Мирапекс (Прамипексол)

Молекула Прамипексола

Прамипексол (Мирапекс, Мирапексин, Сифрол) – неэрготаминовый агонист дофаминовых рецепторов, применяемый для лечения болезни Паркинсона и синдрома беспокойных ног. Неофициально препарат используется для лечения кластерных головных болей и сексуальных нарушений, с которыми сталкиваются люди, употребляющие антидепрессанты СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина). Эффективность Прамипексола была доказана в ходе экспериментальных контролируемых исследований при лечении биполярного аффективного расстройства (БАР). Препарат экспериментально применялся при лечении большого депрессивного расстройства и фибромиалгии. Фармакологическая группа:агонисты дофаминовых рецепторов

Прамипексол в качестве частичного/полного агониста стимулирует следующие дофаминовые рецепторы:
• D2S рецептор (Ki = 3.9 нМ; IA = 130%)
• D2L рецептор (Ki = 2.2 нМ; IA = 70%)
• D3 рецептор (Ki = 0.5 нМ; IA = 70%)
• D4 рецептор (Ki = 5.1 нМ; IA = 42%)
Прамипексол обладает меньшей аффинностью (500-10,000 нМ) к серотониновым рецепторам 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT1D, и α2-адренорецептору. Для рецепторов D1, D5, 5-HT2, H1, м-холинорецептора и адренорецепторов α1 и β – аффинность составляет >10,000 нМ. Все данные получены при работе с тканями человека. Хотя Прамипексол используется в клинической практике, его профиль связывания с D3-рецептором делает его популярным препаратом в доклинических испытаниях. К примеру, Прамипексол (в сочетании с антагонистами дофаминовых D2- и/или D3-рецепторов) использовался для детального исследования функции D3-рецептора у крыс и на предмет нервно-психических расстройств. Следует отметить, что Прамипексол, помимо воздействия на дофаминовый рецептор D3, оказывает воздействие и на функции митохондрии (механизм данного воздействия мало изучен). Фармакологический метод разделения реакций Прамипексола на дофаминергические и не-дофаминергические (например, митохондриальные) заключается в изучении воздействия R-стереоизомера и S-изомера Прамипексола (R-изомер имеет намного меньшую аффинность к дофаминовым рецепторам, чем S-изомер). Болезнь Паркинсона – это нейродегенеративное заболевание черной субстанции, компонента базальной ганглии. В черной субстанции содержится большое количество дофаминергетических нейронов, нервных клеток, выделяющих нейромедиатор дофамин. Выработка дофамина может влиять на дофаминовые рецепторы в полосатом теле, являющимся компонентом базальной ганглии. При болезни Паркинсона нейроны черной субстанции разрушаются, вследствие чего полосатое тело больше не получает дофамин. В результате базальная ганглия перестает обеспечивать регуляцию двигательных функций. Прамипексол, будучи агонистом дофаминовых рецепторов D2, D3 и D4, может стимулировать функции дофаминовых рецепторов в полосатом теле, восстанавливая сигналы дофамина, необходимые для правильного функционирования базальной ганглии.

Контролируемое исследование с участием 21 пациента показало высокую эффективность Прамипексола при лечении биполярной депрессии. Участники исследования получали по 0,125 мг препарата три раза в день. Доза постепенно увеличилась до предельных 4,5 мг в день, после чего у пациентов наблюдалась либо положительная реакция, либо возникало множество побочных эффектов, из-за которых пациенты покидали испытание. Конечная средняя доза препарата составила 1,7 мг ежедневно (± 0.9 мг). Синдромы гипоманиакального состояния в тестовой группе проявлялись не чаще, чем в контрольной группе.

Эффективность применения Прамипексола в лечении униполярной депрессии была доказана при проведении контролируемых исследований.

Среди побочных эффектов препарата Мирапекс можно назвать следующие:
• Головная боль
• Гипералгезия (чувствительность к болевым стимулам)
• Тошнота и рвота
• Седация и сонливость
• Снижение аппетита и последующая потеря веса
• Ортостатический коллапс (вызывающий головокружение, ухудшение самочувствия и возможно обмороки, особенно при резких движениях)
• Бессонница
• Галлюцинации (зрительные, слуховые, обонятельные, вкусовые и тактильные)
• Подергивания, скручивания и другие неестественные движения тела
• Усталость, слабость
Возможны и нестандартные побочные действия Прамипексола (и других агонистов дофаминовых D3 рецепторов, таких как Ропинирол), такие как игромания, стереотипия, гиперсексуальность (повышенное половое влечение) и переедание, даже в случаях, когда пациенты ранее не страдали подобными заболеваниями. Подобные заболевания проявлялись в 14% случаев, среди пациентов, принимающих агонисты дофамина. Также сообщалось о других видах компульсивного поведения, как, например, шопоголизм. Леводопа это косвенно действующий агонист всех подтипов дофаминовых рецепторов. Поскольку леводопа - это предшественник дофамина, иногда это вещество связно с развитием подобных заболеваний. Эти побочные эффекты связаны с воздействием Прамипексола на D3-рецептор, поскольку D3-рецепторы распространены в областях мозга, отвечающих за настроение, поведение и поощрение.

Мирапекс - противопаркинсонический препарат, стимулятор допаминергической передачи в ЦНС. Применяется для симптоматического лечения идиопатической болезни Паркинсона (монотерапия, или в комбинации с леводопой); а также для симптоматического лечения идиопатического синдрома «беспокойных ног». Препарат отпускается по рецепту.

:Tags

Читать еще: Бремеланотид , Множественный (рассеянный) склероз , Тиноспора (Тиноспора сердцелистная) , Триамтерен , Экстракт розмарина (розмариновая кислота) ,