Малина корейская (корейская ежевикообразная малина) – это темная ягода, иногда приготовляемая в виде вина под названием бокбунджа джу; она содержит высокий уровень антоцианинов типа цианидина и другие танниновые структуры, которые лежат в основе ее антиокислительных и проэректильных свойств.
Малина корейская (корейская ежевикообразная малина) – это ягода из семейства малины, которая содержит такое количество антоцианинов, что считается в плане питательных веществ сопоставимой с черникой и родственными ягодами. Если рассматривать корейскую ежевикообразную малину, то, хотя она содержит биологически активные вещества из семейства малины, она также содержит антоцианины, которые делают ее (во всех практических отношениях) в некотором роде гибридом натурального происхождения. Ягоды в большинстве своем представляют коммерческий продукт в Корее (отсюда и название) и используются для изготовления джемов, желейных конфет, продуктов питания и, преимущественно, вина под названием бокбунджа джу. Неспелые ягоды (не настолько спелые, поскольку уровень основных биологически активных веществ снижается в процессе созревания) представляют собой лекарственное средство для кровообращения и циркуляции, а также для мужской половой силы (половое влечение и эректильная функция). Что касается ягод, они в основном сопоставимы с черникой или черноплодной рябиной в связи с тем, что являются крупным источником антоцианинов. Они придают ягодам в некоторой степени уникальные свойства, связанные с обменом кальция. В особенности, ягоды снижают высвобождение кальция из саркоплазматического ретикулума клеток, когда в остальных случаях оно стимулируется (в манере, при которой оно может упасть ниже исходного уровня, если концентрация достаточно высокая), и, в связи с этим, сжатие сосудов, включая сосуды пениса, которое обычно происходит в результате высвобождения кальция, ослабляется. Исследование на крысах отметило патологически сильное повышение уровня тестостерона (700%), но такое повышение не было выявлено в пилотном исследовании на здоровых мужчинах. Нельзя сделать твердое заключение, что повышение тестостерона не может произойти у мужчин (поскольку имелись отличия в источниках ягоды, степени спелости и дозировке), но на сегодняшний день это не выглядит возможным. Также в отношении тестостерона наблюдалось повышение сперматогенеза и подвижности спермы у самцов крыс, принимавших с пищей неспелые ягоды, которое, что является странным, происходило без увеличения размера семенников. Все еще не проводилось тестирование на людях.
Разновидность:
Одно исследование на людях в отношении изучаемого предмета использовало 30 г лиофилизированных ягод и отметило антиокислительное действие и полезное влияние на печень, связанное с этой дозой. В отношении продукта питания эта доза является возможной начальной точкой, при этом имеется недостаточно сведений, чтобы оценить, можно ли использовать вино бокбунджа джу с целью поддержания здоровья. Многие другие исследования на крысах использовали дозы в 100-500 мг/кг порошка неспелых ягод. Для человека расчетные дозы составят (относятся к сухому весу ягоды):
При использовании неспелых ягод с содержанием влаги дозы должны быть пересчитаны.
Малина корейская (семейство Розоцветные, синонимична с малиной китайской дикорастущей) – это растение, произрастающее в значительной степени исключительно в восточноазиатских странах (Япония, Китай и преимущественно Корея), которое приносит плоды, в некоторой степени сходные с черникой (обычно упоминаются как бокбунджа или плоды рубуса), с вяжущим вкусом,1) при этом плоды носят название корейская ежевикообразная малина, а вино, изготовленное из этих ягод (или из ягод черной малины) – бокбунджа джу. Поскольку плоды представляют собой ягоды, из них также изготавливаются джемы и пасты, а также безалкогольные напитки.2) Традиционное медицинское применение этого растения включает лечение импотенции, сперматореи, энуреза, астмы и аллергических заболеваний, а также общее применение в качестве желудочного и тонизирующего средства. Также считается афродизиаком, как в виде плодов, так и в виде вина.3) Сходная со всеми темными ягодами (и большинством красных ягод), малина корейская является крупным источником антоцианинов. Малина корейская – это темно-синяя ягода, которая используется либо (в неспелой форме) для медицинских целей, либо в качестве коммерческого продукта для изготовления вина и джемов. Ее медицинское использование связано в основном с поддержанием здоровья кровообращения и содействием мужской половой активности.
Ягоды малины корейской (если не указано иное) включают:
Антоцианины этого растения в значительной степени подобны черноплодной рябине в том плане, что они содержат достаточно большую дозу цианидина в гликозидах, хотя данное растение содержит большое количество цианидин-3-галактозида. Кроме того, растение имеет значительное содержание таннинов (обычно обнаруживаемое в малинах) и некоторое количеств тритерпеноидов, которые не всегда встречаются в темных ягодах При сравнении видов малины друг с другом, общее содержание антоцианинов малины черной (214–428 мг/100 г диапазон для каждого глюкозида цианидина в отношении сырого веса) считается в некоторой степени менее изменчивым, чем у малины корейской (33,3-468 мг/100 г сырого веса), но в целом сопоставимым. Водные и спиртовые экстракты ягод обеспечивают содержание углеводов (около 32-34%).10) Биологически активные вещества также содержатся в мякоти и семенах растения и их мацератах или маслах, которые являются промышленными побочными продуктами при изготовлении вина; некоторые биологически активные вещества также встречаются в корне.
Плоды малины корейской отбираются на основе степени спелости, при этом неспелые образцы являются в большей степени противовоспалительными, чем среднеспелые и спелые ягоды, а также более эффективны в качестве антиоксидантов. Неспелые плоды обладают высоким антиокислительным и противовоспалительным потенциалом, который связан с содержанием таннинов, которое пассивно снижается с течением времени (общим свойством для крупных таниновых структур является распад на мелкие фенольные смолы; также снижается горечь) Фенольные смолы малины корейской изменяются в процессе ферментации. Общий уровень чистых и эфирных фенольных соединений повышается, в то время как уровень фенольных смол, которые связываются с нерастворимыми частями, снижается; в то время как вышеупомянутые две категории повышают антиокислительную силу действия в связи с более высоким содержанием фенольных смол, последняя категория демонстрирует снижение, при этом величина отклонения незначительна. Что касается молекулярных изменений, количество обнаружимой галлиевой кислоты в свободной форме повышается (при этом эфирная форма снижается; общее количество не меняется), при этом протокатеховая кислота претерпевает противоположные изменения, но общее количество стремится к повышению; Гидроксикоричные кислоты (феруловая, кофеиновая, коричная) стремятся к незначительному снижению в свободной форме. Фенольное содержание меняется в процессе ферментации по направлению к большему содержанию фенольных смол и к меньшему содержанию глюкозидов, хотя общее содержание фенольных смол и антиокислительная способность в значительной степени не меняются Существует растительный состав, содержащий хауттюнию сердцелистную, реманию клейкую, березу плосколистную и малину корейскую и обозначающийся как CP-001, который обычно используется в корейской медицине для лечения кровообращения; в исследованиях, которые изучали его эффективность, он имел стандартизированное содержание в 1,25% каталпола, 0,26% кверцитрина и 0,42% эллаговой кислоты. Существует другой лекарственный состав, обозначающийся KH-204, который продемонстрировал эффективность на крысиной модели гипертензии (в отношении усиления эректильной функции) и который содержит малину корейскую наряду с лимонником китайским, повиликой китайской, кизилом лекарственным и дерезой обыкновенной.11) Существует небольшое число корейских лекарственных составов, которые содержат малину корейскую, но ее точная роль в этих составах не определена.
Неспелые плоды малины корейской (0,167% рациона) совместно с пищей с высоким содержанием жиров у мышей проявили фосфорилирование ERK (блокируется ингибитором киназы MAP-киназ), что в дальнейшем влияет на передачу сигнала Nrf2/ARE с целью выработки большего количества ферментов фазы II, включающих глутамат цистеин лигазу (GCL) и оба ее каталитических и модифицирующих субэлемента, гем-оксигеназу 1 (HO-1) и пероксиредоксин 1 (Prx1). Гем-оксигеназа 1 (HO-1) представляет собой индуцибельную гем-оксигеназу, распадающуюся на гем и свободную окись углерода (CO) в качестве антиокислительной сигнальной молекулы; HO-1 подавляет NF-kB и блокирует препятствование передаче сигнала Nrf2/ARE, обеспечивая противовоспалительные свойства малины корейской в отношении NF-kB и ее противоатеросклеротические свойства. Способна активировать Nrf2/ARE и вызывать выработку антиокислительных ферментов, что представляет собой механизм антиокислительного действия, независимый от ее силы действия в лабораторных условиях, сравнимой с витамином C.
В выделенных клетках PC-12, подверженных действию 50 микромоль H2O2 с целью вызова клеточной смерти (за счет окисления), лечение выделенными антоцианинами (10-100 мкг/мл) было способно снижать окисление с силой действия, сопоставимой с 10 мкг/мл витамина C. Оказывает нейропротективное действие в выделенных клетках, которое является общим для всех веществ, способных снижать липопероксидацию (то есть антоцианинов).
У мышей, принимавших либо 100-300 мг/кг экстракта неспелых плодов, либо выделенную 23-гидрокситорментовую кислоту или ее гликозид (28-O-глюкозид нигаихигозид F1) за тридцать минут до тестирования, было отмечено, что все экстракты, а также обе выделенные молекулы оказали анальгезирующее действие, которое не было более сильным, чем у 100 мг/кг аспирина или 10 мг/кг морфина. Болеутоляющее действие этой ягоды является в некоторой степени слабым.
Исходя из исследования на пенильной мышце, когда 10-100 мкг/мл экстракта неспелых плодов малины корейской были инкубированы в клетки A7r5 (аортальные), было выявлено, что плоды могут снижать вызванное хлоридом калия (26,1-59,8%) и вызванное вазопрессином высвобождение кальция (до 64%). Ингибирование высвобождения кальция (которое может снижаться до уровня ниже исходного), наблюдаемое в пенисе, также распространяется на эндотелий, что может лежать в основе традиционного использования этого растения для улучшения кровообращения.
0,167% от рациона с высоким содержанием жиров (мыши) неспелых плодов малины корейской способны значительно ослабить прогрессирование атеросклероза по сравнению с богатым жиром контролем спустя 14 недель. Это предположительно связано с активацией передачи сигнала Nrf2 (посредством ERK/MEK), поскольку блокирование антиокислительных ферментов за счет Nrf2 также блокирует воспалительную передачу сигнала в макрофагах (NF-kB), при этом активация Nrf2 была выявлена в атеросклеротической бляшке у мышей, употреблявших плоды. Экстракты неспелых плодов также способны подавлять поглощение оксидированных ЛПНП в перитонеальных макрофагах (мышь) в диапазоне 2-10 мкг/мл, что связано с ингибированием фосфорилирования c-Jun-N-терминальной киназы (без влияния на фосфорилирование p38 или ERK), которое не связано активностью GRP78 или окислительного фермента, при этом действие воспроизводится специфичным ингибитором c-Jun-N-терминальной киназы.12) Эта ягода оказывает полезное действие при атеросклерозе путем ингибирования окисления ЛПНП (антиокислительное) и за счет подавления активации макрофагов (противовоспалительное); сила действия по сравнению с другими добавками все еще не установлена.
В выделенных клетках HepG2 неспелые плоды малины корейской в количестве 5-20 мкг/мл способны возбуждать антиокислительные ферменты (были измерены каталаза и гем-оксигеназа 1), что было связано со снижением поглощения холестерина в гепатоцитах (25%); это происходило только под действием водного экстракта, при этом спелые ягоды не были способны снижать поглощение холестерина. В дальнейшем водный экстракт неспелых ягод был протестирован в клетках HepG2, где внутриклеточный и внеклеточный уровень холестерина был снижен (500-5000 нг/мл; при этом максимальная доза обладает силой действия, незначительно меньшей, чем у 10 микромоль аторвастатина, а максимальные дозы плодов малины корейской, вероятно, обладают меньшей силой действия), также наряду со снижением уровня холестерина наблюдалось снижение уровня обоих аполипопротеинов (A1 и B) и снижение липогенеза, связанное с меньшей активностью SREBP-1 и повышенной активацией FOXo-1 и АМФ-зависимой киназы. Биологически активные вещества малины корейской меняют клетки печени в направлении снижения уровня холестерина и синтеза жирных кислот. Неспелые плоды малины корейской (0,167% рациона) наряду с пищей высоким содержанием жиров незначительно подавляют повышение уровня триглицеридов и общего уровня холестерина без влияния на уровень холестерина ЛПВП. Снижение синтеза холестерина может распространяться на пероральный прием низких доз ягод.
Ферментированный фильтрат спелых плодов малины корейской (то есть вино) способен ингибировать действие альдозоредуктазы (ингибирование этого фермента оказывает терапевтическое действие при диабетической ретинопатии) в сетчаточных клетках крыс со значением ИК50 в 2 мкг/мл и значением ИК90 (ингибирование в 90%) в 31,6 мкг/мл.13) Сила действия ферментированного экстракта была сопоставима с кверцетином. Представляет собой достаточно сильный ингибитор альдозоредуктазы в лабораторных условиях, что может быть полезно для диабетиков, которые испытывают риск возникновения диабетической ретинопатии
500 мг/кг 30% спиртового экстракта ягод в течение четырех недель у мышей, подверженных тестированию плаванием, не смогли изменить содержание гликогена в икроножной мышце и печени.14) Не вызывает изменения запасов гликогена ни в печени, ни в скелетной мышце у здоровых мышей, подверженных нагрузкам.
30% спиртовой экстракт ягод малины корейской (500 мг/кг) у мышей за четыре недели до теста принудительного плавания выявил повышение на 24,7% выносливости по сравнению с контролем, связанное со снижением уровня аммиака в плазме, в то же время без изменения уровня триглицеридов, лактата или глюкозы. Другое исследование, использовавшее истощающий режим нагрузки, отметило, что после двух дней непрерывной нагрузки у мышей снижение работоспособности, наблюдаемое у контроля, было ослаблено до 20% при приеме мышами спиртового экстракта спелых плодов (80%; 1000 мг/кг); водные экстракты не были эффективны. Два исследования подтвердили противоутомительное действие этой ягоды на животных моделях физической выносливости, что может быть связано с антиокислительным действием.
В остеобластических клетках (MC3T3-E1) малина корейская способна ослаблять подавляющее влияние H2O2 на остеобластогенез за счет антиокислительных свойств в диапазоне 10-50 мкг/мл15) и непосредственно повышать рост клеток приблизительно в два (16 мкг/мл) или три раза (63 мкг/мл) в манере, которая ингибируется циклогексимидом и тамоксифеном (свидетельствует о том, что эстрогенная передача сигнала синтезирует новые белки). Способствует росту остеобластов (что ведет к росту костей) в манере, включающей эстрогенную передачу сигнала.
1000 мг/кг водного экстракта неспелых плодов малины корейской у мышей на протяжении 15 дней способны вызывать повышение уровня иммуноглобулина G в сыворотке по сравнению с контролем, при этом данное действие было большей частью имитировано выделенной феруловой кислотой.
Относительно противовоспалительных свойств малины корейской наблюдается различное действие, которое основано на степени спелости, при этом неспелые плоды вызывают зависимое от концентрации противовоспалительное действие в макрофагах (образование нитрита и секреция ИЛ-6 и ФНО-α за счет стимулирования липополисахаридов) в диапазоне концентрации 50-400 мкг/мл, в то врем как среднеспелые плоды менее эффективны, а спелые – неэффективны. Неспелые плоды малины корейской представляют собой более эффективный противовоспалительный агент, чем спелые Известно, что передача сигнала NF-kB в макрофагах крыс (расположенных в артериях) снижается в результате перорального приема неспелых ягод в количестве 0,167% от рациона, при этом данное действие может происходить за счет возбуждения гем-оксигеназы 1, которую малина корейская способна активировать за счет активации передачи сигнала ERK/MEK и Nrf2/ARE (которые возбуждают гем-оксигеназу 1); позднее в макрофагах было подтверждено, что противовоспалительное действие было связано с повышением уровня гем-оксигеназы 1.16) Малина корейская возбуждает антиокислительные ферменты, которые включают гем-оксигеназу 1, и когда уровень гем-оксигеназы 1 повышен, она способна подавлять активность NF-kB; данное антиокислительное действие ягод лежит в основе противовоспалительного действия в макрофагах.
500 мкг/мл малины корейской при инкубации с культурой естественных клеток-киллеров в течение шести дней повышают скорость их роста в 2-3 крат, что предположительно связано с содержанием феруловой кислоты. Может способствовать росту естественных клеток-киллеров за счет феруловой кислоты.
500 мкг/мл малины корейской (водный экстракт неспелых плодов) стимулируют выработку T-клеток во времязависимой манере, что предположительно связано, в частности, с феруловой кислотой (является активной17), что было подтверждено при использовании в качестве препарата сравнения). Способствует выработке T-клеток в целом; действие на подтипы T-клеток все еще не изучено.
500 мкг/мл малины корейской (водный экстракт неспелых плодов) стимулируют рост B-клетки во времязависимой манере, что предположительно связано, в частности, с феруловой кислотой (является активной, что было подтверждено при использовании в качестве препарата сравнения). Аналогично естественным клеткам-киллерам и T-клеткам, B-клетки также стимулируются.
В выделенных лаброцитах спелые ягоды малины корейской (водный экстракт) способны снижать высвобождение гистамина в диапазоне концентрации 10-100 мкг/мл, что связано с ингибированием всех митоген-активируемых протеинкиназ (ERK, JNK и p38), и в концентрации 10-1000 мкг/мл ингибируют высвобождение ФНО-α (57-85%) в лаброцитах, стимулированных анти-ДНП иммуноглобулина E. Это связано с повышением концентрации цАМФ.18) Горячая вытяжка спелых ягод малины корейской, принимаемая мышами (10-1000 мг/кг) при стимулировании соединением 48/80 значительно снижает смертность со 100% в течение часа у контроля до 20% при 100 мг/кг и ликвидирует ее при 1000 мг/кг; незначительно эффективна при приеме (инъекции) спустя 5-20 минут после соединения 48/80, вызывающего системные аллергические реакции. Данное полезное действие было связано со снижением уровня гистамина в сыворотке и было воспроизведено в других исследованиях, использовавших внутрибрюшинные инъекции, в которых 100 мг/кг за час до соединения 48/80 ликвидировали смертность. Обладает (неожиданно сильными) противоаллергическими свойствами, связанными с подавлением высвобождения гистамина из лаброцитов; было подтверждено на мышах, употреблявших экстракт ягод.
10-30 мг/кг 23-гидрокситорментовой кислоты или ее гликозида (нигаихигозид F1) оказывают противоревматическое действие, как было определено вызванным полным адъювантом Фрейнда отеком, и хотя агликон был более эффективен, чем нигаихигозид F1, оба были менее эффективны, чем препарат сравнения (10 мг/кг преднизона). Потенциальное противоревматическое действие, но не слишком сильное.
Водный экстракт ягод в клетках HepG2, инфицированных гепатитом B, оказывает противовирусное действие с ЭК50 менее чем 128 мкг/мл и вызывает ингибирование в 29,4-95,9% выработки мембранного антигена вируса гепатита B (измерено авторепликацией ДНК гепатита B) в диапазоне концентрации 64-512 мкг/мл. При тестировании против норовирусов, а именно мышиного норовируса-1 (MNV-1) и кошачьего калицивируса-F9 (FCV-F9), сок из плодов малины корейской продемонстрировал противовирусное действие против зараженных макрофагов (3-6% сока в среднем) в зависимой от концентрации манере и с большей силой действия, чем у препарата сравнения (клюквенный сок). Сок малины корейской проявил ингибирующее действие против образования бляшек, репликации вирусов и вирусного соединения/интернализации, что не было связано ни с галлиевой кислотой, ни с кверцетином.19) Обладает противовирусным действием с возможной практической значимостью, необходимы доказательства в естественных условиях.
Фильтрат экстракта спелых плодов малины корейской (содержащая антоцианины фракция), принимаемый самцами крыс в количестве 100-500 мг/кг на протяжении курса в 28 дней, был способен повышать уровень тестостерона до 334,5-750% от исходного (низкая доза была более эффективной), в то время как фильтрат неспелых плодов в количестве 100 мг/кг повышает уровень тестостерона до 427,6% от исходного (500 мг/кг вызвали незначительное повышение до 165,5% от исходного значения).20) Данное повышение уровня тестостерона было связано с повышением количества семени, при этом никаких изменений в весе предстательной железы или семенного пузырька выявлено не было. Первое исследование на людях, измерявшее уровень тестостерона в ответ на 30 г лиофилизированных ягод (1,05 г фенольных смол всего), не обнаружило повышения на протяжении четырехнедельного курса у здоровых мужчин. Имеется достаточно перспективное исследование на крысах, но проведенное на здоровых мужчинах исследование инее выявило повышение уровня тестостерона под действием ягод.
47–55% антиокислительной способности малины корейской приписывается содержанию антоцианинов (которые в отдельности обладают такой же силой действия, как и витамин C, в расчете на вес в дифенилпикрилгидразил-анализе), и при тестировании в сравнении с другими средствами традиционной корейской медицины было выявлено, что водный экстракт малины корейской представляет собой самое эффективное средство из протестированных в естественных условиях (DHCF- анализы и хемилюминесценция); превосходит лимонник китайский и миробалановое дерево.21) В дифенилпикрилгидразил-анализе неспелые ягоды в количестве 1-10 мкг/мл являются более эффективными антиоксидантами, чем спелые ягоды в такой же концентрации, но одинаково эффективны со 100-1000 мкг/мл экстракта спелых ягод; обе вышеупомянутые концентрации равны по эффективности препарату сравнения бутилированному гидрокситолуолу. В основном за счет высокого содержания антоцианинов малина корейская представляет собой в значительной степени сильное антиокислительное вещество (подобно тому, как черноплодная рябина или даже черника являются сильными антиоксидантами за счет содержания в них антоцианинов). Танниновые структуры также могут иметь большое значение.
Ферментированные экстракты спелых плодов (то есть вино) также обладают антиокислительными свойствами, так как железо, вызывающее повышение липопероксидации, в зависимой от концентрации манере снижается за счет 3,2-100 мкг/мл экстракта (ИК50 в 20 мкг/мл) и полностью ликвидируется 90 мкг/мл: сопоставимо с чистым бутилированным гидроксианизолом. 30 г лиофилизированных ягод (содержат свыше грамма фенольных смол всего) у здоровых мужчин на протяжении четырехнедельного курса способны повышать активность глутатион пероксидазы (15,3%), что объясняется снижением в сыворотке концентрации малондиальдегида до12% и свидетельствует о меньшей липопероксидации. Напрямую и косвенно (посредством глутатион пероксидазы) подавляет липопероксидацию, что также было подтверждено на людях.
При тестировании в лабораторных условиях водно-спиртового экстракта малины корейской на хрусталиках лягушки-быка в концентрации, обеспечивающей максимальное действие (600 мкг/мл), было отмечено, что он вызывает значительное усиление ЭРГ b-волны в адаптированных и к свету, и к темноте глазах (более выраженное в последних) и повышает чувствительность зрения на одну единицу; это действие не было подвержено влиянию пикротоксина, но было отменено кинуреновой кислотой, при этом данные явления были связаны с повышением регенерации родопсина и снижением липопероксидации.22) Антоцианины могут оказывать полезное действие на глаза, хотя по данному вопросу требуется больше исследований
10-30 мг/кг 23-гидрокситорментовой кислоты или ее гликозида (нигаихигозид F1) были способны дозозависимо снижать желудочное язвообразование, вызванное комбинацией этанола с аспирином, при этом наименьшая сила действия была у нигаихигозида F1(ингибирование в 5-36%), тогда как у агликона была выше (ингибирование в 32-61%), но ни один из них не превзошел препарат сравнения 100 мг/кг циметидина (92%); это противоязвенное действие было связано со снижением липопероксидации. Антоцианины малины корейской (20-80 мг/кг) у крыс до вызванного НПВП язвообразования (напроксен) также были способны уменьшать язвообразование до уровня, близкого к контролю, что связано со снижением липопероксидации, которая была нормализована до уровня контроля 20-50 мг/кг, в то время как была уменьшена до уровня ниже контроля за счет 80 мг/кг. Тритерпеноиды и антоцианины способны подавлять язвообразование, при этом антоцианины устраняют липопероксидацию, вызванную НПВП.
У здоровых мужчин, употреблявших 30 г лиофилизированных ягод ежедневно на протяжении четырех недель, было отмечено умеренное снижение уровня в сыворотке щелочной фосфатазы (6%) без влияния на другие измеренные ферменты печени. Может оказывать среднее гепатозащитное действие у здоровых мужчин, механизм которого не известен, но предположительно связан со снижением липопероксидации.
У крыс 60-180 мкг/мл (но не 20 мкг/мл) полифенолов из малины корейской (выделенные из вина путем дистилляции), введенные в вену надпочечника, в течение 90 минут способны ослабить вызванное ацетилхолином и калием высвобождение катехоламина (приблизительно до 70-90% от исходного) без влияния на основное высвобождение катехоламина. Это предположительно имеет отношение к синтезу окиси азота (возможно за счет поступления кальция в хромаффиновые клетки), поскольку инкубация с L-NAME ослабляет действие полифенолов малины корейской.23)
500-4000 мкг/мл экстракта неспелых ягод в выделенном пещеристом теле кролика способны дозозависимо снижать вызванные фенилэфрилом сокращения, что также наблюдается в ткани пещеристого тела крысы. Механизмы действия частично зависят от эндотелия (предположительно, связаны с передачей сигнала окиси азота), так как удаление эндотелия снижает релаксацию с 37,2-70,2% (1-3 мг/мл) до 13,2-41,9%, и поскольку блокирование калиевых каналов не подвергалось действию, предполагается, что снижение высвобождения кальция из саркоплазматического ретикулума лежит в основе наблюдаемого действия. Малина корейская также снижает основное высвобождение кальция в концентрации до 1-100 мкг/мл (10-40%), а также является аддитивной с силденафилом (Виагра; ингибитор PDE5). За счет подавления высвобождения кальция из саркоплазматического ретикулума ягоды способны расслаблять пенильную ткань и способствуют эрекции в манере, аддитивной с ингибиторами PDE5.
Метанольный экстракт ягод малины корейской ингибирует связывание ФРЭС с его рецептором (ИК50 в 27 мкг/мл), а водный экстракт ингибирует связывание KDR/Flk-1-Fc с неподвижным ФРЭС165 (ИК50 в 11 мкг/мл) за счет крупного полифенола, известного как сангуин H-6, который также блокирует активацию рецептора ФРЭС165 (ИК50 300 нг/мл) и демонстрирует антипролиферативное действие против ФРЭС в выделенных клетках HUVEC (ИК50 7,4 мкг/мл). Крупное полифенольное соединение с сомнительной биологической усвояемостью является сильным ингибитором роста
В отношении водного и 50% спиртового экстрактов (из спелых и неспелых плодов) было выявлено, что только неспелые ягоды снижают жизнеспособность клетки, при этом большей силой действия обладает спиртовой экстракт в диапазоне 100-400 мкг/мл в клетках рака предстательной железы DU145 и LNCaP, что связано со снижением Bcl-2 и Bcl-xL и повышением Bax. Вызывает общий и в некоторой степени однообразный апоптоз в клетках рака предстательной железы; практическая значимость не известна.
Тритерпеноидная структура 23-гидрокситорментовая кислота (23-HTA), когда употреблялась крысами с пищей в количестве 10 мг/кг ежедневно в течение двух недель до инъекции цисплатина, главным образом сохраняла концентрацию глутатиона в почках, в то же время ослабляя повышение липопероксидации (ослабление в 20,4%) и гидроксильных радикалов (41,3%), при этом нигаихигозид F1 был неэффективен;24) это предположительно связано с сохранением передачи сигнала Nrf2 в лабораторных условиях (клетки почечного эпителия LLC-PK₁ ) в зависимой от концентрации манере в диапазоне 25-200 микромоль. Антиокислительные свойства этой ягоды снижают цитотоксичные свойства цисплатина, но ни одно из исследований не определило, насколько выборочна она в сохранении нормальных клеток и, наоборот, несохранении раковых (антиоксиданты способны сохранять оба типа клеток).
В человеческих фибробластах, подверженных действию ультрафиолетового (B) излучения, 95% спиртовой экстракт спелых фруктов в концентрации 5-10 мкг/мл способен в зависимой от концентрации манере сохранять жизнеспособность клеток (практически до нормального уровня, хотя 1 мкг/мл был неэффективен), что связано с высоким уровнем коллагена и проколлагена наряду со сниженным уровнем факторов, расщепляющих коллаген (MMP-1, MMP-8 и MMP-13). Обладает защитным действием на кожу; сила действия по сравнению с другими агентами и механизмы действия на сегодняшний день не выяснены.
Механистически, 1000 мг/кг неспелых плодов (водный экстракт) ежедневно в течение 56 дней выявили практически двукратное повышение уровня белка CREM в семеннике крысы; группа белков и продуктов генов, в высокой степени выраженная в клетках мужских репродуктивных органов, которая снижается и нарушается во время бесплодия, положительно регулирует сперматогенез.25) Прием 100-500 мг/кг экстракта малины корейской на протяжении 28 дней вызывает незначительное повышение количества семени за счет экстракта как спелых (повышение на 8,9-21,6%), так и неспелых плодов (повышение на 19,3-22,7%), хотя никакого устойчивого повышения подвижности семени и изменений массы половых органов не наблюдалось. Максимальная доза (1000 мг/кг в течение 56 дней) повышает параметры семенников, хотя повышение абсолютного (4,6%) и относительного (5,2%) веса семенников было незначительным, вопреки существенному повышению количества спермы (58,7%) и подвижности (37,2%). Способствует выработке семени и его подвижности у крыс в неожиданно значительной степени. Тем не менее, в связи с тем, что данное исследование также отмечает значительное повышение уровня тестостерона, которое не наблюдается у людей, будет целесообразно дождаться исследований на людях, оценивающих, будет ли повышение выработки семени перенесено.
У мышей, принимавших с пищей малину корейскую (особенно, инкапсулированные НЧ) в дозе 1 г/кг массы тела в течение 21 дня, не наблюдалось явных клинических побочных эффектов, связанных с приемом. Токсичности, связанной с ягодами, на сегодняшний день не выявлено, хотя токсикологических данных недостаточно
Читать еще:азопт-бринзоламид, Доксепин , Нортриптилин , Тамоксифен цитрат (Тамоксифен/Нолвадекс) , Эхинацея ,