Налоксон

Налоксон является чистым опиоидным антагонистом, разработанным в компании Sankyo в 1960 году. В отличие от других антагонистов опиоидных рецепторов, он не обладает сопутствующими свойствами агониста. Налоксон является препаратом, используемым для борьбы с последствиями передозировки опиоидов, таких как героин или морфин, в частности, угрожающей жизни депрессии центральной нервной системы, дыхательной системы и гипотонии, вторичной по отношению к передозировке опиатов. Налоксон также экспериментально используется в лечении врожденной нечувствительности к боли с ангидрозом (CIPA), чрезвычайно редкого расстройства (1 случай на 125 млн. человек), при котором человек не способен чувствовать боль или дифференцировать температуру. Кроме того, в сочетании с бупренорфином налоксон используют в препарате под названием Suboxone (Бурпренорфин) для лечения опиоидной зависимости. Препарат продается под различными торговыми марками, включая Narcan, Nalone, Evzio и Narcanti, и иногда ошибочно называется «naltrexate». Налоксон не следует путать с налтрексоном, антагонистом опиоидных рецепторов с качественно различными эффектами, используемого для лечения зависимости, а не передозировки. Налоксон входит в Список основных лекарственных средств Всемирной Организации Здравоохранения, перечень наиболее важных лекарств в основной системе здравоохранения. Налоксон продается в большинстве развитых стран.

Молекула Налоксона

Фармакологическая группа: опиоидные антагонисты
Систематическое (ИЮПАК) наименование: (1S, 5R , 13R, 17S)-10,17-дигидрокси-4-(проп-2 -ен-1-ил) -12-окса -4-азапентацикло [ 9.6.1.01,13.05,17.07,18]октадека-7(18),8,10-триен- 14-он
Юридический статус: отпускается только по рецепту
Применение: внутривенно; внутримышечно
Биодоступность: 2 % (пероральное поглощение 90%, но высокий метаболизм первого прохода)
Метаболизм: печень
Период полураспада: 1-1,5 ч
Выделение: моча, желчь
Синонимы: 17-аллил-α 4,5-эпокси-3,14-дигидроксиморфинан-6-он
Формула: C₁₉H₂₁NO₄
Мол. масса: 327,37 г / моль

Налоксон включается в аптечку комплектов скорой помощи лиц, употребляющих героин и других лиц с опиоидной зависимостью, поскольку вещество снижает риск смертельной передозировки. Назначение налоксона должно сопровождаться стандартным информированием о предотвращении, выявлении и реагировании на передозировку; процедурах искусственного дыхания и вызовах аварийно-спасательных служб. Налоксон следует назначать, если пациенту также выписывают высокие дозы опиоидов (> 100 мг эквивалента морфина / день), назначают любую дозу опиоидов совместно с бензодиазепинами или если известно об использование пациентом опиоидов в немедицинских целях. Такая практика распространена во многих городах США, включая Сан-Франциско, Филадельфию, Балтимор, Бостон, Лос-Анджелес, Милуоки, Чикаго и Кливленд и штаты Нью-Мексико, Нью-Йорк, а также в Канаде в некоторых городах, таких как Торонто. По оценкам Центра по контролю заболеваний, американские программы с использованием налоксона для потребителей наркотиков и их опекунов, предотвратили 10000 случаев смерти в результате передозировки опиоидов. Программы по рецептурной выдаче налоксона в учреждениях здравоохранения также помогли снизить процент передозировки опиоидов в Северной Каролине. Такие программы также были внедрены в вооруженных силах США. Тем не менее, расширение масштабов таких программ ограничивается недостаточными знаниями провайдеров и негативным отношением к отпуску налоксона в руки пациентов и вялым ответом федерального правительства. Также определенные результаты были получены при внедрении учебных программ для полицейских и пожарных в США относительно использования налоксона при опиоидной передозировке. Все больше усилий делается для интеграции сил для предотвращения смертности в результате передозировки опиоидов. В Шотландии в 2006 году также были запущены пилотные проекты. Кроме того, в декабре 2008 года правительство Ассамблеи Уэльса в Великобритании объявило о намерении создать демонстрационные участки относительно налоксона, отпускаемого на руки. Хотя налоксон по-прежнему является стандартом лечения при передозировке опиоидов, его клиническое применение при длительном лечении опиоидной наркомании все чаще заменяется налтрексоном. Налтрексон имеет структурные сходства с Налоксоном, обладая несколько увеличенным сродством к κ-опиоидным рецепторам, может применяться перорально, и имеет большую продолжительность действия. Энтеральный налоксон успешно используется в лечении гастрита и эзофагита, связанного с опиоидным лечением у пациентов неотложной помощи с механической вентиляцией. Сочетание оксикодон / налоксон используется для профилактики индуцированного опиоидами запора у пациентов, требующих мощной опиоидной терапии, под торговым названием Targin и Targinact в Нидерландах. Помимо лечения передозировки, вариант налоксона под названием (+)-налоксон является перспективным препаратом для лечения опиоидной зависимости. Связываясь с иммунными рецепторами TLR4 в организме, вещества, такие как героин, перестают производить дофамин, необходимый для генерирования зависимости к веществу, сохраняя обезболивающее действие этих препаратов. Это означает, что при одновременном приеме морфина и (+)-налоксона, пациент ощутит необходимое обезболивающее действие морфина, без развития зависимости.

Налоксон используется в качестве вторичного химического вещества в препарате Субоксон. Субоксон и Субутекс были созданы для лечения детоксикации у пациенов с зависимостью от опиоидов. Субоксон состоит из четырех частей бупренорфина и одной части налоксона, в то время как Субутекс содержит только бупренорфин. При пероральном приеме, налоксон не оказывает заметного физиологического эффекта, однако введение налоксона в комбинационный препарат может усилить симптомы абстинентного синдрома, снижая потенциал злоупотребления Субоксона. Благодаря этому, препарат используется в лечении опиоидной зависимости. Препарат также используется в лечении затяжных и хронических болей у пациентов с историей злоупотребления наркотиками. При пероральном или сублингвальном приеме препарат влияет только на желудочно-кишечный тракт, и дополнительно действует как антизапорное средство, повышающее подвижность кишечника, сниженную из-за постоянного употребления опиоидов. Из-за возможных побочных эффектов налоксона у некоторых пациентов, при приеме родственного субоксону препарата, субутекса, может начаться химическая детоксикация.

В некоторых исследованиях рассматривалось воздействие налоксона на артериальное давление у больных с септическим шоком. Полученные результаты являются неоднозначными, поскольку у некоторых пациентов может наблюдаться очевидная польза препарата, а у других – сильные побочные эффекты. Несмотря на заметный прессорный ответ, все еще не было получено доказательств улучшения выживаемости у пациентов. Современные исследования направлены на уточнение возможной роли налоксона в этом ключе.

Налоксон является препаратом категории C при беременности. Исследования на грызунах, получавших ежедневно максимальную дозу налоксона в 10 мг, не показали, что препарат оказывает вредное воздействие на плод, хотя все еще не было проведено исследования на людях и препарат способен проникать через плаценту. Для подтверждения безопасности препарата необходимы дальнейшие исследования, поэтому налоксон во время беременности следует использовать только если это является медицинской необходимостью. В настоящее время неизвестно, содержится ли налоксон в материнском молоке.

На настоящий момент не было проведено клинических испытаний препарата у пациентов с почечной недостаточностью или заболеваниями печени, поэтому таким пациентам требуется постоянный мониторинг при приеме налоксона.

Возможные побочные эффекты включают: изменения настроения, повышенное потоотделение, тошнота, нервозность, беспокойство, дрожь, рвота, аллергические реакции, такие как сыпь или отек, головокружение, обмороки, быстрый или нерегулярный пульс, приливы, головная боль, изменения сердечного ритма, судороги, внезапная боль в груди и отек легких. Было показано, что Налоксон блокирует действие болеутоляющих эндорфинов, вырабатываемых в организме естественным путем. Вероятной причиной этого является то, что эти эндорфины действуют на тех же опиоидных рецепторах, которые блокирует налоксон. Налоксон может блокировать болеутоляющие свойства плацебо, как в клинической, так и в экспериментальной моделях боли. Другие исследования показали, что в одиночку плацебо может активировать μ-опиоидную эндорфинную систему организма, обеспечивая обезболивание через тот же механизм рецепторов, что и морфин.

Налоксон имеет чрезвычайно высокое сродство к μ-опиоидным рецепторам в центральной нервной системе. Налоксон является конкурентным антагонистом μ-опиоидных рецепторов, и вызванная им быстрая блокада этих рецепторов часто производит быстрое развитие симптомов абстинентного синдрома. Налоксон также проявляет действия антагониста, хотя и с более низким сродством, по отношению к κ- и δ-опиоидным рецепторам. В отличие от других антагонистов опиоидных рецепторов, налоксон является, по существу, чистым антагонистом, не обладающим свойствами агониста. При введении в отсутствии сопутствующего использования опиоидов, функционально препарат не будет проявлять фармакологической активности, в отличие от прямых опиатных агонистов, которые снижают симптомы синдрома отмены опиатов как у толерантных к опиатам пациентов, так и у лиц, не подвергавшихся ранее воздействию опиатов. Нет никаких данных о развитии толерантности или зависимости от налоксона. Механизм действия препарата до конца не ясен, однако исследования показывают, что он вызывает симптомы абстиненции, конкурируя за участки опиоидных рецепторов в ЦНС (являясь конкурентным, а не прямым, антагонистом), тем самым предотвращая действие как эндогенных, так и ксенобиотических опиатов на эти рецепторы, без непосредственного производства каких-либо эффектов.

При парентеральном введении (наиболее распространенный путь введения), налоксон быстро распределяется по всему организму. Среднее время полураспада в сыворотке составляет от 30 до 81 минут, что короче, чем средний период полураспада некоторых опиатов, и требует повторного дозирования. Налоксон в основном метаболизируется в печени. Его основным метаболитом является налоксон-3-глюкуронид, который выводится с мочой.

Налоксон синтезируется из тебаина. Химическая структура налоксона напоминает оксиморфон, единственной разницей является замещение N-метильной группы аллиловой (проп-2-енил) группой. Название налоксон происходит от N-аллила и оксиморфона.

Налоксон чаще всего вводят внутривенно для обеспечения быстроты действия. При таком введении препарат начинает действовать в течение минуты, и его действие длится до 45 минут. Препарат также может быть введен с помощью внутримышечной или подкожной инъекции. Может использоваться назальный распылитель, присоединенный к шприцу, для создания аэрозоля, при помощи которого обеспечивается доставка лекарственного средства на слизистую оболочку носа. Следует внимательно следить за признаками улучшения дыхательной функции и психического состояния индивида. При отсутствии ответа или при минимальном ответе в течение 2-3 минут, дозирование можно повторять каждые 2 минуты, до достижения максимальной дозы в 10 мг. При отсутствии ответа должен быть поставлен альтернативный диагноз и обеспечены меры лечения. Если пациенты демонстрируют ответ, им следует оставаться под пристальным наблюдением врача, поскольку действие налоксона может закончиться до истечения действия опиоидов и может потребоваться повторное дозирование. Налоксон используется перорально вместе с оксиконтином контролируемого выпуска, а также используется при запоре, связанном с использованием опиоидов. Энтеральное введение налоксона блокирует воздействие опиоидов на желудочно-кишечные рецепторы, но имеет низкую системную биодоступность из-за выраженного печеночного метаболизма первого прохода. В марте / апреле 2014 года, FDA США одобрило ручной автоматический продукт для осуществления инъекций налоксона.

Патент на налоксон истек. Препарат доступен в форме генерика.

В США налоксон классифицируется как лекарственное средство, хотя препарат не входит в список контролируемых веществ. Несмотря на то, что препарат законно выписывать в каждом штате США, отпуск препарата медицинскими работниками (в том числе врачами или другими лицензированными специалистами) на точках обслуживания, осуществляется в соответствии с правилами, которые варьируются в зависимости от юрисдикции. В программах по распространению налоксона участвуют лицензированные специалисты для равномерного распределения препарата. В октябре 2010 года офицеры в Куинси, Массачусетс, начали использовать носовую форму распыления препарата, после завершения пилотной программы Департамента Общественного Здравоохранения, в рамках которой налоксон распространялся по семьям потребителей опиатов, в 2007 году. С момента начала этой инициативы был предотвращен 211 случай передозировки опиатами. Примеру офицеров из Куинси позже последовали такие регионы, как Долина Эспаньола, Нью-Мексико и Океанский округ, Нью Джерси. Мэр Куинси Томас Кох объяснял в начале 2014 года: «Цинику просто говорить: «О, они наркоманы, джанки, дайте им умереть. Но, узнав имя, лицо и семью этого человека, это уже совсем другая история. Некоторые люди, которые идут по этой дороге, никогда не возвращаются, но если мы можем вернуть их, всегда есть надежда». В последние годы во многих штатах были изменены законы, с целью осуществить более широкое распространение опиоидных антагонистов. Аптечное распределение препарата – это новый механизм, который используется для того, чтобы противоядие для спасения жизней могло оказаться в руках большего числа людей. Обзор программ рецептурного отпуска налоксона в США в 2010 году показал, что в 21 из 48 программ сообщалось о наличии проблем при получении налоксона за несколько месяцев до опроса, в основном благодаря либо увеличению расходов, которые опережали выделенное финансирование, либо из-за неспособности поставщиков выполнять заказы. Ориентировочная стоимость 1 мл ампулы налоксона в США, по оценкам, значительно выше, чем в большинстве западных стран.

В 2013 году был снят документальный фильм Reach for Me: Fighting to End the American Drug Overdose Epidemic, в котором у людей, вовлеченных в программы налоксона, брали интервью, с целью донести информацию о налоксоне в доступной для потребителей опиоидов и пациентов форме.

Налоксон - это препарат, применяемый при передозировке наркотических анальгетиков. Препарат отпускается по рецепту.

:Tags

Читать еще: Антибиотики , Зверобой , Малабсорбция желчных кислот , Нефирацетам , Тревога ,