Нортриптилин

Молекула Нортриптилина

Нортриптилин является трициклическим антидепрессантом (ТЦА) второго поколения, отпускаемым на рынок в виде гидрохлорида под торговыми названиями Sensoval, Aventyl, Pamelor, Norpress, Allegron, Noritren и Nortrilen. Он используется при лечении большого депрессивного расстройства и ночного энуреза (ночного недержания мочи) у детей. Кроме того, препарат иногда используется для лечения хронических заболеваний, таких как синдром хронической усталости, хронической боли и мигрени, и лабильности при некоторых неврологических заболеваниях.

Фармакологическая группа: трициклические антидепрессанты (ТЦА)
Систематическое (ИЮПАК) наименование: 3 - (10,11-дигидро -5Н- дибензо [а, d] циклогептен-5-илиден)-N-метил-1-пропиламин
Торговые наименования: Aventyl
Юридический статус: отпускается только по рецепту
Применение: пероральное
Биодоступность: высокая
Метаболизм: печень
Период полураспада: 16 и 90 часов
Выделение: почки
Формула: C₁₉H₂₁N
Мол. масса: 263,38 г / моль

Нортриптилин является активным метаболитом амитриптилина, который деметилируется в печени. Побочные эффекты препарата включают седативный эффект, гипотонию, антихолинергические эффекты и т.д. Нортриптилин может также улучшать качество сна благодаря его сродству с 5HT2A и гистаминергическими рецепторами. При краткосрочном приеме, однако, нортриптилин может вызывать нарушения сна из-за его активирующего действия. Как и другие трициклические антидепрессанты, нортриптилин также блокирует натриевые каналы, возможно, отчасти благодаря своему обезболивающему действию. В одном из исследований долгосрочной эффективности, нортриптилин продемонстрировал повышенный риск рецидивов по сравнению с фенелзином у лиц, проходящих лечение от депрессии, что, возможно, связано с производством метаболита 10-гидроксинотриптилина. Авторы обзора отметили, что в группе пациентов, принимающих нортриптилин, наблюдалось больше эпизодов до начала лечения.

Нортриптилин одобрен FDA для лечения большого депрессивного расстройства. В Великобритании препарат также может использоваться для лечения ночного энуреза, курс лечения при этом длится не более трех месяцев. Препарат также используется не по прямому назначению для лечения панического расстройства, синдрома раздраженного кишечника, для профилактики мигрени и хронической боли или модификации невралгии, особенно височно-нижнечелюстного синдрома. Препарат может также использоваться для борьбы с курением. В одном исследовании было продемонстрировано, что у 14% пациентов, принимающих нортриптилин, время воздержания от курения составило 6 месяцев, по сравнению с 3% у лиц, не проходящих медикаментозного лечения. Также было проведено исследование препарата, показавшее, что он может также снижать симптомы СДВГ.

Хотя препарат и не утвержден FDA для лечения нейропатической боли, большое количество рандомизированных контролируемых исследований доказало эффективность трициклических антидепрессантов для лечения этого заболевания как у лиц, страдающих депрессией, так и у остальных пациентов. Недавно в руководстве, спонсируемом Международной ассоциацией по изучению боли, нортриптилин рекомендовался в качестве препарата первой линии для лечения нейропатической боли.

Нортриптилин метаболизируется в печени при помощи печеночного фермента CYP2D6. Примерно 7-10% светлокожих людей плохо метаболизируют препарат, в результате чего может возникнуть большее количество побочных эффектов, поэтому таким людям рекомендуется более низкая дозировка. При длительном лечении необходимо контролировать уровень нортриптилина в крови, чтобы избежать токсичности и оптимизировать отклик.

Для лечения депрессии используются низкие стартовые дозы, увеличиваемые по мере необходимости до 75-100 мг (0-50 мг для подростков и пожилых людей). Максимальная суточная доза составляет 150 мг. Для лечения ночного энуреза используются более низкие дозы в течение максимум трех месяцев с последующим постепенным выводом. Для осуществления дальнейших курсов лечения необходимо полное обследование, включая ЭКГ. Использование препарата не по прямому назначению для профилактики мигрени и головной боли и лечения хронической боли подразумевает начало приема при очень низкой дозе в 10 мг один раз в ночное время, чтобы минимизировать побочные эффекты. Доза затем увеличивается каждые две недели при необходимости до максимум 150 мг. В наличии имеются варианты дозирования по 10 мг, 25 мг, 50 мг и 75 мг в виде капсул (Sandoz / Mallinckrodt Pharm).

Наиболее распространенные побочные эффекты препарата включают сухость во рту, седативный эффект, запор и повышенный аппетит, небольшое ухудшение зрения, шум в ушах, эйфорию и манию. Иногда проявляется такой побочный эффект, как быстрое или нерегулярное сердцебиение. Алкоголь может усиливать некоторые из побочных эффектов препарата и его следует избегать при применении Нортриптилина. Тем не менее, частота побочных эффектов при приеме нортриптилина ниже, чем при приеме трицикликов первого поколения (например, имипрамина (Тофранила), амитриптилина (Elavil)). По этой причине, препарат часто используется у пожилых пациентов. Исследование с участием мужчин показало, что прием нортриптилина связан с повышенным риском суицидальных мыслей, по сравнению с приемом эсциталопрама.

Более тщательного наблюдения требуют пациенты с историей сердечнососудистых заболеваний, инсульта, глаукомы или судорожных приступов, а также пациенты с гипертиреозом или лица, принимающие препараты щитовидной железы. Чрезмерное потребление алкоголя в сочетании с нортриптилином может усиливать его эффект, что может приводить к риску увеличения суицидальных попыток или передозировки, особенно у больных с историями эмоциональных нарушений или суицидальных мыслей.

Нортриптилин не следует использовать в острой фазе восстановления после инфаркта миокарда (например, в случае сердечного приступа). Как и в случае всех трициклических антидепрессантов, одновременное использование ингибиторов моноаминоксидазы (ингибиторы МАО, например, фенелзина, транилципромина и т.д.), или невозможность осуществить двухнедельный перерыв после их применения, может вызвать повышение температуры, вызванное серотониновым синдромом, или спровоцировать сильные судороги.

Симптомы и лечение от передозировки в основном такие же, как и при приеме других трициклических антидепрессантов. Симптомы передозировки включают, в том числе, серотониновый синдром и побочные эффекты, связанные с сердечнососудистой системой. Поскольку трициклические антидепрессанты имеют относительно узкий терапевтический индекс, вероятность передозировки (как случайной, так и преднамеренной) достаточно высока. Врачу следует принимать это во внимание перед назначением ТЦА пациентам.

Нортриптилин применяется при депрессивных фазах маниакально-депрессивного психоза, и остальных формах эндогенных депрессий (реактивных и невротических). В сочетании с амитриптилином применяется при депрессиях, возникших при лечении резерпином. В комбинации с нейролептиками - при лечении депрессий, развившихся во время терапии шизофренических психозов. Также применяется для лечения инволюционных депрессий, депрессивно-апатических синдромов на фоне церебрального артериосклероза. Препарат отпускается по рецепту.

:Tags

Читать еще: Кудзу (пуэрария лобата) , Секнидазол , Тренболон ацетат , Фосфатидилхолин , Хлоргексидин ,