Мордовник

Мордовник (также известный как Сферантус индийский, Мордовник Ост-Индийский) представляет собой травянистое растение с широким диапазоном зарегистрированных полезных свойств, но с минимальными исследованиями. Некоторые исследования предполагают, что он является потенциальным иммуномодулятором и антидиабетическим средством; в любом случае исследований недостаточно.

Мордовник, наиболее часто употребляемое название для Сферантуса индийского, является медицинским средством аюрведической медицины, которое обладает широким диапазоном заявленных свойств. Он имеет значительную эффективность относительно нескольких заявленных свойств, но значительные ограничения научного обоснования пользы данной травы состоят в том, что механизмы действия и фактические молекулы, содержащиеся в растении, обуславливающее это действие, в настоящее время недостаточно известны. Во многих исследованиях используются определенные экстракты растения для локализации определенного класса питательных веществ (таких как экстракты петролейных эфиров для локализации неполярных веществ, таких как сесквитерпены) при условии наличия текущих доказательств. Он имеет как миниму, однажды продемонстрированный значительный антиаллергический эффект in vitro в предотвращении дегрануляции мастоцитов, и один раз было отмечено увеличение уровня тестостеронов (на фоне ингибирования превращения в дигидротестостерон) с эффективностью, аналогичной финастериду. В трех исследованиях он показал эффективность контроля уровня глюкозы крови, в двух из этих исследований обладая эффективностью, аналогичной глибенкламиду (референтный препарат, используемый при лечении диабета II типа). В одном исследовании in vitro по изучению клеточных линий рака отмечается поразительный антипролиферативный эффект в диапазоне 80-100% ингибирования, который не уступает многим референтным препаратам, используемым в терапии рака. Однако все эти исследования являются предварительными. Мордовник с одной стороны обладает поразительным потенциалом, а с другой - не имеет достаточных доказательств в поддержку его применения. Отсутствие связанных с его приемом побочных эффектов может объясняться его нешироким применением или недостаточными исследованиями.

• Другие названия: Сферантус индийский, Мордовник Ост-Индийский, Мунди, Горахмунди, Коттакарантай, Махамунди
• Не путать с: Марьиным чертополохом

Относится к:

• Сжигателям жира

В настоящий момент доказательства расчета оптимальной дозировки Мордовника для человека отсутствуют, но на основании результатов исследования на крысах, принимавших 200 мг/кг, расчетная доза для человека составляет:

• 2200 мг для человека весом 70 кг
• 2900 мг для человека весом 90 кг
• 3600 мг для человека весом 110 кг

Сферантус индийский (семейства Астровые) представляет собой травянистое растение, встречающееся преимущественно в южной Индии, используемое как дигестивное, стимулирующее, укрепляющее, действующее на органы грудной клетки, успокоительное и наружное смягчающее средство¹⁾. В аюрведической медицине используется при лечении психических заболеваний, туберкулеза, заболеваний селезенки, анемии, бронхита, элефантиаза, болей матки и вагины, геморроя, астмы, лейкодермы и гемицефалалгии и среди прочих наименований имеет название Горахмунди/Мунди (хинди), Коттакарантай (тамильский язык) или Мордовник Ост-Индийский/East Indian globe thistle (английский язык). В отличие от многих других растений главным образом используются цветки Мордовника (а не экстракты корня или масла семян), а ареал его распространения простирается до Австралии и Шри-Ланки. Горячий водный экстракт (чай) не цветущих частей растения используется как антигельминтное и диуретическое средство аналогично конскому каштану павия.

• Сферантанолид и сферантин
• Пептидные алкалоиды сферантуса (цветки)
• 7-гидроксиэйдесм-4-ен-6,12-олид и 2-гидроксикостиковая кислота (экстракт ацетона)
• β-эвдесмол и илициловая кислота (экстракт ацетона)
• Эвдесманоиды (11α,13-дигидро-3α,7α-дигидрокси-4,5-эпокси-6β,7-эвдесманолид, 11α,13-дигидро-7α-ацетокси-3β- гидрокси-6β,7-эвдесм-4-энолид и 3-кето-β-эвдесмол)
• 7-гидроксифрулланолид и другие фрулланолиды (класса молекул эвдесманоиды)
• 7-гидроксиэвдесманолид (класс 3 известных молекул)
• Криптомеридиол и 4-эпикриптомеридиол
• (24S0)-24-этилхолеста-4,22-диен-3-β-ол в виде β-d-глюкозида
• Бициклические сесквитерпены петролейного эфира
• 5-гидрокси-7-метокси-6-C-гликозилфлавон (надземные части растения)²⁾
• 5,4′-диметокси-3′-пренилбиоханин 7-O-β-d-галактозид
• Стигмастерин и β-ситостерин

При проведении общего анализа отмечается, что растение богато структурами сапонина (5,08 ± 0,2%, но содержит малое количество флавоноидов (0,10 ± 0,11%)), алкалоидами (0,31 ± 0,22%), фенолами (0,42 ± 19%) и танинами (0,6 ± 0,22%)³⁾, а также обладает умеренными антиоксидантными свойствами.

В предварительном исследовании по оценке кинетики 7-гидроксифрунлланолида было отмечено, что при пероральном приеме 50 мг/кг Cмакс составила 1,6 μМ, а период полувыведения 8,89 ч⁴⁾.

При введении этанолового экстракта Мордовника в дозировке 100, 200 или 500 мг/кг перорально крысам однократно при тестировании через час после приема было отмечено, что только пероральная дозировка 100 мг/кг вызывала значительный эффект снижения тревожности (тест приподнятого крестообразного лабиринта) и имела меньшую эффективность, чем 1 мг/кг диазепама (интраперитонеальное введение, тестирование через 30 минут); две большие дозировки имели седативный эффект, снижая локомоцию⁵⁾. Аналогичные эффекты были отмечены при проведении теста открытого поля, а результаты тестов по оценке антидепрессантного или противосудорожного эффекта Мордовника были также неудовлетворительными, не показывая очевидных отличий от контрольного вещества. Может иметь слабый эффект снижения тревоги в низких дозировках с увеличением седативных свойств, которые могут быть относительно потенциальными (отсутствие сравнения с референтным препаратом); не проявляет антидепрессантных свойств при данных дозировках.

В исследовании с использованием 300-500 мг/кг этанолового экстракта Мордовника было отмечено, что обезболивающий эффект на модели корчей, вызванных введением уксусной кислоты (считается надежным тестом для изучения эффектов снижения боли у животных), состоял в ингибировании корчей на 62,71-68,21%; этот результат был статистически сходным с действием 300мг/кг аспирина (71,31%)⁶⁾. Возможны эффекты устранения острой боли при предварительной нагрузке. 3.3. Когнитивная деятельность При пероральном введении мышам 10 мг/кг Мордовника (экстракт петролейного эфира) было обнаружено увеличение обучаемости при введении скополамина (что указывает на антихолинергическую активность), хотя изолированные вещества не ингибировали энзим.

У мышей с диабетом I типа при приеме 200 мг/кг этанолового экстракта корня Мордовника проявлялся эффект нормализации веса тела (который снижен при диабете I типа) с эффективностью, аналогичной 5мг/кг глибенкламида⁷⁾. Уровень глюкозы в крови также снижался при приеме 100 и 200 мг/кг, более высокая доза имела эффективность, аналогичную глибенкламиду, меньшая дозировка была менее эффективной. Аналогичные эффекты были отмечены при приеме спиртового экстракта цветков, где при пероральном введении 250-500 мг/кг снижался уровень глюкозы в крови у мышей с диабетом I типа через 15 дней в обеих дозировках, и эффективность снова была аналогичной глибенкламиду на 15-й день (глибенкламид был более эффективен на 7-й день). Глибенкламид и трава имели аналогичный эффект в снижении уровня гликогемоглобина, но глибенкламид был более эффективен при увеличении содержания гликогена в печени и при однократном пероральном тесте толерантности к глюкозе, где Мордовник не имел значительного эффекта⁸⁾. У мышей с резистентностью к инсулину, вызванной дексаметазоном (1 неделя внутримышечных инъекций 1 мг/кг), прием метанолового экстракта Мордовника был способен подавлять увеличение уровня глюкозы и триглицеридов в зависимости от дозировки. По сравнению с кетоконазолом (24 мг/кг) и пиоглитазоном (2 мг/кг) 400 мг/кг Мордовника были в раной степени эффективны в нормализации уровня глюкозы и триглицеридов в крови, тогда как для эффективности, равной пиоглитазону, необходима дозировка кетоконазола 800 мг/кг. В исследовании по оценке усвоения глюкозы на куполе диафрагмы Мордовник был способен стимулировать усвоение глюкозы без инсулина и со стимуляцией инсулином, в то время как пиоглитазон был эффективен только при условиях стимулирования инсулином Вероятно, имеет потенциальный эффект для животных с диабетом относительно снижения уровня глюкозы в крови, но механизмы в настоящий момент не изучены; эффект может быть связан с иммунной системой. Был проведен только один однократный пероральный тест толерантности к глюкозе, вероятно, не влияет на уровень глюкозы в сыворотке крови в данном примере.

На фоне своих ингибиторных свойств по отношению к 5α-редуктазе (эффективность, сходная с финастеридом) экстракт петролейного эфира и этаноловый экстракт Мордовника в дозировке 50 мг/кг способен увеличивать уровень тестостерона до значения, аналогичного приему финастерида в течение 28 дней; достигая примерно 10 нг/мл у крыс от исходного значения 1-2 нг/мл⁹⁾.

7-гидроксифрулланолид, извлеченный из головок цветков, был способен ослаблять высвобождение провоспалительных цитокинов из стимулированных мононуклеарных клеток периферической крови/МКПК при IC50 0,8 μМ и 1,4 μМ для TNF-α и интерлейкина-6 с цитотоксичностью, не выявляемой ниже 100 мМ; аналогичный эффект наблюдался в синовиальных клетках, выделенных у лиц с ревматоидным артритом при IC50 1 μМ для TNF-α и интерлейкина-6. Общий антивоспалительный эффект, который требует относительно низкой концентрации и может быть практически релевантным пероральному приему. В одном исследовании отмечается, что при приеме 150-300 мг/кг фракций этилацетата и этанола дегрануляция мастоцитов подавлялась на 77-86% на модели сыворотки крови барана и на 77-88% при инкубации клеток с веществом 48/80; оба этих теста имели больший эффект, чем референтный препарат кетотифен фумарат (75 и 69% соответственно при 1-100 мг/кг). Экстракт петролейного эфира и водный экстракт также обладают эффективностью, но в меньшей степени¹⁰⁾. Возможно, обладает антиаллергенным эффектом, предотвращая дегрануляцию мастоцитов, с эффективностью, большей, чем у кетотифена. При пероральном введении экстракта петролейного эфира мышам было отмечено, что фагоцитарная активность макрофагов увеличивалась в относительной зависимости от дозировки до 400 мг/кг (статистически значимой была только доза 300-400 мг/кг), и что только дозировка 200 мг/кг была эффективной относительно увеличения гуморального ответа бараньих эритроцитов при дозировке 50-100 мг/кг с потенциальным, но не статистически значимым эффектом. Исходя из этого, Мордовник в одном исследовании показал сохранение гуморального ответа в присутствии циклофосфамида, в норме имеющего подавляющее действие¹¹⁾. Может иметь иммуномодуляторные свойства, но нет фактических доказательств практической релевантности или потенциала относительно других веществ.

Стандартный этаноловый экстракт цветков в дозировке 300-500 мг/кг вводился перорально крысам, что привело к ингибированию на 42,66% и 50,5% отека лап, вызванного каррагинаном (биомаркер воспаления), при измерении через 1 час, и показал эффективность в течение 7 часов измерения; он незначительно отличался от дозировки 300 мг/кг аспирина, хотя имеет тенденцию быть менее эффективным. Пероральное введение 7-HF мышам в дозировке 25, 50 и 75 мг/кг способно подавлять высвобождение TNF-α и интерлейкин-6 у мышей со стимуляцией ЛПС на 53-86% и 29-59% соответственно, действуя в зависимости от дозы; при проведении теста на септический шок 50 мг/кг 7-HF имела защитный эффект аналогично дексаметазону. При исследовании хронических воспалений дозировка 100 мг/кг 7-HF имела эффективность аналогично дексаметазону относительно ослабления симптомов колита, артрита, вызванного коллагеном и эдемы. Пероральное введение Мордовника животным, вероятно, имеет потенциальный эффект изолированного 7-HF и этанолового экстракта, аналогичный референтным препаратам.

Было представлено ингибирование роста клеток легких A-549 при концентрации 100 мкг/мл Мордовника в виде водного экстракта (78%), экстракта петролейного эфира (92%) и этанолового экстракта (81%); что превосходит 10 мМ паклитаксела (69%).

Было представлено ингибирование роста клеток предстательной железы DU145 и PC3 при концентрации 100 мкг/мл Мордовника в виде водного экстракта (55 и 30%), экстракта петролейного эфира (98% для обеих клеточных линий) и этанолового экстракта (61 и 43%); что превосходит 1 мМ митомицина С (51-54%). Вероятно, значительно снижает пролиферацию клеток, что может быть связано с вызванным апоптозом. Эти три экстракта также были исследованы на модели аденомы простаты (не злокачественной по своей природе) у крыс, повышающиеся дозы (пероральный прием 10, 20 и 50 мг/кг) этих трех экстрактов давались вместе с 3 мг/кг тестостерона и сравнивались с 1 мг/кг финастерида¹²⁾. В то время как финастерид ослаблял увеличение массы предстательной железы до 19,9% от контрольного значения, наивысшая дозировка наиболее эффективного экстракта (петролейный эфир) ослабляла это увеличение до 26,62% и не считалась значительно отличающейся; более высокие дозировки водного и этанолового экстракта подавляли рост до 39,99 и 55,83% от контрольного значения соответственно. Было отмечено, что последующее снижение уровней специфического антигена простаты также было аналогичным финастериду. При исследовании in vitro IC50 петролейного экстракта при ингибировании 5α-редуктазы составило 0,132 мг/мл, что было более эффективно, чем для водного (0,387 мг/мл) и этанолового (0,317 мг/мл) экстракта, но менее эффективно, чем для финастерида (1,06 мкг/мл). Обладает потенциальным свойством ингибирования 5α-редуктазы.

Было представлено ингибирование роста клеток нейробластомы IMR32 при концентрации 100 мкг/мл Мордовника в виде водного экстракта (66%), экстракта петролейного эфира (99%) и этанолового экстракта (71%); что превосходит 10 мМ адриамицина (70%).

Было представлено ингибирование роста клеток молочных желез MCF-7 при концентрации 100 мкг/мл Мордовника в виде водного экстракта (40%), экстракта петролейного эфира (94%) и этанолового экстракта (34%); что превосходит 10 мМ адриамицина (75%).

Рост колоректальных клеток CoLo-205 полностью ингибировался (100%) при концентрации 100 мкг/мл Мордовника в виде петролейного экстракта, при этом водный и этаноловый экстракты были полностью неэффективными. Этот результат значительно превосходит 20 мМ 5-флюроурацила (54%), а в клетках HL-60 IC50 составила 53 мкг/мл[2]. Для изучения механизмов действия петролейного экстракта Мордовника были выбраны клетки HL-60, и было обнаружено, что он вызывает электрофоретическое расщепление ДНК и апоптоз и при увеличении концентрации (10, 30, 100 мкг/мл) увеличивает популяцию клеток G0 до 4-10% и на 80% выше контрольного значения. Гибель клеток носит скорее апоптический, чем некротический характер и опосредована потерей потенциала митохондриальной мембраны (соответствие степени высвобождения каспазы 3, 8 и 9 и популяции в фазе G0).

Изолированный 7-гидроксифрулланолид был способен ингибировать пролиферацию лейкемических клеток THP-1 при концентрации 50-100 мМ (24-47%) без эффективности при 10 мМ; уступая по эффективности 20 мМ 5-флюороурацила (72%).

Рост клеток яичников IGR-OV-1 не был значительно ингибирован при концентрации 100 мкг/мл Мордовника[2].

Введение 150-300 мг/кг этанолового экстракта Мордовника вместе с 12 мг/кг цисплатина крысам в течение 10 дней (после лечения только цисплатином в течение 6 дней) было способно эффективно нормализовывать концентрацию глютатиона и МДА в почечной ткани, оба значения изменялись при приеме изолированного цисплатина, а уровень креатинина и мочевины были почти нормализованы¹³⁾. Прием изолированного экстракта не привел к значительным отличиям от контрольного вещества, а гистопатологический анализ показал возврат острого тубулярного некроза (наблюдаемого через 6 дней приема цисплатина) к почти аналогичной морфологии. Предварительные доказательства предполагают, что Сферантус индийский является эффективным ренопротектором.

Пероральная дозировка 2000 мг/кг Мордовника в виде экстракта петролейного эфира и этанолового экстракта корня [18] не связана с токсичностью при применении до 2 недель, а 4000 мг/кг метанолового экстракта были протестированы и исследованы в течение 48 часов без проявления острой токсичности.

:Tags

Читать еще: Анирацетам , Ароматизация тестостерона , Галоперидол , Кальцитриол (Рокальтрол) , = L-Тирозин ,