициированное медью, но эффективность действия более высоких доз не отличается от действия в неокисленной контрольной группе, значение IC50 для экстрактов из листьев растения составляет 68.1 мкг/мл (преимущественно из-за хлорогеновой кислоты и эпигаллокатехинов, со значением IC50 1.9 мкм и 2.3 мкм соответственно). При таком мощном ингибировании окисления ЛПНП, ингибирование липопероксидации (ПППОЛ) составляет всего 39%, а накопление холестерина в макрофагах увеличивается вдвое, тогда как уровень ЛПНП и макрофагов был одним и тем же при медь-инициированном окислении¹⁷⁾ (для оценки образования ксантомных клеток, вовлеченных в патологию атеросклероза). В других исследованиях уровень ПППОЛ, полученных в результате ЛПНП окисления, снижается в зависимости от концентрации (2.5-200 мкг/мл - 9.8-88.3%), особую роль при этом играют гиперозид, хлорогеновая кислота и эпигаллокатехин. Способен снизить ЛПНП окисление благодаря своим антиоксидантным свойствам, но практическая значимость эффекта неизвестна. Вероятно, обладает антиатеросклеротическими свойствами и снижает образование бляшек на стенках артерий

При исследования образования конечного продукта усиленного гликозилирования (КПГ) было отмечено, что водный экстракт ингибирует образование КПГ при IC50 37.2+/-0.6 мкг/мл, что превосходит препарат сравнения, аминогуанидин, по эффективности (59.2+/-1.5 мкг/мл). Процесс может быть связан с катехинами, которые имеют значение IC50 между 19.8+/-0.8 мкг/мл (галлокатехин) и 9.1+/-0.2 мкг/мл (эпигаллокатехин). Возможно, обладает антигликационными свойствами, в рамках которых снижается образование КПГ, может быть пригодным для лиц, страдающих диабетом или имеющих устойчивость к инсулину (скорее уменьшает повреждение органов, чем оказывает лечебное воздействие)

Прием 10 мг/кг водного экстракта из листьев растения после повреждения печени (вызванного CCl4) не способствует значительному снижению уровня MDA в крови, по сравнению с контрольной группой, хотя тенденция к этому имеется. Согласно исследованию in vitro проявляет антиоксидантные свойства по отношению к H2O2 и железу в концентрации 15-1,000 мкг/мл.¹⁸⁾

Постоянный (20-60 дней) прием 335-350 мг/кг водного экстракта из необжаренных листьев кендыря обыкновенного повышает диурез у крыс на диете с высоким содержанием натрия (в 2.1 раза и в 2.6 раз на 20 и 60 дни); данный эффект не был обнаружен при употреблении экстракта из дважды обжаренных листьев. Примечательно, что при употреблении обжаренных и необжаренных листьев у крыс, страдающих гипертонией, диурез повышается, а в первую очередь оказывается травмирующее воздействие на почки. Обладает мочегонными свойствами при дозировке, которая способствует снижению давления

Значение LD50 кендыря обыкновенного составляет более 10 г/кг для крыс, предварительные генотоксические и тератогенные исследования не выявили какого-либо вреда от данного растения. Более позднее исследование, в ходе которого мыши принимали 30 г/кг вещества в течение 30 дней, также не отмечало отклонений, вызванных растением. Исследование in vitro подтвердило отсутствие генотоксичности и отклонений в клетках спермы.¹⁹⁾ Предварительные данные не подтверждают наличие токсического действия или каких-либо отклонений у крыс даже при высокой дозировке.

:Tags

Читать еще: Невроз , Розмарин , Серин , Спирулина , Фарингосепт (Амбазон) ,