Папаверин

Молекула Папаверина

Папаверин (лат. рapaver, «мак») – спазмолитический препарат, опиумный алкалоид, используемый в первую очередь для лечения висцеральных спазмов, спазмов сосудов (особенно сердца и головного мозга), а иногда – и для лечения эректильной дисфункции. Хотя папаверин содержится в опийном маке, он отличается по своей структуре и фармакологическому действию от анальгетиков (связанных с морфином) алкалоидов опия (опиоидов).

Фармакологическая группа: алкалоиды; спазмолитики; миотропные спазмолитики; ингибиторы фосфодиэстеразы
Фармакологическое действие: Ингибирует фосфодиэстеразу, вызывает накопление в клетке цАМФ и уменьшает содержание внутриклеточного кальция. Снижает тонус гладких мышц внутренних органов (ЖКТ, дыхательной, мочевыделительной, половой системы) и сосудов. Вызывает расширение артерий, способствует увеличению кровотока, в т.ч. церебрального. Оказывает гипотензивное действие. В высоких дозах снижает возбудимость сердечной мышцы и замедляет внутрисердечную проводимость. При применении в средних терапевтических дозах действие на ЦНС выражено слабо.
Систематическое (IUPAC) название: 1 - (3,4-диметоксибензил) -6,7- диметоксиизохинолин
Применение: пероральное, внутривенное, внутримышечное, ректальное, интракавернозное
Биодоступность: 80%
Связывание с белками плазмы ~ 90%
Метаболизм: печень
Период полураспада: 1,5-2 часа
Экскреция: почечная
Формула: C₂₀H₂₁NO₄
Мол. масса: 339,385 г/моль

Папаверин был открыт в 1848 году Георгом Мерком (1825-1873). Мерк был студентом немецких химиков Юстуса фон Либиха и Августа Хофманна, и сыном Эмануэля Мерка (1794-1855), основателя корпорации Merck, крупной немецкой химической и фармацевтической компании.

Папаверин одобрен для лечения спазмов желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей и мочеточника и используется в качестве сосудорасширяющего средства для мозга и коронарной системы кровообращения при субарахноидальных кровоизлияниях (в сочетании с баллонной ангиопластикой) и коронарном шунтировании. Папаверин может также использоваться в качестве релаксанта гладких мышц в микрохирургии, где он воздействует непосредственно на кровеносные сосуды. Папаверин используется в качестве препарата против эректильной дисфункции, отдельно или иногда в комбинации с другими веществами. При введении в ткани пениса Папаверин вызывает прямое расслабление гладкой мышцы и последующее заполнение пещеристых тел кровью, вызывая таким образом эрекцию. Также доступен гель для местного применения для лечения эректильной дисфункции. Кроме того, вещество обычно используется в криоконсервации кровеносных сосудов совместно с другими гликозаминогликанами и белковыми суспензиями. В сочетании с Верапамилом, Фентоламином, Нифедипином, Толазолином или Нитропруссидом Папаверин действует как сосудорасширяющее средство при криоконсервации. Папаверин также с некоторым успехом исследуется в качестве местного фактора роста и расширения тканей. Папаверин доступен без рецепта как профилактическое средство против мигреней. Папаверин не является препаратом первой линии, как несколько бета-блокаторов, блокаторы кальциевых каналов, трициклические антидепрессанты и некоторые противосудорожные препараты, такие, как Дивалпроекс, а применяется, если эти препараты первой линии и вторичные препараты, такие как СИОЗС, антагонисты ангиотензин II рецепторов и т.д., оказались неэффективными в профилактике мигрени, имеют серьезные побочные эффекты или противопоказаны пациенту. Имеются также комбинации папаверина с солями алкалоидов опиума, такими как папаверетум (омнопон, пантопон) и другими, а также морфином, кодеином, а в некоторых случаях – носкапином и другими в процентном соотношении, аналогичном опиуму, или модифицированные для данного применения.

Не совсем понятен механизм действия Папаверина в естественных условиях, однако ингибирование фермента фосфодиэстеразы вызывает довольно значительное повышение уровней циклического АМФ. Также может изменяться митохондриальное дыхание. Доказано также, что папаверин является селективным ингибитором фосфодиэстеразы для гена PDE10A преимущественно в полосатом теле мозга. При постоянном введении мышам, он вызывает двигательный и когнитивный дефицит и повышенную тревожность, и наоборот, может вызывать антипсихотические эффекты, хотя не все исследования подтверждают эту точку зрения.

Распространенные побочные эффекты Папаверина включают в себя полиморфную желудочковую тахикардию, запор, влияние в показатели теста удержания сульфобромфталеина (используемого для определения функции печени), повышение уровня трансаминаз, повышение уровня щелочной фосфатазы, сонливость и головокружение. Редкие побочные эффекты Папаверина включают в себя покраснение лица, гипергидроз (повышенную потливость), кожную сыпь, артериальную гипотензию, тахикардию, потерю аппетита, желтуху, эозинофилию, тромбоцитопению, смешанный гепатит, головную боль, аллергические реакции, хронический активный гепатит, и парадоксальное обострение спазмов церебральных сосудов.

Папаверин доступен в качестве конъюгата гидрохлорида, кодекарбоксилата, аденилата и тепросилата. Кроме того, ранее он был доступен в виде соли гидробромида, камзилата, кромесилама, никотината и фенилгидролата. Соль гидрохлорида доступна для внутримышечного, внутривенного, ректального и перорального применения. Тепросилат доступен в виде внутривенных, внутримышечных и пероральных составов. Кодекарбоксилат и аденилат доступны только в пероральной форме. Кодекарбоксилат продается под названием Albatran, аденилат – под названием Dicertan, а гидрохлорид – Artegodan (Германия), Cardioverina (страны за пределами Европы и США), Dispamil (страны за пределами Европы и Соединенных Штатов Америки), Opdensit (Германия), Panergon (Германия), Paverina Houde (Италия, Бельгия), Pavacap (США), Pavadyl (США), Papaverine (Израиль), Papaverine-Hamelin (Германия), Paveron (Германия ), Spasmo-Nit (Германия), Cardiospan, Papaversan, Cepaverin, Cerespan, Drapavel, Forpaven, Papalease, Pavatest, Paverolan, Therapav (Québec), Vasospan, Cerebid, Delapav, Dilaves, Durapav, Dynovas, Optenyl, Pameion, Papacon, Pavabid, Pavacen, Pavakey, Pavased, Pavnell, Alapav, Myobid, Vasal, Pamelon , Pavadel , Pavagen, Rо-Papav, Vaso-Pav, Papanerin-HCl, Qua bid, Papital TR, Paptial TR, Pap-Kaps 150. В Венгрии папаверин и гоматропин метилбромид используются в составе несильнодействующих лекарств, помогающих «сливать» желчь.

Папаверин применяется для лечения спазмов гладких мышц органов брюшной полости, бронхов, периферических сосудов, сосудов головного мозга, почек; стенокардии (в составе комбинированной терапии), а также используется как вспомогательное средство для премедикации. Отпускается из аптек без рецепта.

:Tags

Читать еще: Антикоагулянты , Лечение ВИЧ / СПИДа , Противосудорожные средства , Трайкор (Фенофибрат) , Хлорогеновая кислота ,