Ньюпро (Ротиготин)

Молекула Ротиготина

Ротиготин (Ньюпро) – это дофаминовый агонист неэрголинового класса препаратов для лечения болезни Паркинсона (БП) и синдрома беспокойных ног, применяемый в Европе и США. Он производится в виде трансдермальных пластырей, наклеиваемых раз в день, которые обеспечивают медленную и постоянную поставку препарата в организм в течение 24 часов. Как и другие агонисты дофамина, Ротиготин проявляет антидепрессивное действие и может также применяться для лечения депрессии.

Систематическое (ИЮПАК) наименование: (S)-6-[пропил(2-тиофен-2-илэтил)амино]-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ол
Правовой статус: отпускается только по рецепту
Применение: трансдермальный пластырь
Биодоступность: 37% (трансдермальный пластырь)
Связывание с белками: 92%
Метаболизм: печень (CYP-опосредованный)
Период полураспада: 5-7 часов
Выделение: моча (71%), кал (23%)
Формула: C₁₉H₂₅NOS
Мол. масса: 315,474 г / моль

Ротиготин был разработан в компании Aderis Pharmaceuticals. В 1998 году Aderis предоставила лицензию на разработку и продажу Ротиготина по всему миру немецкой фармацевтической компании Schwarz Pharma (дочернее предприятие бельгийской компании UCB SA). В 2006 году препарат был одобрен Европейским агентством лекарственных средств для использования в Европе и на сегодняшний день доступен в нескольких европейских странах. В 2007 году пластырь Ньюпро был одобрен FDA США в качестве первого трансдермального пластыря для лечения болезни Паркинсона в Соединенных Штатах. Тем не менее, по состоянию на 2008 год, Schwarz Pharma отозвала с рынка все пластыри Ньюпро в Соединенных Штатах и некоторую часть – в Европе, из-за проблем, связанных с методом применения. Пластыри были изменены и вновь введены на рынок в Соединенных Штатах в 2012 году. С августа 2008 года Ротиготин был разрешен в качестве средства для лечения синдрома беспокойных ног.

Ротиготин является аналогом 7-OH-DPAT и UH-232, все три из которых являются производными Аминотетралина. Эти соединения сходны по структуре с дофамином, что, вероятно, лежит в основе их фармакологии.

Ротиготин имеет следующий профиль связывания с рецепторами in vitro:

   D1 рецепторы (Ki = 83 нМ) 
   D2 рецепторы (Ki = 13,5 нМ) 
   D3 рецепторы (Ki = 0,71 нМ) 
   D4.2 рецепторы (Ki = 3,9 нМ) 
   D4.4 рецепторы (Ki = 15 нМ) 
   D4.7 рецепторы (Ki = 5,9 нМ) 
   D5 рецепторы (Ki = 5,4 нМ) 
   α1A-адренергические рецепторы (Ki = 176 нМ) 
   α1B-адренергические рецепторы (Ki = 273 нМ) 
   α 2А-адренергические рецепторы (Ki = 338 нМ) 
   α 2B-адренергические рецепторы (Ki = 27 нМ) 
   α2C-адренергические рецепторы (Ki = 135 нМ) 
   5-НТ1А рецепторы (Ki = 30 нМ) 
   5-HT7 рецепторы (Ki = 86 нМ) 
   H1 рецепторы (Ki = 330 нМ) 

Вышеперечисленное сродство анализировалось с помощью человеческого материала, за исключением 2B-адренорецепторов (с использованием клеток NG 108-15). Ротиготин действует в качестве частичного или полного агониста (в зависимости от анализа) на всех перечисленных дофаминовых рецепторах, в качестве антагониста на 2B-адренорецепторах, и как частичный агонист на 5-HT1A рецепторах. Хотя препарат (как показано выше) имеет сродство к большому количеству участков, в клинических дозах Ротиготин действует главным образом в качестве селективного агониста D2-подобных (D2, D3, D4) и D5-рецепторов. 2B-адренергическая и 5-НТ1А активность также могут иметь некоторое значение.

Общие побочные эффекты Ротиготина могут включать запор, дискинезию, тошноту, рвоту, головокружение, усталость, бессонницу, сонливость, спутанность сознания и галлюцинации. Более серьезные осложнения могут включать психоз и расстройства побуждений, такие как гиперсексуальность, стереотипия и патологическое пристрастие к азартным играм. Также могут наблюдаться легкие неблагоприятные кожные реакции на месте соприкосновения кожи с пластырем.

Препарат Ньюпро (Ротиготин) отпускается для монотерапии идиопатической болезни Паркинсона на ранней стадии (без применения леводопы). Препарат отпускается по рецепту.

:Tags

Читать еще: Lipid Stabil , Леналидомид , Мегаколон , Олеамид , Синдром Бурхаве ,