Оксибутират натрия (оксибат натрия)

Оксибутират натрия/оксибат натрия (торговые наименования Xyrem и Alcover) – это рецептурный препарат, одобренный FDA США для лечения чрезмерной дневной сонливости, связанной с нарколепсией, а также FDA и Министерством Здравоохранения Канады для лечения катаплексии, связанной с нарколепсией. Оксибат натрия – это натриевая соль γ-оксимасляной кислоты (ГОМК). Xyrem производят компании Jazz Pharmaceuticals в США и Valeant Pharmaceuticals в Канаде. Под названием Alcover этот препарат выпускается в Италии для лечения алкогольной абстиненции и зависимости.

Фармакологическая группа: анестетики
Фармакологическое действие: Средство для неингаляционной анестезии, обладает снотворным, седативным, центральным миорелаксирующим, антигипоксическим, ноотропным и противошоковым действием. Активирует обменные процессы в тканях мозга, сердца, сетчатке глаза, повышает их устойчивость к гипоксии. Улучшает сократительную способность миокарда, микроциркуляцию, клубочковую фильтрацию (стабилизирует функцию почек в условиях кровопотери). В больших дозах вызывает состояние сна и общей анестезии (через 5-7 мин после в/в введения). Хирургическая стадия анестезии наступает через 30-40 мин, продолжительность общей анестезии - 2-4 ч.
Систематическое (IUPAC) название: натрий 4-гидроксибутаноат
Торговые названия: Xyrem, Alcover
Применение: пероральное
Биодоступность: 25%
Связывание с белками: 1%
Период полураспада: от 0,5 часов до 1 часа
Выведение: почти полностью посредством биотрансформации в диоксид углерода, который затем выводится в процессе дыхания
Формула: C4H7NaO3
Мол. масса: 126,09 г / моль\\

Трехмерная визуализация молекулы Оксибутирата натрия

Оксибутират натрия – это орфанный фармацевтический препарат, разработанный специально для лечения орфанных (редких) заболеваний. Разработка оксибата натрия в виде раствора для приема внутрь осуществлялась по инициативе Управления по развитию орфанных продуктов (OOPD), отдела FDA, занимающегося продвижением разработки продуктов, перспективных для диагностики и/или лечения редких заболеваний. В 1994 году OOPD подало прошение в фармацевтическую компанию Orphan Medical с просьбой исследовать оксибат натрия в качестве потенциального средства для лечения нарколепсии. В 1996 году организация Orphan Medical передала на рассмотрение форму об исследовании нового препарата в FDA и начала фазы I, II, III клинических испытаний с целью исследовать безопасность и эффективность оксибата натрия. В 2000 году Orphan Medical представила в FDA форму нового препарата оксибата натрия. Оксибату натрия был предоставлен «приоритетный статус», то есть ускоренный процесс рассмотрения препаратов, которые являются важными для лечения редких заболеваний, или заболеваний, для которых на настоящий момент не существует адекватной терапии. В 2002 году оксибат натрия получил одобрение от FDA для лечения катаплексии у пациентов с нарколепсией. В 2005 году бренд Xyrem наряду с Orphan Medical был приобретен компанией Jazz Pharmaceuticals. В том же году оксибат натрия получает второе одобрение со стороны FDA для лечения ИДС (избыточной дневной сонливости) у пациентов с нарколепсией. В том же году оксибат натрия был одобрен Терапевтическим Управлением Здравоохранения Канады для лечения катаплексии у пациентов с нарколепсией, и по тем же показаниям был одобрен для взрослых пациентов Европейским агентством по лекарственным средствам для Европейского Союза (ЕС) и Швейцарским агентством по терапевтической продукции, Swissmedic. В 2006 году в ЕС оксибутират натрия получил расширенные показания к применению при нарколепсии с катаплексией. В 2010 году Jazz Pharmaceuticals завершил два трехфазных клинических исследования оксибутирата натрия для лечения фибромиалгии. Фибромиалгия – это сложное опорно-двигательное расстройство, клинически характеризуемое широким распространением боли и обычно сопровождаемое усталостью, бессонницей и неспособностью сосредоточиться. Компания представила форму для нового препарата в FDA; в октябре пришел ответ об отказе от утверждения. В настоящее время проводятся исследования использования оксибутирата натрия в лечении других заболеваний, таких как болезнь Паркинсона, синдром хронической усталости, шизофрения, обжорство, тремор и другие расстройства движения, не связанные с болезнью Паркинсона, и хроническая кластерная головная боль.

По данным FDA США, неизвестен точный механизм действия рецептурного лекарственного препарата оксибутирата натрия. Однако активный метаболит оксибутирата натрия, гамма-гидроксимасляная кислота, как известно, воспроизводит терапевтический эффект препарата при воздействии на комплекс рецепторов GABAB. Это, вероятно, влияет также и на часть терапевтических эффектов оксибутирата натрия.

Орфанные препараты по своей природе очень специфичны и относительно малое число покупателей готовы оплатить расходы, связанные с их доставкой на рынок. Средняя стоимость орфанного препарата в США составляет $2875 в месяц или $34 500 в год. Однако, цена на лекарство зависит от страны. В странах Евросоюза (ЕС), государство либо предоставляет национальное медицинское страхование (как в Великобритании и Италии), либо строго регулирует получастные фонды социального страхования (как в Германии, Франции и Нидерландах). Эти государственные учреждения являются единственным покупателем (или регулятором) медицинских товаров и услуг и имеют право устанавливать цены. Стоимость фармацевтических препаратов, включая оксибутират натрия, в этих странах, как правило, ниже. В США стоимость Xyrem составляет $3,085.60 за 180 мл флакончик (500 мг/мл), по сравнению с $576,00 (£360) в Великобритании в соответствии с Государственной Системой Здравоохранения. Эффективный диапазон доз равен 4,5-9 г. на ночь, что составляет от $4,628.40 (4,5 г) до $9,256.80 (9 г) в месяц по состоянию на июль 2013 года; Jazz Pharmaceuticals увеличивает цены на Xyrem на полугодовой основе. Расходы на Xyrem покрываются большинством страховых планов, включая Medicare и Medicaid, и около 90% пациентов имеют фиксированную ежемесячную доплату для покупки Xyrem. В 75% случаев страховая доплата за Xyrem составляет менее $50 и в 42% случаях она меньше $25 в месяц. Производитель предлагает купонную программу для пациентов, выплативших крупную сумму заранее. Некоторые страховые компании могут потребовать от врачей заполнения формы, которая называется «предварительное страховое разрешение» как часть процесса рецептурного назначения. Кроме того, производитель предлагает Программу Помощи Пациентам для лиц, не имеющих страховки и не способных позволить себе рецепт на Xyrem. Примерно 8% пациентов, принимающих Xyrem, в настоящее время принимают участие в этой программе и получают рецепт бесплатно. Существующие патенты США не дают другим компаниям производить оксибат натрия. Оксибат натрия защищен патентами США 6472431 и 6780889. В общей сложности оксибат натрия защищен восемью патентами, связанными с формулой продукта и системой распределения Jazz Pharmaceuticals. Эти патенты действительны в период с 2019 по 2024 гг.

Производители оксибутирата натрия предприняли ряд мер для обеспечения безопасного и надлежащего использования препарата. Например, в США для покупки оксибутирата натрия требуется наличие рецепта и препарат может быть получен только через программу ограниченного распространения, называемую «Xyrem Success Program». Это программа ограниченного распространения организована FDA как часть программы управления рисками для обеспечения безопасности продукции и предотвращения злоупотреблений. Программа включает в себя множество компонентов управления рисками, такие как:

  Образование врачей 
  Регистрация
  Обучение пациентов
  Тщательные наблюдения за пациентом.

Программа включает в себя единую централизованную аптеку с бесплатным телефонным номером. Начальные дозы устанавливает лечащий врач. Каждый флакончик оксибутирата натрия поставляется с градуированным шприцом (в граммах) и двумя чашками дозирования. Каждую ночь пациент должен смешивать две дозы с 60 мл воды (иногда заменяемой безкалорийными напитками для того, чтобы скрыть неприятный вкус лекарства). Первая доза принимается перед сном, а вторая - через 2,5-4 часа после первой.

Американская Академия Медицины Сна (AASM) в своих «Параметрах практики для лечения нарколепсии и других видов гиперсомнии общего происхождения» рекомендует оксибат натрия в качестве стандартного средства для лечения катаплексии, дневной сонливости и нарушений сна, связанных с нарколепсией. Более семи лет препарат безопасно использовался пациентами с нарколепсией. В недавнем анализе оценивалась постмаркетинговая безопасность оксибата натрия (Wang и соавт., 2009 г.), включая случаи злоупотребления, зависимости и вывода, с использованием консервативного источника «Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, 4-е издание» (DSM-IV) во всех случаях побочных эффектов, связанных с неправильной эксплуатацией или использованием препарата. Анализ включал случаи, доведенные до производства и внедрения на рынок с 2002 г. по март 2008 года. Используя критерии DSM-IV, анализ показал следующие цифры, связанные со злоупотреблением, зависимостью и выводом примерно 26 000 пациентов, использующих оксибат натрия в этот период:

  Злоупотребление - 10 случаев (0,04%)
  Зависимость - 4 случая (0,016%)
  Синдром отмены - 8 случаев (0,031%, включая 3 из 4 предыдущих случаев зависимости).

Анализ также показал наличие двух подтвержденных случаев (0,008%) использования оксибата натрия при совершении сексуального насилия, в обоих случаях женщины знали, что они принимают оксибат натрия. Кроме того, имеются данные о смерти 21 (0,08%) пациента, получавших оксибат натрия, при этом 1 смерть, как известно, была связана с применением оксибата натрия и 3 случая (0,01%) – с дорожно-транспортными происшествиями с участием водителей, принимавших оксибат натрия. Чрезвычайно низкие цифры, связанные со злоупотреблением, зависимостью, выводом и приступами, продемонстрированные в этом анализе, показывают, что после семи лет коммерческой доступности, использование оксибата натрия ограничено пациентами, которые в этом нуждаются. В США оксибат натрия входит в Список III контролируемых веществ для медицинского применения в соответствии с Актом о контролируемых веществах, и незаконное его использование связано с наказанием штрафом. Другие продукты Списка III в США, к примеру, включают Викодин, Тайленол с кодеином и Тестостерон. В Канаде и Европейском Союзе (ЕС) вещество входит в Список III и IV регулируемых веществ соответственно. Оксибат натрия является единственным средством для лечения нарколепсии, одобренным Всемирным Антидопинговым Агентством. Препарат сыграл важную роль в жизни велосипедиста Франка Буйе, который смог возобновить свою карьеру, несмотря на болезнь. 18 октября 2011 года Jazz Pharmaceuticals, Inc. сообщила о получении письма с предупреждением от FDA о конкретных нарушениях в ходе проверки фирмы с 27 апреля по 6 мая 2011 года. В письме FDA говорит о 2х конкретных нарушениях: 1. Неспособность разработать адекватные письменные процедуры для наблюдения, получения, оценки и отчетности послерегистрационной негативной информации о препарате и передаче ее в FDA [21 CFR § 314.80 (б)]. 2. Непредставление отчета в FDA о негативных последствиях приема препарата в случае серьезных и неожиданных последствий в течение 15 календарных дней с момента первого получения информации от заявителя [21 CFR § 314,80 (с) (1) (г)]. 27 сентября 2007 года фирма также получила форму FDA 483, также о постмаркетинговом нарушении безопасности.

Оксибутират натрия как правило, хорошо переносится большинством пациентов. Наиболее распространенные побочные эффекты в клинических испытаниях включали в себя тошноту, головокружение, головную боль, рвоту, сонливость и ночное недержание мочи. Некоторые пациенты, принимавшие оксибат натрия, также испытывали от умеренной до значительной потери веса. Это может быть связано с тем, что оксибат натрия улучшает архитектуру сна и увеличивает продолжительность глубокого сна, что приводит к увеличению производства гормона роста человека (HGH) и изменениям в метаболизме энергии. Серьезные побочные эффекты, как указано на всех рецептах для оксибата натрия, могут включать в себя галлюцинации, возбуждение, спутанность сознания, нарушения мышления, нарушения сна и депрессию.

Оксибутират натрия – средство для неингаляционной анестезии, обладает снотворным, седативным, центральным миорелаксирующим, антигипоксическим, ноотропным и противошоковым действием. Препарат отпускается по рецепту врача.

:Tags

Читать еще: Adderall (Аддерол) , берберин, Кавинтон (Винпоцетин) , Простанозол (деметилстанозол тетрагидропиранил) , Спилантес (масляный кресс) ,