Онглиза (Саксаглиптин)

Молекула Саксаглиптина

Саксаглиптин, ранее идентифицированный как BMS-477118, является новым пероральным гипогликемическим (антидиабетическим препаратом) нового класса препаратов ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4). Раннее его развитие осуществлялось исключительно компанией Bristol-Myers Squibb; в 2007 году AstraZeneca совместно с Bristol-Myers Squibb разработала конечное соединение и занялась маркетингом препарата. В июне 2008 года было объявлено, что саксаглиптин будет продаваться под торговой маркой Онглиза. В феврале 2014 года FDA США объявило об исследовании возможного риска сердечной заболеваемости, на основе данных в статье в New England Journal. В этой статье делается вывод о том, что «Ингибирование DPP-4 Саксаглиптином не увеличивает и не уменьшает риск развития ишемии, но увеличивает риск госпитализации в результате сердечной недостаточности. Хотя Саксаглиптин улучшает гликемический контроль, для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с сахарным диабетом необходимы другие подходы».

Фармакологическая группа: гипогликемические препараты; антидиабетические препараты
Систематическое (ИЮПАК) имя: (1S, 3S, 5S) -2 - [(2S)-2-амино-2-(3-гидрокси-1-адамантил) ацетил]-2-азабицикло [3.1.0] гексан-3-карбонитрил
Юридический статус: отпускается только по рецепту (Великобритания, США)
Применение: пероральное
Формула: C₁₈H₂₅N₃O₂
Мол. масса: 315,41 г / моль

Саксаглиптин используется в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами для лечения сахарного диабета 2 типа. Препарат не снижает риска сердечных приступов или инсультов. Саксаглиптин примерно на 27% увеличивает риск госпитализации из-за сердечной недостаточности. Как и другие ингибиторы DPP-4, он относительно несильно снижает HbA1c, что связано с относительно небольшим риском гипогликемии, и не вызывает увеличения веса. Саксаглиптин улучшает показатели средних уровней HbA1c (относительно плацебо) в 24-недельном исследовании у людей с сахарным диабетом 2 типа. Комбинированное лечение с использованием Саксаглиптина и Метформина было более эффективным, чем монотерапия с использованием Саксаглиптина или Метформина. При оценке относительных преимуществ увеличения дозы сульфонилмочевины или добавления Саксаглиптина в исследовании 768 пациентов, комбинированное лечение оказывало значительно большее влияние на уровни глюкозы в крови натощак, чем увеличение тестируемой дозы глибенкламида в отдельности.

В исследовании саксаглиптина по сравнению с плацебо, включающем 4148 пациента, наблюдалось 3 побочных реакции. Инфекции верхних дыхательных путей: ONGLYZA (таблетки Саксаглиптина) 5 мг = 68 пациентов (7.7%); Плацебо = 61 пациент (7.6%)
Инфекции мочевыводящих путей: ONGLYZA (таблетки Саксаглиптина) 5 мг = 60 пациентов (6.8%); Плацебо = 49 пациентов (6.1%)
Головная боль: ONGLYZA (таблетки Саксаглиптина) 5 мг = 57 пациентов (6.5%); Плацебо = 47 пациентов (5.9%).
В исследовании сердечно-сосудистых осложнений, применение саксаглиптина приводило к небольшому, но статистически значимому увеличению риска госпитализации при сердечной недостаточности.

Монотерапия и комбинированная терапия с другими веществами в клинических испытаниях в целом хорошо переносится.

Была предложена связь между ингибиторами класса DPP-IV и развитием заболеваний поджелудочной железы, в основном на основе тематических докладов, связанных с DPP-IV ингибитором ситаглиптином и несколькими инкретиновыми миметиками, включая exanatide. Исследование 2013 года ингибитора DPP-4 ситаглиптина сообщило о «тревожных изменениях в поджелудочной железе крыс, которые могут привести к развитию рака поджелудочной железы». Второй документ, опубликованный теми же авторами, сообщает об увеличении предраковых поражений в панкреазах доноров органов, которые принимали ингибиторы GLP-1. В ответ на эти сообщения, FDA США и Европейское Агентство по Лекарственным Препаратам осуществили независимые обзоры всех клинических и доклинических данных, связанные с возможной связью ингибиторов DPP-IV с раком поджелудочной железы. В совместном письме к New England Journal of Medicine, агентства заявили, что «Оба агентства считают, что утверждения о причинно-следственной связи между препаратами на основе инкретина и развитием панкреатита или рака поджелудочной железы, выраженной недавно в научной литературе и в средствах массовой информации, несовместимы с текущими данными. FDA и EMA еще не достигли окончательного согласия относительно этой причинно-следственной связи». Были поданы иски, в которых истцы сообщали о развитии рака поджелудочной железы при приеме ингибиторов DPP-IV или инкретинов.

Саксаглиптин является частью класса лекарственных средств против диабета, называемых ингибиторами дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4). ДПП-4 представляет собой фермент, который расщепляет инкретиновые гормоны. Являясь ингибитором ДПП-4, Саксаглиптин замедляет распад инкретиновых гормонов, повышая их уровень в организме. Благодаря этому увеличению инкретиновых гормонов Саксаглиптин вызывает увеличение производства инсулина в ответ на питание и уменьшение скорости глюконеогенеза в печени. Дипептидилпептидаза-4 регулирует уровни глюкозы в крови через деградации GIP и GLP-1. Из-за того, что инкретиновые гормоны являются более активными в ответ на повышение уровня сахара в крови (и менее активны в ответ на низкий уровень сахара в крови), монотерапия Саксаглиптина связана с низким риском опасно низкого уровня сахара в крови (гипогликемия).

Заявка на регистрацию нового препарата для Саксаглиптина в лечении сахарного диабета 2 типа была представлена в FDA в июне 2008 года. FDA одобрило Саксаглиптин под маркой Онглиза 31 июля 2009 года. 1 декабря 2009 года Европейское агентство по лекарственным средствам лицензировало Саксаглиптин для использования на всей территории Европейского Союза. 27 декабря 2006 года Bristol-Myers Squibb объявил, что Otsuka Pharmaceutical Co. приобрела эксклюзивные права на разработку и коммерциализацию соединения в Японии. В соответствии с соглашением по лицензированию, Otsuka будет нести ответственность за все затраты на разработку, в то время как Bristol-Myers Squibb сохранит права на совместное продвижение Саксаглиптина с Otsuka в Японии. Кроме того, 11 января 2007 года было объявлено, что Bristol-Myers Squibb и AstraZeneca будут сотрудничать с целью завершения разработки препарата и осуществления последующего маркетинга.

Онглиза (Саксаглиптин) применяется для лечения сахарного диабета 2 типа в дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля. Препарат отпускается по рецепту.

:Tags

Читать еще: Артемизия (Артемизия иваёмоги) , Диметилтриптамин , Синдром Кальмана , Фенибут (Ноофен) , Эмтрицитабин (Эмтрива) ,