Мусцимол

Мусцимол (также известный как агарин или пантерин) является основным психоактивным компонентом красного мухомора и родственных видов грибов. Мусцимол действует как мощный селективный агонист рецепторов ГАМК и проявляет седативную и диссоциативную психоактивность.

Мусцимол является психоактивным соединением, отвечающим за «опьяняющие» эффекты мухомора красного. Иботеновая кислота, нейротоксический вторичный метаболит мухомора красного, служит в качестве пролекарства для мусцимола, когда гриб сушат или съедают. Иботеновая кислота преобразуется в мусцимол с помощью декарбоксилирования. Мусцимол может быть получен синтетически из пропаргил хлорида. Литий ацетилид производится с помощью реакции с н-Бутиллитием. При температуре -40 ° С, вещество обрабатывают двукратным избытком этилхлорформиата с получением этил-4-хлоротетролата. После этого, вещество добавляют в водный метанольный раствор основного гидроксиламина при -35 ° С, а через 15 минут подвергают водной буферизации с рН 7, в результате чего конечный рН равен 8,5-9 для оптимальной циклизации. Полученный хлорометилизоксазол нагревают до 50 ° С в растворе метанола, насыщенного (при 0 ° С) безводным аммиаком в течение 5 часов в герметичной колбе, получая Мусцимол. ¹⁾ Общий выход, описанный в литературе, составляет 18,7%.

ИЮПАК наименование: 5- (аминометил) изоксазол-3-ол

Химическая формула: C₄H₆N₂O₂

Молярная масса: 114.10 г • моль-1

Температура плавления: 184-185 ° C (363-365 ° F; 457-458 К)

Растворимость в воде: хорошая

Растворимость в этаноле: небольшая

Растворимость в метаноле: очень высокая

Мусцимол естественным образом вырабатывается в грибах Мухомор красный и Мухомор пантерный, наряду с мускарином, мусказоном и иботеновой кислотой. Гриы следует употреблять с осторожностью и надлежащей подготовкой, чтобы уменьшить тошноту. Не было официально зафиксировано случаев смерти от отравления этими видами грибов. Слой под кожицей шляпки мухомора содержит наибольшее количество мусцимола, и, следовательно, является наиболее психоактивной его частью. ²⁾

Мусцимол является мощным агонистом ГАМК. Он активирует рецептор основного тормозного нейромедиатора мозга, ГАМК. Мусцимол связывается с тем же участком на ГАМКА-рецепторном комплексе, как и сама ГАМК, в отличие от других ГАМКергических препаратов, таких как барбитураты и бензодиазепины, которые связываются с разными регуляторными участками. ГАМКА-рецепторы широко распространены в мозге, и поэтому мусцимол изменяет активность нейронов в нескольких областях, включая кору головного мозга, гиппокамп и мозжечок. Хотя мусцимол условно считается селективным агонистом ГАМКА, он также является частичным агонистом рецептора ГАМК-С, и поэтому спектр его эффектов связан с комбинированным действием на обе группы целевых рецепторов. У пациентов с болезнью Хантингтона и хронической шизофренией, пероральные дозы мусцимола вызывают увеличение уровней пролактина и гормона роста. ³⁾ Во время ЭЭГ испытаниях мусцимола на кроликах, наблюдалось синхронное отслеживание ЭЭГ, что существенно отличается от серотонинергических психоделиков, при приеме которых наблюдается десинхронизация мозговых моделей. При высоких дозах (2 мг / кг), на ЭЭГ наблюдаются характерные скачки. При употреблении, некоторый процент мусцимола не метаболизируется и выводится из организма с мочой. Эта особенность используется в практиках традиционного энтеогенного использования мухомора красного. ⁴⁾ Психоактивная доза мусцимола для нормального человека составляет около 10-15 мг. В книге «Руководство по использованию британских псилоцибиновых грибов» Ричарда Купера, опубликованной в 1977 году, рекомендуется более низкая доза в 8,5 мг. В книге предполагается, что такое количество будет присутствовать в 1 г сухого мухомора, однако это не согласуется с большинством других докладов, в которых утверждается, что для получения такой дозы необходимо 5-10 грамм грибов. Правильную дозу может быть трудно определить, поскольку разные грибы могут обладать разной активностью.

Полулетальная доза мусцимола у мышей составляет 3,8 мг / кг подкожно, 2,5 мг / кг внутрибрюшинно.⁵⁾ Полулетальная доза у крыс составляет 4,5 мг / кг внутривенно, 45 мг / кг перорально.

Многие эффекты мусцимола (успокоительное или седативное действие) связаны с тем, что он является агонистом ГАМК рецепторов. Что является не типичным для седативных препаратов, мусцимол, как и Z-препараты, может приводить к диссоциативным изменениям в восприятии. Вот как Джонатан Отт описывает эффекты мухомора пантерного: «Через 90 минут после приема… Я заметил изменения в зрительном восприятии. Эти эффекты усилились в течение следующего часа, и характеризовались «оживлением» в моем сознании неодушевленных объектов, волнистыми движениями в поле зрения, подобно холстам Ван Гога … и небольшими искажениями в восприятии размера, расстояния и глубины. Слуховые галлюцинации также присутствовали, особенно заметным был эффект, называемый в йоге «анахата звучанием», прекрасные высокочастотные звуки, подобные звону колокольчиков или звучанию скрипичных струн». ⁶⁾

:Tags