Маравирок (Целзентри)

Молекула Маравирока

Маравирок (торговое наименование Selzentry или Celsentri за пределами США) – антиретровирусный препарат класса антагонистов CCR5 рецепторов, используемый в лечении ВИЧ-инфекции. Он также классифицируется как ингибитор входа. Препарат сокращает риск реакций «трансплантат против хозяина» у пациентов с аллогенной трансплантацией костного мозга при лейкемии, в фазе 1/2 исследования.

Фармакологическая группа: антиретровирусные препараты; противовирусные препараты
Систематическое (ИЮПАК) наименование: 4,4- дифтор -N-{ (1S) -3 - [3 - (3- изопропил-5- метил-4Н- 1,2,4-триазол -4-ил )-8- азабицикло [3.2.1] окт-8- ил] -1-фенилпропил } циклогексанкарбоксамид
Торговые наименования Selzentry
Юридический статус: отпускается только по рецепту
Применение: перорально
Биодоступность 23%
Метаболизм: печень
Период полураспада 16 ч
Формула C₂₉H₄₁F₂N₅O
Мол. масса 513,666 г / моль

Маравирок является ингибитором входа. В частности, маравирок является отрицательным аллостерическим модулятором рецептора CCR5, который находится на поверхности некоторых клеток человека. Хемокиновый CCR5 рецептор является важным корецептором для большинства штаммов ВИЧ и необходим для осуществления входа вируса в клетку хозяина. Препарат связывается с CCR5, тем самым блокируя связывание gp120 белка ВИЧ с рецептором. ВИЧ в таком случае не может проникать в макрофаги и Т-клетки человека. Поскольку ВИЧ может также использовать другие корецепторы, такие как CXCR4, для определения эффективности препарата следует провести испытания тропизма ВИЧ, такие как анализ Trofile.

Маравирок, первоначально названный UK-427 857, был разработан фармацевтической компанией Pfizer в ее британских лабораториях, расположенных в Sandwich. 24 апреля 2007 года Консультативная группа FDA США приняла на рассмотрение новое утверждение для препарата Маравирок, единогласно рекомендуя утверждение нового препарата. Препарат получил полное одобрение FDA 6 августа 2007 года для использования в лечении опытных пациентов. 24 сентября 2007 года Pfizer объявила, что Европейская комиссия одобрила маравирок.

В двух рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаниях, известных как MOTIVATE 1&2, по сравнению 209 пациентов, получающих оптимизированную терапию плюс плацебо, 426 пациентов, получающих оптимизированную терапию плюс 150 мг маравирока один раз в день и 414 пациентов, получающих оптимизированную терапию плюс 150 мг маравирок два раза в день. На 48 неделе, 55 % участников, получавших маравирок один раз в день и 60% участников, получавших препарат два раза в день, достигли показателей вирусной нагрузки менее 400 копий/мл по сравнению с 26% у пациентов, принимающих плацебо; у около 44% пациентов из группы, принимающей препарат один раз в день, и у 45% пациентов, принимающих его два раза в день, вирусная нагрузка составила менее 50 копий/мл по сравнению с примерно 23% у пациентов, принимавших плацебо. Кроме того, пациенты, принимающие ингибитор входа, имели средний прирост числа лимфоцитов CD4, равный 110 клеток / мкл в группе, принимающей препарат один раз в день, 106 клеток / мкл в группе, принимающей его два раза в день, и 56 клеток / мкл в группе плацебо.

Испытания MOTIVATE не показали клинически значимых различий в безопасности между Маравироком и плацебо. Тем не менее, исследователи ставят под сомнение долгосрочную безопасность блокирования CCR5, рецептора, чья функция в организме здорового человека до сих пор до конца не изучена.

Маравирок (Целзентри) применяется для лечения ВИЧ-инфицированных пациентов, ранее получавших антиретровирусную терапию, инфицированных ВИЧ-1 с тропизмом только к CCR5 ко-рецептору в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Отпускается по рецепту.

:Tags

Читать еще: Комплексная вакцина против кори, эпидемического паротита и краснухи , Инвега (Палиперидон) , Ламивудин , Сахарный диабет , Холин ,