Оксалоацетат

Оксалоацетат - это название молекулы3-карбокси-3-оксопропановой кислоты, синоним оксалоацетовой кислоты (зависит от кислотности). Также известен как: OAA, 3-карбокси-3-оксопропановая ксилота

В ходе исследования в корм мышей добавляли оксалоацетат, в результате было отмечено времязависимое снижение содержания ОАА при температуре 4°C спустя 22-28 недель, начальная концентрация 479-555 ч/млн спустя 2-5 недель снизилась до 281 ч/млн через 24 недели, а затем до 164 ч/млн (28-я неделя).¹⁾

Оксалоацетат является посредником в цикле Кребса, в стадии непосредственно до образования пирувата (посредством пируваткарбоксилазы) и сразу после NAD+-поглотительной конверсии из L-яблоччной кислоты (посредством малатдегидрогеназы).

Внутриклеточный оксалоацетат может быть поглощен митохондриями в разных органах.²⁾

Оксалоацетат обладает способностью поглощать глутамат и другие небольшие молекулы, такие как пируват, обе небольшие молекулы подвергаются воздействию ферментов (глутамат-оксалоацетат трансминазы (ГОТ) и глутамат-пируват трансмитазы (ГПТ) соответственно), ферменты преобразовывают глутамат в метаболиты - 2-кетоглютарат, аспартат и аланин. Инъекции оксалоацетата или пирувата в больших дозах (1 мм для грызунов) могут снизить уровень глутамата в крови на 30-40%, что способствует продвижению глутамата из спинномозговой жидкости в периферическое кровообращение (индикатор остаточного глутамата в нервной ткани). Действие оксалоацетата на глутамат зависит от концентрации, максимальный эффект достигается при 1 м (1000 мм), а отсутствие эффекта наблюдается при 0,01 м (10 мм). Подобное воздействие наблюдалось при периферийных инъекциях оксалоацетата в ходе исследований на модели крыс с травматическим повреждением мозга. Оксалоацетат в роли эндогенной молекулы может изолировать глутамат и снижать его активность. Данный процесс отмечался в результате инъекций оксалоацетата крысам. Но из-за необходимости использования высокой концентрации, препарат вряд ли может быть пригоден для перорального приема (исследования по данной теме, использующие пероральный прием, на данный момент не существуют).

Внутрибрюшные инъекции оксалоацетата (1-2 г/кг) ежедневно субхронически повышают митохондриальный биогенез в мозгу мышей.

Считается, что оксалоацетат способствует продлению жизни, так как является посредником при выработки энергии в цикле Кребса. Любое увеличение соотношения NAD+/NADH способствует увеличению продолжительности жизни дрожжей (считается решающим фактором при ограничении калорийности). Предполагается, что это происходит из-за повышения энергии в клетках, так как повышенная доступность NAD+ стимулирует активность всего цикла Кребса в c.elegans. ³⁾ Использование оксалоацетата в концентрации 2мм и 8 мм (схожая эффективность) увеличивает среднюю (13%) и медианную (25%) продолжительость жизни c.elegans, схожее действие наблюдалось при использовании метаболита пирувата. Эти процессы не влияют на аппетит и зависят от воздействия АМФК на транскрипционный фактор DAF-16, но не связаны с Sir2. Аналогичное влияние на продолжительность жизни c.elegans отмечалось при использовании посредников цикла Кребса (схожих по структуре) – фумаровой кислоты и яблочной кислоты, но сукцинат не оказывает такого влияния. Этот процесс также не наблюдается у c.elegans, которые не способны преобразовывать яблочную в фумаровую кислоту (отсутствует фермент фумаразы) или фумаровую кислоты в сукцинат (сукцинат дегидрогеназа флавопротеин), это говорит о том, что в ходе реакций производятся побочные продукты FAD и NAD+, а не метаболиты⁴⁾. При высоком соотношении NAD+/NADH активируется АМФК. Предоставление побоных продуктов в ходе цикла Кребса повышает концентрацию NAD+ в клетке, и, вероятно, из-за повышенной общей активности цикла Креба вызывает увеличение продолжительности жизни у немлекопитающих. Использование оксалоацетата в разной концентрации в корме мышей (0,5-3,5 г/кг сухого веса) никак не влияет на продолжительность жизни. Но авторы исследования отметили, что оксалоацетат возможно расщипляется (не более 25% необходимого количества), так как находится в корме мышей в течение нескольких недель. Исследование, в ходе которого оксалоацетат принимался перорально, не обнаружило признаков увеличения продолжительности жизни мышей, помимо этого присутствует проблема стабильности вещества;необходимы дальнейшие исследования.

:Tags

Читать еще: Китайский финик (ююба) , Флурбипрофен , Фурацилин (Нитрофурал) , Хлорамбуцил , Целипролол ,