Метафолин (левомефолиевая кислота)

Левомефолиевая кислота (также известная как 5-МТГФ, l-метилфолат и 5-метилтетрагидрофолатредуктаза) – естественная активная форма фолиевой кислоты, используемая, среди прочего, на клеточном уровне ДНК для размножения, осуществления цикла цистеина и регуляции гомоцистеина. Ее неметилированная форма, фолат (витамин В9), представляет собой синтетическую форму фолиевой кислоты, содержащуюся в пищевых добавках. Синтетическая фолиевая кислота метаболизируется в организме в левомефолиевую кислоту. Примерно у 10% от общей популяции (гомозиготные TT) в организме не хватает ферментов, необходимых для получения пользы от приема фолиевой кислоты. Еще 40% населения (гетерозиготные СТ) способны конвертировать только ограниченное количество фолиевой кислоты в левомефолиевую кислоту. Они не могут полностью обработать дополнительные дозы фолиевой кислоты при нормальных или более высоких дозах. Остальная часть населения не имеет известного полиморфизма МТГФР (метилентетрагидрофолатредуктазы), в связи с чем такие люди способны более эффективно усваивать фолиевую кислоту. Вещество синтезируется в поглощающих клетках тонкой кишки из полиглютомилированного диетического фолата. Оно является метилированным производным тетрагидрофолата (ТГФ, H4F). Левомефолиевая кислота создается метилентетрагидрофолатредуктазой (МТГФР) из 5,10-метиленэтетрагидрофолата (5,10-CH2-ТГФ, МТГФ) и используется для превращения гомоцистеина обратно в метионин при помощи 5-метилтетрагидрофолата-гомоцистеин-метилтрансферазы (ССО), также известной как метионин синтаза (MS). Было предложено использовать левомефолиевую кислоту для лечения сердечно-сосудистых заболеваний и при поздних стадиях рака, таких как рак молочной железы и колоректальный рак. Вещество проходит несколько метаболических шагов в организме и лучше связывает тимидилатсинтазы с FdUMP, метаболитом Фторурацила. Левомефолат кальций, кальциевая соль левомефолиевой кислоты, продается под торговыми марками Metafolin (зарегистрированная торговая марка компании Merck KGaA) и Deplin (товарный знак Pamlab, ООО).

Фармакологическая группа: витаминные препараты
ИЮПАК название (2S) -2 - (4- (2-амино-5-метил-4-оксо-1 ,6,7,8-тетрадидроптеридин-6-ил) метиламино)-бензоил) амино) пентандиовая кислота
Другие названия: 5-метилтетрагидрофолиевая кислота (5-Me-THFA, 5-Me-H4FA), 5-метилтетрагидрофолатредуктаза (5-Me-ТГФ, 5-Me-H4F), L-метилфолат, Metafolin, Extrafolate-S
Молекулярная формула C20H25N7O6
Молярная масса 459,46 г моль-1
Применение: перорально, трансдермально, подкожно

Коммерческое использование левомефолиевой кислоты в европейских фармацевтических продуктах началось в начале этого десятилетия и продолжается в настоящее время в США. Фолиевая кислота обладает потенциалом в использовании при дородовом уходе, для контроля над уровнями гомоцистеина, а также для лечения депрессии, деменции и сердечно-сосудистых заболеваний. При беременности: низкий уровень фолиевой кислоты в организме связан с дефектами нервной трубки, невынашивании при беременности, низким весом при рождении и различными возрастными осложнениями при беременности, связанными с высокой степенью риска. Контроль над уровнями гомоцистеина: повышенный уровень гомоцистеина часто связан с наличием полиморфизма МТГФР. Депрессия: уровень фолиевой кислоты в организме связан с действием препаратов СИОЗС (селективных ингибиторов обратного захвата серотонина). Многим пациентам фолиевая кислота необходима для того, чтобы адекватно реагировать на стандартное лечение. Деменция: фолиевая кислота связана с эффективностью нейронных передатчиков и осуществлением когнитивных функций. Только активная левомефолиевая кислота может пересекать гематоэнцефалический барьер. Диабетическая нейропатия: фолиевая кислота оказывает существенное влияние заживление ран.

Пищевая добавка 5-МТГФ широко доступна в качестве отпускаемого без рецепта фармацевтического препарата. Итальянская компания Gnosis SpA выпускает 3 продукта левомефолиевой кислоты:

• Extrafolate (кальций-5-МТГФ (рацемическая смесь))
• Extrafolate-S (левомефолат кальций)
• Quatrefolic (глюкозамин соль 5-МТГФ)

Thorne Research, дочернее предприятие компании Dover, штат Айдахо, выпускает 5-МТГФ добавку с дозой 1 мг Extrafolate-S, с лицензией от Gnosis SpA. Компания Neurobiologix выпускает 2 продукта, содержащих левомефолиевую кислоту:

• Нейро-иммунный стабилизаторный крем местного применения (5-МТГФ, Гидроксикобаламин, Метилкобаламин, P5P и витамин D)
• Метил Фолат Плюс (Кальций-5-МТГФ (5 мг), фолиевая кислота (2 мг) и никотинамид (125 мг)).

Компания Metabolic Maintenance производит 5 продуктов с очень высоким содержанием L-метилфолата(левомефолиевой кислоты): 5-МТГФ (рацемический), 2,5 мг, 5 мг, 10 мг и 15 мг (такие же дозировки, как у Deplin) и 5-МТГФ Quatrefolic® 10 мг (фактически 18,5 мг). Фармацевтические препараты включают в себя:

• Метафолин, соединение, состоящее из левомефолиевой кислоты в виде ее кальциевой соли, левомефолата кальция, разработан в Германии и продается компанией Merck.
• Cerefolin NAC (5,6 мг) – показан лицам, находящимся под наблюдением врача, для лечения сосудисто-нервного окислительного стресса или гипергомоцистеинемии, особенно для людей, диагностированных или находящихся под угрозой развития когнитивных нарушений легкой и средней степени, сосудистой деменции, болезни Альцгеймера или рецидивирующей ишемии.
• Deplin (7,5 мг или 15 мг) – контроль над субоптимальными уровнями L-метилфосфата у пациентов с большим депрессивным расстройством.
• Metanx (2,8 мг) – контроль над эндотелиальной дисфункцией у больных с диабетической периферической нейропатией.
• Néevo и NeevoDHA (1 мг) - диетотерапия женщин, находящихся под наблюдением врача для лечения витаминной недостаточности во время беременности, после родов и в период кормления грудью. Néevo специально показан для пациентов с беременностью с высокой степенью риска, пожилых пациентов с ожирением и пациентов, которые не могут полностью усваивать фолиевую кислоту.
• Zervalx (1 мг) - диетотерапия следующих заболеваний: предзачаточная гипергомоцистеинемия; беременность среднего и высокого степеней риска, требующая повышенного диетического потребления фолиевой кислоты; гемолитическая, мегалобластная или серповидно-клеточная анемия, осложняемая дефицитом фолиевой кислоты и гипергомоцистеинемией плазмы, индуцированной метотрексатом.

В марте 2012 года компания Merck & Cie из Швейцарии, Pamlab, ООО (производитель Metanx и Cerefolin, Neevo DHA и Deplin) и Медицинский Научный Фонд Южной Алабамы (истцы) подали жалобу в окружной суд Соединенных Штатов Восточного округа штата Техас в отношении четырех обвиняемых - Macoven Pharmaceuticals (принадлежит Pernix Therapeutics), Gnosis SpA, Италия, Gnosis, США и Gnosis Bioresearch, Швейцария. Истцы утверждают, что ответчики нарушили патентные права истцов. Продукты Macoven, оговоренные в иске, включают: «Vitaciric-B», «ALZ-NAC», «PNV DHA» и L-метилфолат кальций (левомефолат кальций).

В сентябре 2012 года те же истцы подали жалобу в Комиссию по международной торговле с просьбой начать расследование в отношении тех же четырех подсудимых по пункту 19 USC § 1337. В жалобе утверждается, что продукт «Extrafolic-С» от Gnosis и производимые из него продукты нарушают три патента: US 5997915, US 6673381 и US 7172778.

Левомефолиевая кислота (Метафолин) отпускается в виде различных лекарственных средств и медикаментов.

:Tags

Читать еще: Ампакины , Витамин D4 (22-дигидроэргокальциферол) , Йод , Метандростенолон (Дианабол, Метандиенон) , Роаккутан (Аккутан, Изотретиноин) ,