Мускатный орех

Мускатный орех (семейство Мускатниковые) представляет собой растение, которое приносит семена, при этом данные семена размалываются в порошок и широко известны как мускатный орех. Дерево, приносящее эти семена, вырастает до 10-20 м в высоту и произрастает в Индии, Индонезии и на острове Шри-Ланка.¹⁾

Также известен как: мускатник душистый

Разновидность:

• Специи
• Ароматерапии

Семена мускатного ореха используются в традиционной медицине в качестве общего тонизирующего средства и стимулятора нервной системы, но также в целях лечения паралича, заболеваний дыхательных путей и болезненного состояния, либо для улучшения либидо, аппетита и кровообращения; он также обладает свойствами желудочного и ветрогонного средства.²⁾ Мускатный орех относится к семенам Мускатника душистого, эти семена обладают общими свойствами афродизиака и взаимодействуют с нервной системой, пищеварительным трактом и кровообращением.

Общие для семян компоненты (если не указано иное) включают:

• Мацелигнан ((8R, 8′S)-7-(3,4-метилен-диоксифенил)-7′-(4-гидрокси-3-метоксифенил)-8,8′-диметилбутан) в ризоме.
• Мирислигнан, ациклический неолигнан³⁾

Жирные кислоты мускатного ореха включают:

• Тримиристин (триглицерид, состоящий из трех миристиновых кислот) в количестве 20-25% общего веса дегидратированных семян

Эфирные масла (5-10% сухого веса семян) семян мускатного ореха включают:

• Сабинен (21,38%)
• Миристицин (5-аллил-1-метокси-2,3-метиленодиоксибензол), считающийся основным биологически активным веществом мускатного ореха, представленный в количестве 13,57% и также обнаружимый в укропе в меньшей степени
• Элемицин (1-аллил-3,4,5-триметоксибензол) в количестве 1,42%
• 4-терпинеол (13,92%) и α-терпинеол (3,11%)
• Сафрол (4,28%)
• Метил эвгенол (0,77%), изоэвгенол (1,74%) и метоксиэвгенол (0,10%)
• α-пинен (10,23%)
• α-туйен (0,78%)
• α-мирцен (2,38%)
• β-азарон (0,03%)
• α-терпинен (2,72%) и γ-терпинен (3,98%), а также терпинолен (1,62%)
• Лимонен (5,57%)
• β-оцимен (0,03%)
• Линалоол (0,75%)
• Цитронеллол (0,77%)

Необходимо иметь в виду, что миристицин (фенольная смола), миристин/миристиновая кислота (жирные кислоты) и флавоноид мирицетин представляют собой разные молекулы с похожими названиями.

В результате ингаляции эфирного масла мускатного ореха (1 мл на крысиную клетку) в течение двух часов сообщалось об обнаружимых концентрациях в сыворотке миристицина (3,8-7,1 мкг/мл), сафрола (1,3 мкг/мл исключительно по прошествии двух часов) и 4-терпинеола (1,5-6,3 мкг/мл), демонстрирующих зависимое от времени аккумулирование.

В результате приема крысами и анализа в лабораторных условиях в микросомах печени миристицин (100 мг/кг перорально) ферментативно гидроксилировался (1'-гидроксимиристицин) и ферментативно образовывал 5-аллил-1-метокси-2,3-дигидроксибензол (окисление метилендиокси-группы).⁴⁾ Мирислигнан (ациклический неолигнан в семенах) образует семь метаболитов, упоминаемых как мирислигнанометины A-G, в микросомах печени, при этом C/D и E/F представляют собой пары изомеров. Миристицин образует два метаболита у крыс, один из которых представляет собой гидроксилированный вариант (подобно другим фенольным смолам, такими как сафрол и элемицин), при этом другой образуется за счет простого окисления метилендиокси-группы. Первоначально была выдвинута гипотеза, что элемицин и миристицин могут образовывать галлюциногенные вещества в головном мозге в результате процессов аминирования (образование 3,4-метилендиокси-5-метоксиамфетамина из миристицина и мескалина из элемицина), поскольку аминирование вызывает исключительно структурную модификацию; данный процесс изначально был подвергнут сомнениям и не был продемонстрирован в естественных условиях. Другие исследования метаболизма миристицина или элемицина, как в лабораторных условиях, так и в естественных, не обнаружили никаких подобных мескалину или амфетамину соединений, при этом анализ мочи человека после приема мускатного ореха не обнаружил вышеупомянутых производных амфетамина.⁵⁾ На сегодняшний день не существует свидетельств в поддержку преобразования биологически активных веществ мускатного ореха в амфетамины (3,4-метилендиокси-5-метоксиамфетамин) или фенетиламины (мескалин) в результате перорального приема.

В моче человека в результате приема мускатного ореха не был обнаружен ни исходный миристицин, ни элемицин, а вместо них были выявлены метаболиты O-деметилэлемецин, O-деметилдигидроксиэлимицин, деметиленилмиристицин, дигидроксимиристицин и деметиленилсафрол. У крысы, принявшей 100 мг/кг миристицина, метаболиты в моче включали 1'-гидроксимиристицин и 5-аллил-1-метокси-2,3-дигидроксибензол (окисление метилендиокси-группы).

4-терпинеол (а также α-терпинеол) усиливает передачу сигнала в ГАМКA в манере, в некоторой степени антагонистической коинкубации цитрала и/или цинеола, хотя и в высоких концентрациях в 610 микромоль.⁶⁾ Несмотря на уровень в сыворотке, достигающий менее чем 10 микромоль посредством ароматерапии, чистый 4-терпинеол снизил двигательную активность, что свидетельствует о взаимодействии с ГАМК-эргической системой передачи сигнала.

Антидепрессивное действие мускатного ореха (10 мг/кг n-гексанового экстракта) ослабляется p-хлорофенилаланином, ингибитором синтеза серотонина.

Антидепрессивное действие мускатного ореха (10 мг/кг n-гексанового экстракта) ослабляется празозином, антагонистом α1-адренергических рецепторов.⁷⁾

Антидепрессивное действие мускатного ореха (10 мг/кг n-гексанового экстракта) ослабляется одновременным приемом антагониста рецептора D2 сульпирида. 500 мг/кг экстракта более эффективны, чем имипрамин (15 мг/кг), в снижении вызванной галоперидолом каталепсии спустя 3 часа наблюдения.

У мышей 5-20 мг/кг мускатного ореха (n-гексановый экстракт) в течение трех дней был способен облегчать симптомы депрессии с максимальной эффективностью за счет 10 мг/кг и с силой действия, сопоставимой с инъекциями имипрамина (15 мг/кг) и флуоксетина (20 мг/кг), в тестах принудительного плавания и подвешивания за хвост. 500 мг/кг основного экстракта мускатного ореха позднее оказались сопоставимы с имипрамином (15 мг/кг) у крыс, подверженных тесту принудительного плавания, и также снижали вызванную резерпином неподвижность.

Ингаляция эфирного масла мускатного ореха (0,1-0,5 мл на крысиную клетку) снизили двигательную активность до 62,81-68,62% по сравнению с контролем с зависимостью от времени, но слабой дозозависимостью. Это было связано с тремя компонентами, обнаруженными в крови (миристицин в количестве 3,7-7,1 мкг/мл, сафрол в количестве 1,3 мкг/мл и 4-терпинеол в количестве 1,49-6,28 мкг/мл). При сравнении силы действия ароматерапии эфирного масла мускатного ореха с маслом лаванды мускатный орех обладал большей силой действия. Мускатный орех (500 мг/кг) не увеличивал продолжительность вызванного фенобарбиталом сна.

Инъекции тримиристина (10-100 мг/кг) у крыс были способны вызывать анксиогенную реакцию в различных тестах, а при одновременном приеме с анксиолитическими препаратами (буспирон, диазепам, ондансетрон) тримиристин был способен ослаблять их действие. Инъекции основной жирной кислоты семян мускатного ореха вызывают тревогу у экспериментальных крыс.

У мышей 500 мг/кг алкалоидов не оказывают анальгетического действия на модели вызванного уксусной кислотой скорчивания, в то время как исключительно у самок мышей 1000 мг/кг проявили анальгетические свойства (23%), но со значительно меньшей силой действия, чем у диклофенака.

Миристицин является достаточно сильным наркотиком при неверном применении в количестве 20 г и более в связи с тем, что представляет собой галлюциноген,⁸⁾ что было подтверждено в серии предметных исследований (смотри токсикологический раздел), хотя с сомнительной безопасностью.

Вызванное антигеном аллергическое воспаление легких было снижено под действием мацелигнана у мышей (400-800 мг/кг перорально одновременно с антигеном), что связано с соответствующим снижением активности GATA3 (транскрипционный фактор, необходимый для выработки ИЛ-4) в клетках Th2 и последующей меньшей выработкой ИЛ-4,[4] что снижает секрецию слизи, стимулируемую ИЛ-4, что было обнаружено в легких под действием мацелигнана. Интерферон-γ и ИЛ-17 (оба выделяются T-клетками) не были подвержены действию, наблюдались изменения только относительно содержания эозинофилов в легких (макрофаги, нейтрофилы и общие лейкоциты также не были подвержены влиянию).

50% спиртовой экстракт мускатного ореха в количестве 500 мг/кг у самцов крыс способен повышать частоту садки в течение одного часа (331%) и трех часов (642%) после лечения с большей силой действия, чем у равной дозы гвоздики, но в то же время меньшей, чем у Виагры (5 мг/кг), по прошествии одного часа и равной по прошествии трех часов.

Выделенный миристицин безопасен при пероральном приеме до 10 мг/кг у крыс. 500 мг/кг мускатного ореха (50% спиртовой экстракт) у крыс не вызывают острых токсикологических изменений в течение 24 часов в результате перорального приема однократной дозы. Инъекции выделенного тримиристина (до 1 г/кг у крыс) и ацетон-нерастворимой фракции n-гексанового экстракта (до 3 г/кг) не вызывали острой токсичности. У мышей 5100 мг/кг экстракта (чистые алкалоиды) представляют собой значение средней летальной дозы, при этом клинические побочные эффекты в виде головокружения и пониженной активности наблюдаются за счет дозы в 4000 мг/кг. 3000 мг/кг считаются высшей нетоксичной дозой у мышей.

Миристицин не проявил генотоксичности в крысиных гепатоцитах в концентрации до 1 микромоль,⁹⁾ при этом элемицин обладает явной генотоксичностью (в концентрации 100 микромоль, но в меньшей степени, чем α-азарон и β-азарон из аира обыкновенного).

Миристицин в некоторых случаях неверно употребляется в связи с тем, что представляет собой галлюциноген, вызывающий «миристициновую» или «мускатную» токсичность при передозировке, что практически всегда связано с намерением вызвать галлюцинации.¹⁰⁾ Дозы, в отношении которых сообщалось о токсичности, включают 50 г в коктейле, составляющие 2/3 этого коктейля, по имеющимся данным, употребленные девушкой-подростком (нелетальная), 14 г у 8-летнего ребенка (летальная), неизвестную пероральную дозу у 55-летней женщины (летальная, но употреблялась совместно с флунитразепамом; гипотетическая доза основана на уровне в сыворотке миристицина и составляет около 30-40 г), 15-24 г мускатного ореха у 13-летней девочки (наряду с марихуаной; нелетальная). При анализе более поздних отчетов были обнаружены дозы в 80 г (нелетальная), 133 г (нелетальная), 40 г с алкоголем (нелетальная) и 14-21 г (нелетальная). Сообщенные симптомы относительно сердечно-сосудистой системы включают тахикардию, синусовую аритмию и учащенное дыхание, также сообщалось и гипотензии и гипертензии.¹¹⁾ Неврологические симптомы включают вертиго, тошноту, делириозный синдром и галлюцинации, тревогу, возбужденность, (общую) повышенную болевую чувствительность, нечеткое зрение и ощущение обреченности. Симптомы проявляются примерно через 4-6 часов после приема и могут сохраняться до 72 часов в худшем случае, при этом предметные исследования отметили исчезновение симптомов через 16 или 48 часов (головокружение сохраняется спустя три дня). О токсичности мускатного ореха сообщалось множество раз, случаи связаны с людьми, использовавшими специю в попытке легко вызвать галлюцинации. Токсикологические отчеты высоко изменчивы, и в то время как одни люди переносят или испытывают слабые побочные эффекты при высоких дозах, были выявлены смертельные случаи, связанные со средними дозами.

:Tags

Читать еще: Диклоксациллин , Куркумин , Мемантин , ДСИП (DSIP) - пептид дельта-сна , Цефотаксим ,