Небилет (Небиволол)

Молекула Небиволола

Небиволол представляет собой блокатор β1-рецепторов, обладающий сосудорасширяющим эффектом потенцирования оксида азота, и использующийся в лечении артериальной гипертензии, а в Европе – для лечения левожелудочковой недостаточности. Препарат является кардиоселективным при определенных обстоятельствах.

Фармакологическая группа: адреноблокаторы; бета1-адреноблокаторы
Систематическое (ИЮПАК) наименование: 1 - (6- фторхроман-2-ил) - {[2 - (6- фторхроман -2- ил)-2 -гидрокси- этил] амино} этанол
ИЛИ
2,2 '- азанедиилбис (1 - (6- фторхроман -2-ил ) этанол)
ИЛИ
1-(6-флуоро-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил)-2-{[2-(6-флуоро-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ил)-2-гидроксиэтил]амино}этан-1-ол
Торговые наименования: Nebilet, Bystolic
Юридический статус: отпускается только по рецепту
Применение: перорально
Связывание с белками: 98%
Метаболизм: печень (CYP2D6 -опосредованный)
Период полураспада: 10 часов
Выделение: почечное и фекальное
Формула: C₂₂H₂₅F₂NO₄
Мол. масса: 405,435 г / моль

Бета-блокаторы используются для лечения пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Препарат блокирует β-рецепторы. Многие из побочных эффектов таких препаратов обусловлены блокадой β2-рецепторов. По этой причине, бета-блокаторы, которые избирательно блокируют β1-рецепторы (называемые кардиоселективными или β1-селективными бета-блокаторами) производят меньше побочных эффектов (например, бронхоспазмы), по сравнению с препаратами, которые неизбирательно блокируют β1- и β2- рецепторы. Небиволол выпускается на европейском рынке компанией Berlin-Chemie Menarini под названием Небилет, а в США компанией Forest Laboratories под названием Bystolic. В рамках лабораторного эксперимента, проведенном на ткани сердца после биопсии, было показано, что Небиволол является наиболее β1-селективным из испытанных β-блокаторов, будучи приблизительно в 42 раза более β1-селективным по сравнению с бисопрололом. Однако, рецепторная селективность всех бета-блокаторов в организме человека зависит от дозы препарата и генетического профиля пациента. Препарат обладает высокой кардиоселективностью при дозе в 5-10 мг. Однако, при дозах выше 20 мг и выше кардиоселективность Небиволола уменьшается, при этом блокада β2-рецепторов частично компенсируется сосудорасширяющими свойстивами препарата. Рекомендуемая доза Небиволола при гипертонии составляет 5 мг практически для всех пациентов, при сердечной недостаточности 1,25 мг, при этом доза увеличивается каждые 2 недели до целевой 10 мг или максимально переносимой.

Небиволол является уникальным препаратом из класса бета-блокаторов. В отличие от Карведилола, он оказывает сосудорасширяющее действие, потенцируя оксид азота (NO). Наряду с Лабеталолом, Целипрололом и Карведилолом, препарат является одним из четырех бета-блокаторов, вызывающих расширение кровеносных сосудов в дополнение к воздействию на сердце. Недавние исследования подтверждают огромную клиническую значимость этого эффекта Небиволола. Сегодня доказано, что в лечении артериальной гипертензии только бета-блокаторы с сосудорасширяющими свойствами способны эффективно снижать давление в аорте пропорционально уровню снижения на периферии. Именно неспособность адекватно снижать центральное давление не позволяет старым классическим бета-блокаторам (от атенолола до бисопролола) обеспечить профилактику инсульта, сопоставимую с другими препаратами для снижения артериального давления.

Небиволол снижает артериальное давление (АД) за счет снижения периферического сосудистого сопротивления и значительно увеличивает ударный объем с сохранением сердечного выброса. Небиволол состоит из двух изомеров: SRRR (D-небиволол) и RSSS (L-небиволол), которые обладают различным фармакологическим действием. D-небиволол является конкурентным самым высокоселективным блокатором b1-адренорецепторов. L-небиволол оказывает сосудорасширяющее действие за счет модуляции высвобождения NO из эндотелия сосудов. Препарат относят к b-блокаторам III поколения в связи с наличием у него вазодилатирующих и ангиопротективных свойств.

Несколько исследований показали, что при приеме небиволола наблюдается сокращение типичных побочных эффектов, связанных с приемом бета-блокаторов, таких как усталость, депрессия, брадикардия или импотенция. Тем не менее, FDA отмечает, что: «Препарат противопоказан пациентам с тяжелой брадикардией, блокадой сердца больше первой степени, кардиогенным шоком, декомпенсированной сердечной недостаточностью, с синдромом слабости синусового узла (если используется постоянный кардиостимулятор), тяжелой печеночной недостаточностью и у пациентов, обладающих индивидуальной непереносимостью любого из компонентов продукта. Лечение Небилетом также связано с предупреждениями относительно резкого прекращения терапии, сердечной недостаточностью, стенокардией и острым инфарктом миокарда, бронхоспастическими заболеваниями, анестезией и операциями, диабетом и гипогликемией, тиреотоксикозом, заболеваниями периферических сосудов, использованием не-дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов, а также с мерами предосторожности, касающимися использования с ингибиторов CYP2D6, нарушением функционирования почек и печени, а также анафилактическими реакциями». При этом, с отличие от обычных кардиоселективных препаратов (атенолол, метопролол, бисопролол) Небиволол можно безопасно назначать у пациентов с сопутствующим метаболическим синдром, т.к. из всех вышеперечисленных веществ только небиволол не увеличивает риск возникновения новых случаев сахарного диабета и не имеет негативного воздействия на показатели липидного обмена. Интересно, что в отличие от бисопролола и карведилола небилет не способствует ухудшению ночного сна. Препарат не ухудшает сексуальную функцию подобно другим перепаратам данного класса.

Несотря на определенную уникальность препарата, в конце августа 2008 года FDA выпустило письмо, адресованное Forest Laboratories, с предупреждением о недопустимости преувеличений достоинств препарата в журнальной рекламе препарата.

Повышенная чувствительность к препарату. Тяжелая печеночная недостаточность. АД менее 90 мм рт ст. (подробнее см. инструкцию по использованию препарата)

Головная боль. Парестезия. Головокружение. Запоры. Одышка. Утомляемость

В 2001 году Mylan Laboratories получила лицензию на права на небиволол в США и Канаде от Janssen Pharmaceutica N.V. Небиволол уже зарегистрирован и успешно продается в более чем 50 странах мира, включая Соединенные Штаты, где он продается под торговой маркой Bystolic от Mylan Laboratories и Forest Laboratories. Небиволол производится компанией Forest Laboratories. В Индии Небиволол доступен под торговыми марками Nebicip (Cipla Ltd), Nebilong (Micro Labs), Nebistar (Lupin Ltd), Nebicard (Torrent), Nubeta (Abbott Healthcare Pvt Ltd – Индия), и Nodon (Cadila Pharmaceuticals). В Европе Небиволол продается компанией Menarini под торговой маркой Nebilet и Lobivon. На Украине, России и в Австралии препарат продается под названием Небилет. Следует отметить, что в связи со сложной стереоизометрией двух изомеров небиволола препараты,выпускающиеся без покупки лицензии (а это все препараты кроме брендов Nebilet, Lobivon и Bystolic) часто имеют более низкую клиническую эффективность. Небиволол – пролонгированный препарат, принимаемый один раз в сутки независимо от приема пищи, мягко и длительно снижает АД и частоту сердечных сокращений в покое и при физической нагрузке.

Небилет (Небиволол) применяется при артериальной гипертензии; ишемической болезни сердца и хронической сердечной недостаточности (в составе комбинированной терапии). Препарат отпускается по рецепту.

:Tags

Читать еще: Алоэ вера , Гуггул , Лимонен , Синдром Клайнфельтера , Фентермин ,