Налтрексон

Налтрексон – это антагонист опиоидных рецепторов, используемый в основном для лечения алкогольной и опиоидной зависимости. Он продается в форме генерика в виде гидрохлорида, гидрохлорида налтрексона, и выпускается на рынок под торговыми марками ReVia и Depade. В некоторых странах, включая Соединенные Штаты, продается инъекционный препарат для приема один раз в месяц с продленным высвобождением под торговой маркой Vivitrol. Кроме того, в Соединенных Штатах, метилналтрексон бромид, тесно связанный препарат под торговой маркой RELISTOR, применяется для лечения запора, вызванного приемом опиоидов. Налтрексон не следует путать с налоксоном (который используется в экстренных случаях передозировки опиоидов) или налорфином. Использование налоксона вместо налтрексона может вызвать острые симптомы опиоидной абстиненции; и наоборот, использование налтрексона вместо налоксона при передозировке может привести к недостаточному опиоидному антагонизму, неспособному преодолеть передозировку.

Фармакологическая группа: антагонисты опиоидных рецепторов
Систематическое (ИЮПАК) наименование: 17-(циклопропилметил)-4,5-эпокси α-3,14-дигидроксиморфинан-6-он
Торговые наименования Revia
Правовой статус: список 4 (Австралия)
Применение: пероральное
Биодоступность: 5-40%
Связывание с белками: 21%
Метаболизм: печень
Период полураспада: 4 ч (налтрексон),
13 ч (6-β-налтрексол)
Выделение: почки
Формула: C₂₀H₂₃NO₄
Мол. масса: 341,401 г / моль

Налтрексон в основном применяется для лечения алкогольной зависимости. Налтрексон был одобрен для лечения алкогольной зависимости в 1994 году, после публикации первых двух рандомизированных контролируемых испытаний в 1992 году. С тех пор в ряде исследований была подтверждена эффективность препарата в снижении частоты и тяжести рецидивов алкоголизма. Мультицентровое исследование COMBINE показало эффективность налтрексона в первичной медицинской помощи, без адъюнктной психотерапии. Стандартно принимают одну 50 мг таблетку в день. Налтрексон уменьшает частоту рецидивов после воздержания. Кроме того, существуют доказательства того, что налтрексон помогает бороться с алкоголизмом, если человек продолжает пить во время приема налтрексона. Некоторые авторы утверждают, что налтрексон может быть более эффективен при использовании в период активного питья, чем в период воздержания (метод Sinclair).

Налтрексон помогает пациентам преодолеть опиоидную наркоманию, блокируя эйфорические эффекты препаратов. В отличие от алкогольной зависимости, налтрексон мало влияет на тягу к опиоидам. Налтрексон в целом был лучше изучен в качестве средства для лечения алкогольной зависимости, чем опиоидной зависимости. Кроме того, препарат более часто используется для лечения алкоголизма, несмотря на то, что первоначально он был одобрен FDA в 1984 году для лечения опиоидной наркомании. Недавний обзор исследований показывает, что необходимо проведение дополнительных исследований, чтобы продемонстрировать эффективность налтрексона в лечении опиоидной зависимости (и сравнить налтрексон с другими препаратами, такими как метадон и бупренорфин). Хотя некоторым пациентам помогают пероральные препараты, у них есть существенный недостаток, который состоит в том, что их следует принимать ежедневно, и пациент, чья зависимость становится неконтролируемой, может развить опиоидную интоксикацию, просто пропустив одну дозу препарата перед возобновлением приема опиоидов. В связи с этим, эффективность перорального налтрексона при опиоидной зависимости ограничивается низким уровнем соблюдения режима лечения. Пероральный налтрексон остается идеальным средством для лечения только относительно небольшой части пациентов с опиоидной зависимостью, как правило, лиц с необычно стабильной социальной ситуацией и мотивацией (например, медицинских работников с опиоидной зависимостью). Налтрексон применяется для лечения физической зависимости от опиоидов, однако часто требуются дальнейшие психосоциальные вмешательства (например, консультирование и групповая терапия), чтобы дать людям возможность поддерживать воздержание.

Налтрексон иногда используется для быстрой детоксикации пациентов с опиоидной зависимостью. Принцип быстрой детоксикации состоит в том, чтобы вызвать блокировку опиоидного рецептора, когда пациент находится в бессознательном состоянии, с тем, чтобы ослабить симптомы отмены, испытываемые пациентом. Быстрая детоксикация под общим наркозом используется у пациентов в бессознательном состоянии и требует интубации и внешней вентиляции. Быстрая детоксикация также возможна при легкой седации. После быстрой процедуры детоксикации налтрексон применяется внутрь один раз в день на срок до 12 месяцев для лечения опиоидной зависимости. Есть целый ряд практикующих, которые используют имплант налтрексона, размещаемый, как правило, в нижней части живота, чтобы заменить пероральный налтрексон. Эффективность имплантата не была научно доказана. В настоящее время имеются разногласия относительно безопасности этой процедуры, а также относительно того, каким образом должна осуществляться такая процедура – при легкой седации или общей анестезии, в связи с наблюдаемыми симптомами абстинентного синдрома. Быстрая детоксикация не рекомендуется некоторыми учеными из-за ее недоказанной эффективности в долгосрочном лечении опиоидной зависимости. Быстрая детоксикация часто неправильно представляется в качестве разового «лекарства» от опиоидной зависимости, тогда как в действительности она является только первым шагом в общей схеме реабилитации зависимых людей. Быстрая детоксикация является эффективным средством для краткосрочной опиоидной детоксикации, однако такая процедура примерно в 10 раз дороже, чем обычные процедуры детоксикации.

Налтрексон иногда используется при лечении расстройства деперсонализации личности. Хотя исследования показали, что препарат является менее эффективным, чем налоксон, в лечении расстройства деперсонализации, налоксон непрактичен для ежедневного использования, потому что препарат следует принимать внутривенно. Исследование налтрексона 2005 года показало, что в среднем препарат уменьшает симптомы деперсонализации на 30%. Большинство исследований налтрексона для лечения деперсонализации были проведены доктором Дафна Симеоном из школы медицины «Маунт Сайнай».

Низкие дозы налтрексона используются для лечения заболеваний, не связанных с химической зависимостью или интоксикацией, например, рассеянного склероза. Чтобы рекомендовать такой метод был для клинического применения, требуется провести гораздо больше исследований. Хотя имеются научные исследования, показывающие эффективность препарата в лечении некоторых заболеваний, таких как фибромиалгия, другие данные об эффективности препарата в лечении таких заболеваний, как рак и ВИЧ, требуют научного обоснования. Такое лечение получило значительное распространение в Интернете, особенно через веб-сайты организаций, продвигающих его использование.

Исследование, проведенное Чикагским исследовательским проектом по борьбе с курением в Университете Чикаго, показало, что налтрексон не помогает улучшить шансы индивида в достижении отказа от курения, по сравнению с плацебо.

Некоторые исследования показывают, что самоповреждения у лиц с отклонениями в развитии (в том числе с аутизмом) иногда можно подавить при приеме налтрексона. В этих случаях считается, что пациент занимается членовредительством с целью выброса бета-эндорфина, который связывается с теми же рецепторами, что героин и морфин.

Есть сведения, что налтрексон может быть полезен при лечении расстройств импульсного контроля, таких как клептомания, игромания или трихотилломания (компульсивное выдергивание волос). Исследование 2008 года сообщило об успешном использовании налтрексона в подавлении и лечении зависимости от интернет-порнографии.

Налтрексон эффективен в подавлении неблагоприятных нервно-психических побочных эффектов при терапии интерферон альфа.

Налтрексон Депо для инъекций (Vivitrol, ранее Vivitrex, изменивший название по просьбе FDA) был одобрен FDA 13 апреля 2006 года для лечения алкогольной зависимости. Эта версия изготавливается и продается компанией Alkermes в США, и отпускается на рынок компанией Джонсон & Джонсон в России. Cephalon Inc. первоначально начала выпускать препарат на рынок в Соединенных Штатах, однако Alkermes потребовала вернуть свои права на рынок Vivitrol в 2008 году. Рекомендуемая доза Vivitrol 380 мг принимается внутримышечно один раз в месяц. Инъекции должны осуществляться работниками здравоохранения. Клиническое испытание, которое привело к утверждению Vivitrol, показало, что, по сравнению с плацебо, 380 мг Vivitrol вызывает 25%-е снижение употребления алкоголя, а 190 мг вызывает 17%-е снижение. В период с февраля 2002 года по сентябрь 2003 года было проведено 6-месячное рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование препарата. Из 899 проверенных лиц, 627 были диагностированы как пациенты с алкогольной зависимостью. Эти больные были рандомизированы по группам. Основным критерием оценки была частота дней злоупотребления алкоголем у пациентов. Авторы исследования пришли к выводу, что «налтрексон длительного действия хорошо переносится и вызывает снижение алкоголизма среди пациентов, обратившихся за медицинской помощью в течение 6 месяцев терапии». 12 октября 2010 года FDA одобрило Vivitrol для профилактики рецидива опиоидной зависимости после опиоидной детоксикации. Этот инъекционный вариант был ранее одобрен только для лечения алкогольной зависимости. Проведенные клинические исследования фазы 3, по результатам которых FDA предоставило разрешение для Vivitrol в лечении опиоидной зависимости, включало 250 пациентов, принимавших препарат в течение шести месяцев. Alkermes представил положительные результаты этого исследования на ежегодном собрании Американской Психиатрической Ассоциации в мае 2010 года. Исследование достигло своей первичной конечной точкой эффективности, и данные показали, что у пациентов, получавших Vivitrol один раз в месяц, наблюдались статистически значимые более высокие показатели мочи, свободной от опиоидов, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. «Утверждение препарата является значительным прогрессом в лечении наркомании», сказала Джанет Вудкок, доктор медицинских наук, директор Центра оценки и исследования лекарственных препаратов ФДА. Нора Волков, доктор медицинских наук, директор Национального института по злоупотреблению наркотиками (NIDA), заявила, что: «Vivitrol в депо-версии, при ежемесячном приеме, устраняет суточную потребность пациентов мотивировать себя придерживаться схемы лечения – сложная задача, особенно при наличии соблазнов и риска рецидивов. Эта новая опция увеличивает фармацевтический выбор для лечения опиоидной зависимости. NIDA продолжает поддерживать исследования по эффективности Vivitrol в этой стране». Был разработан более новый вариант имплантата налтрексона, который вводится под кожу хирургическим путем. Имплантат обеспечивает введение определенной дозы налтрексона в организм пациента, тем самым предотвращая проблемы, которые могут быть связаны с пропуском дозы. Имплантат следует менять каждые несколько месяцев. Имплантаты Налтрексон изготавливаются, по крайней мере, тремя компаниями, хотя ни один из вариантов не был одобрен FDA США или Австралийской Администрацией терапевтических товаров. Имплантаты Налтрексон успешно используются в Австралии в течение ряда лет в рамках долгосрочной программы лечения опиатной зависимости.

Наиболее распространенными побочными эффектами налтрексона являются неспецифические проблемы желудочно-кишечного тракта, такие как диарея и спазмы в брюшной полости. Налтрексон, как сообщается, может вызывать повреждения печени (при введении в более высоких дозах, чем рекомендуется). В связи с этим, некоторые врачи проверяют функции печени своих пациентов до начала лечения налтрексоном, и также впоследствии осуществляют периодические проверки. Обеспокоенность относительно печеночной токсичности изначально возникла при изучении пациентов без зависимости, страдающих ожирением, получающих 300 мг налтрексона. Последующие исследования показали ограниченную токсичность препарата в других группах пациентов. Прием Налтрексона не следует начинать до истечения нескольких (обычно 7-10) дней воздержания от опиоидов. Прием налтрексон может быть связан с риском острой опиоидной абстиненции, поскольку налтрексон смещает большинство опиоидов с их рецепторов. Время абстиненции может быть короче 7 дней, в зависимости от периода полураспада конкретного опиоида. Некоторые врачи используют тестовую дозу налоксона, чтобы определить, есть ли в организме человека какие-либо опиоиды. Если наблюдаются симптомы абстинентного синдрома, налтрексон принимать не следует. Важно избегать применения опиоидов при использовании налтрексона. Хотя налтрексон блокирует опиоидные рецепторы, эту блокаду можно отменить при приеме очень высоких доз опиоидов, что может быть довольно опасно и может привести к передозировке опиоидов, угнетению дыхания и смерти. Аналогично, пациенты не будут демонстрировать нормальную реакцию на опиоидные обезболивающие при принятии налтрексона. Обезболивание возможно при контролируемом медицинском наблюдении, однако для этого могут потребоваться более высокие дозы, чем обычно, и пациента следует внимательно контролировать относительно угнетения дыхания. Всем лицам, принимающим налтрексон, рекомендуется иметь карточку или запись в бумажнике на случай травмы или другой необходимости в неотложной медицинской помощи. Это делается для того, чтобы дать медицинскому персоналу информацию о необходимости проведения специальных процедур, если используются обезболивающие на основе опиатов. Имеются некоторые разногласия в отношении использования антагонистов опиоидных рецепторов, таких как налтрексон, для долгосрочного лечения опиоидной зависимости в связи с действием этих веществ на сенсибилизацию опиоидных рецепторов. То есть, после терапии, опиоидные рецепторы продолжают иметь повышенную чувствительность, и пациенты имеют повышенный риск передозировки опиоидов. Этот эффект усиливает необходимость мониторинга терапии и предоставления пациентам мер поддержки со стороны медицинского персонала.

Налтрексон (50 мг в день) не следует использовать лицам с острым гепатитом или печеночной недостаточностью, или пациентам, принимающим опиоиды (за 7-10 дней).

Исследование применения налтрексона, проведенное Национальным Институтом Здоровья в феврале 2008 года и опубликованное в Архивах Общей Психиатрии, показало, что алкоголики, имеющие определенный вариант гена опиоидного рецептора (G полиморфизм SNP Rs1799971 в гене OPRM1), демонстрировали сильный ответ на налтрексон и были гораздо более склонны к сокращению или полному прекращению потребления алкоголя, в то время как лица без такого варианта гена не испытывали разницы между налтрексоном и плацебо. G аллель OPRM1 обычно присутствует у азиатов, при этом от 60% до 70% китайцев, японцев и индусов имеют, по крайней мере, одну копию гена, в отличие от 30% европейцев и очень немногих африканцев. В соответствии с этими данными, исследования показали, что налтрексон более эффективен среди белого населения, чем среди чернокожих. В 2009 году, в исследовании налтрексона в качестве средства для лечения алкогольной зависимости среди афроамериканцев, не удалось найти статистически значимых различий между налтрексоном и плацебо. Исследования показали, что носители G аллеля могут испытывать более сильную зависимость и более выраженную эйфорию при потреблении алкоголя, по сравнению с носителями доминантного аллеля, и налтрексон несколько притупляет эти ответы.

Налтрексон и его активный 6-β-налтрексол являются конкурентными антагонистами на μ- и κ-опиоидных рецепторах, и в меньшей степени – на δ-опиоидных рецепторах. Период полувыведения налтрексона из плазмы составляет около 4 ч, а 6-β-налтрексола – 13 ч. Блокада опиоидных рецепторов лежит в основе его действия при лечении пациентов с опиоидной зависимостью – он обратимо блокирует или ослабляет эффекты опиоидов. Механизм действия налтрексона при алкогольной зависимости до конца не изучен, но в качестве антагониста опиоидных рецепторов, препарат, вероятно модулирует дофаминергический мезолимбический путь (один из основных центров для анализа соотношения рисков и вознаграждений в мозге, и третичный «центр удовольствия»), который, предположительно, является крупнейшим центром вознаграждения, связанного с развитием зависимости, активируемый всеми основными препаратами, вызывающими злоупотребление. Механизм действия может быть связан с антагонизмом по отношению к эндогенным опиатам, таким как тетрагидропапаверолин, чье производство увеличивается в присутствии спирта.

Налтрексон может быть описан как замещенный оксиморфон – здесь третичный заместитель амин метил заменяется метилциклопропаном. Налтрексон является N-циклопропилметиловым производным оксиморфона. Налтрексон метаболизируется, главным образом, до 6β-налтрексола, при участии печеночного фермента дигидродиол дегидрогеназы. Другие метаболиты включают 2-гидрокси-3-метокси-6β-налтрексол и 2-гидрокси-3-метокси-налтрексон. Эти метаболиты в дальнейшем метаболизируются в результате сопряжения с глюкуронидом.

Налтрексон - это лекарственный препарат, применяемый в качестве вспомогательного средства при абстиненции после отмены опиоидных анальгетиков.

:Tags

Читать еще: Антикоагулянт , Бульбина натальская , Диазепам (Валиум) , L-Тироксин (Левотироксин) , Пептид меди (GHK-Cu) ,