Миансерин

Миансерин, продаваемый под брендом Tolvon, среди прочих, является нетипичным антидепрессантом, который используется при лечении депрессии в Европе и в других странах мира ¹⁾. Это тетрациклический антидепрессант (TeCA). Mianserin тесно связан с миртазапином, как химически, так и с точки зрения его действий и эффектов, хотя между этими двумя препаратами существуют значительные различия.

• Торговые наименования: Tolvon, другие
• Синонимы: гидрохлорид миансерина; Org GB 94
• Категория при беременности
• Австралия: B2
• Способы применения: перорально
• Легальный статус
• Австралия: S4 (только по рецепту)
• Великобритания: POM (только по рецепту)
• Биодоступность: 20-30%
• Связывание с белками: 95%
• Метаболизм: печень (CYP2D6, посредством ароматического гидроксилирования, N-окисления, N-деметилирования)
• Биологический период полувыведения: 21-61 ч
• Экскреция:
• Моча: 4-7%
• Кал: 14-28%
• Формула: C₁₈H₂₀N₂
• Молярная масса: 264,365 г / моль

Миансерин используется для лечения большого депрессивного расстройства.

Миансерин не следует давать людям младше 18 лет, так как это может увеличить риск попыток самоубийства и суицидального мышления, и может увеличить агрессивность. Хотя нет никаких доказательств того, что препарат может навредить плоду на животных моделях, нет данных, показывающих, что он безопасен для беременных женщин. Люди с тяжелым заболеванием печени не должны принимать миансерин, и его следует использовать с осторожностью у людей с эпилепсией или с риском судорог, так как он может снизить судорожный порог.

Очень распространенные (заболеваемость> 10%) побочные эффекты включают запор, сухость во рту и сонливость в начале лечения. Общие (от 1% до 10%) побочные эффекты включают сонливость во время поддерживающей терапии, тремор, головную боль, головокружение и слабость. Необычные (0,1%-1%) побочные эффекты включают увеличение веса.

Резкое или быстрое прекращение приема миансерина может вызвать абстиненцию, последствия которой могут включать депрессию, тревогу, приступы паники ²⁾, снижение аппетита или анорексию, бессонницу, диарею, тошноту и рвоту, а также симптомы гриппа, такие как аллергия или зуд и другие.

Известно, что передозировка миансерина вызывает седацию, кому, гипотонию или гипертонию, тахикардию и удлинение интервала QT ³⁾.

Миансерин может усиливать действие веществ, которые влияют на мозг, таких как алкоголь, анксиолитики, снотворные и антипсихотические средства. Он может снизить эффективность противоэпилептических препаратов. Не рекомендуется одновременно принимать ингибиторы моноаминоксидазы и миансерин. Карбамазепин и фенобарбитал ускоряют метаболизм миансерина и могут снизить его эффекты. Существует риск опасного понижения кровяного давления, если принимать миансерин вместе с диазоксидом, гидралазином или нитропруссидом. Миансерин может усилить действие антигистаминных препаратов и антимускаринов. Миансерин не следует принимать с апраклонидином, бримонидином, сибутрамином или комбинированным препаратом артеметер с люмефантрином.

Фармакодинамика Миансерин является антагонистом / обратным агонистом (на большинстве или во всех участках) гистаминового H1 рецептора, серотонинового 5-HT1D, 5-HT1F, 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C, 5-HT3, 5-HT6 и 5-HT7-рецепторов и α1- и α2-адренергических рецепторов и ингибирует обратный захват норадреналина. ⁴⁾ Как обратный агонист рецептора H1 с высоким сродством, миансерин обладает сильным антигистаминным эффектом (например, седация). И наоборот, он имеет низкое сродство с мускариновыми ацетилхолиновыми рецепторами и, следовательно, не обладает антихолинергическими свойствами. Было обнаружено, что миансерин обладает низким сродством, но является потенциально значимым частичным агонистом κ-опиоидного рецептора (Ki = 1,7 мкМ, EC50 = 0,53 мкМ), аналогично некоторым трициклическим антидепрессантам (ТЦА). Блокада H1 и, возможно, α1-адренергических рецепторов оказывает седативное действие [4], а антагонизм 5-HT2A и α1-адренергических рецепторов ингибирует активацию внутриклеточной фосфолипазы C (ФЛС), которая, по-видимому, является общей мишенью для нескольких разных классов антидепрессантов. Выражая антагонизм соматосендритных и пресинаптических α2-адренергических рецепторов, которые функционируют преимущественно как ингибирующие ауторецепторы и гетерорецепторы, миансерин растормаживает высвобождение норадреналина, дофамина, серотонина и ацетилхолина в различных областях мозга и тела. Наряду с миртазапином, хотя и в меньшей степени в сравнении, миансерин иногда описывается как норадренергический и специфический серотонинергический антидепрессант (НАССА). Однако, фактические данные, подтверждающие эти соображения, считаются недостаточными. ⁵⁾

Биодоступность миансерина составляет от 20 до 30%. Связывание с белками плазмы составляет 95%. Миансерин метаболизируется в печени ферментом CYP2D6 посредством N-окисления и N-деметилирования. Период его полувыведения составляет от 21 до 61 ч. Препарат выводится от 4 до 7% в моче и от 14 до 28% в фекалиях.

Миансерин представляет собой тетрациклический пиперазиноазепин; миртазапин был разработан той же группой органических химиков и отличается путем добавления атома азота в одном из колец ⁶⁾. (S) -(+)-миансерин примерно в 200-300 раз более активен, чем его энантиомер (R)-(-)-миансерин; следовательно, активность миансерина лежит в (S)-(+) изомере.

Препарат был разработан, но не обнаружен, в компании Organon International; первые патенты были выпущены в Нидерландах в 1967 году, и во Франции – в 1979 году под торговой маркой Athymil, а вскоре после этого – в Великобритании, как Norval. Исследователи, проводящие клинические испытания в США, представили поддельные данные и не были одобрены в США. Миансерин был одним из первых антидепрессантов на рынке Великобритании, который был менее опасен, чем трициклические антидепрессанты, при передозировке; с 2012 года в Великобритании этот препарат выписывали мало. ⁷⁾

Миансерин – это английское и немецкое название дженерика препарата, его INN и BAN, в то время как гидрохлорид миансерина – это его USAN, BANM и JAN. Его дженерики на французском языке и его DCF – это miansérine на испанском и итальянском языках, а DCIT – mianserina, а на латинском – mianserinum. ⁸⁾

Миансерин продаётся во многих странах, в основном, под торговым наименованием Толвон. Он также доступен во всем мире под различными другими торговыми марками, включая Athymil, Bolvidon, Deprevon, Lantanon, Lerivon, Miansan, Serelan, Tetramide и Tolvin и др. ⁹⁾

Миансерин не одобрен для использования в Соединенных Штатах, но доступен в Соединенном Королевстве и других европейских странах. Миансерин получил одобрение TGA в мае 1996 года и, следовательно, доступен в Австралии. ¹⁰⁾

Использование миансерина для помощи людям с шизофренией, которые проходят лечение с помощью антипсихотиков, изучалось в клинических испытаниях; результат не ясен. ¹¹⁾

:Tags