Пикрориза курроа

Пикрориза курроа (Коптис японский или Кутки) – растение, которое применяется в аюрведе для тонизирования печени, в низких дозах превышает по эффективности силимарин расторопши. Данный вопрос еще не изучен в полной мере, но, вероятно, растение обладает защитным действием на печень, а также другими иммуномодулирующими свойствами.

Пикрориза курроа – это растение, использующееся в Аюрведе, которое также носит названия Кутки или Кутаки. Содержит горькое вещество – комбинацию двух молекул, иридоидный гликозид (известный как пикрозид I) и пикрозид II (известный как куткозид), сочетание этих молекул называется куткин или пикролив. Само растение, благодаря молекулам куткина, является мощным гепатозащитным препаратом (защищает печень) при приеме до или после воздействия токсина. Защитное действие распространяется на все известные токсины и стресс-факторы, которые влияют на функцию печени, кроме этого, действие растения распространяется на состояние дисфункции печени (вирусный гепатит и НЖБП от диеты с высоким содержанием жиров). Наиболее эффективно кутки защищает от воздействия на печень тайленола, алкоголя, бледной поганки, при этом мощность действия выше, чем у силимарина (активный компонент растопши пятнистой). Проблема на данный момент заключается в недостаточном количестве исследований с участием человека. Хотя было проведено множество успешных исследований гепатозащитных свойств растения на животных, только одно исследование с участием человека показало, что низкие дозы вещества (25 мг) эффективны в случае вирусного гепатита. Необходимы дальнейшие исследования с участием человека, чтобы подтвердить защитные свойства пикроризы. На данный момент, пикрориза курроа является многообещающим лечебным средством. Другие названия: Кутки, Коптис японский, Катуки, Курро, Куткин, Пикролив, Пикролакс.

Используется в Аюрведе.

Наиболее эффективной дозировкой пикролива (пикрозид I и пикрозид II) является 12 мг/кг (в большинстве случаев доза 24 мг/кг не намного эффективнее, чем 12 мг/кг). Предварительная дозировка для человека составляет:

• 133 мг для человека весом 70 кг
• 170 мг для человека весом 90 кг
• 230 мг для человека весом 120 кг

Хотя вышеуказанные дозы идеальны, более низкие дозы также эффективны. В ходе единственного исследования с участием человека использовали около 25 мг. При использовании экстракта пикроризы курроа вышеуказанные дозы относятся скорее к общему содержанию пикрозидов I и II (куткин и пикролив), чем к весу самого растения. Например, если экстракт растения 1000 мг содержит 4% пикролива, то это составляет 40 мг.

Пикрориза курроа (семейства Норичниковые), также известная как Кутки или Катуки, – многолетнее растение, использующееся в аюрведе, иногда используется в качестве замены растению генциана индийская; произрастает в холмистой и горной местности в Гималаях на высоте 3500-4800 метров над уровнем моря.¹⁾ Традиционно растение используется для лечения заболеваний печени, но также применимо при лечении верхних дыхательных путей, жара, расстройства желудка, хронической диареи и укусов скорпиона в сочетании с такими препаратами, как арогьявардхини, тиктадья гхрита, джатиади гхрита, пунарнавасава и нимбади чурна. Иногда взаимозаменяется схожим растением Пикроризой норичникоцветковой, которая содержит те же биоактивные вещества.²⁾ Пикрориза курроа имеет очень горький привкус (белый корень более горький, чем черный), что отражается в ее названии (picros переводится с греческого как 'горький'), находится под угрозой исчезновения из-за чрезмерного сбора. Не следует путать с пикротоксином, совершенно другим соединением, которое тоже имеет горький вкус. Пикрориза курроа – горькое травянистое растение, которое используется в индийской медицине для лечения печени и пищеварения, помимо других способов использования. Оно произрастает на ограниченной территории, на определенной высоте, находится под угрозой исчезновения из-за неконтролируемого сбора.

• Горькое вещество «куткин»,³⁾ которое представляет собой сочетание пикрозида I и пикрозида II (куткозид). Эти иридоидные гликозиды составляют 1.611% и 0.613% сухого веса корня растения соответственно
• α-метокси замещенный катехол апоцинин, похож по структуре на ванилиновую и феруловую кислоты
• Андрозин⁴⁾
• Кукурбитациновые гликозиды на основе кукурбитацина B и дигидрокукурбитацина В

Основными компонентами являются две молекулы (пикрозид I и пикрозид II), которые создают сочетание, называющееся куткин (пикролив); обе молекулы основаны от одной и той же цепи, но одна из них содержит группу коричной кислоты, а другая – апоцининовую группу.

Хранить пикроризу курроа без потери качества можно до 3-6 месяцев при температуре 50°C, но хранение при 60°C в течение 3-6 месяцев приводит к 30-50% снижению свойств растения.⁵⁾ Температура выше средней приводит к разрушению биоактивных веществ растения. Хотя для хранения пикроризы курроа не нужен холодильник, рекомендуется держать растение вдали от источников тепла.

Пикролив – это куткин, смесь пикрозида I и пикрозида II в соотношении 1:1.5,⁶⁾ смесь содержит бо́льшую концентрацию пикрозида II, чем содержится в основном куткине (45:55). На 60% вес смеси состоит из пикрозида I и II, а на оставшиеся 40% - из прочих иридоидных гликозидов. Пикролив – другое название куткина, если куткин обладает более сбалансированным составом, то пикролив содержит бо́льшую концентрацию пикрозида II. Пикролакс – это торговое название экстракта пикроризы курроа, которое рекомендуется принимать в качестве слабительного средства. Экстракт содержит 45 мг пикрозида I (0.02%) и 17.6 мг пикрозида II (0.01%) на каждую дозу 1.585 г. Это говорит о том, что другие биоактивные вещества данного препарата играют более значительную роль. Пикролакс – лекарственный препарат, форма пикроризы курроа, который используется в качестве слабительного; содержит низкую концентрацию куткина, но высокие дозы препарата могут оказывать гепатозащитные свойства.

Иридоидные гликозиды (пикрозид I и пикрозид II) гидролизуются в кишечнике, превращаясь в агликоны, как демонстрирует аукубин. Предположительно, этот процесс частично является причиной низкой пероральной биодоступности пикрозидов, общей для большинства иридоидных гликозидов.⁷⁾ Изолированный куткин имеет более низкую биодоступность, чем экстракт растения, что говорит о синергизме между компонентами растения. Как и большинство иридоидных гликозидов, пикрозиды (компоненты куткина) обладают плохой всасываемостью. Точная биодоступность не подсчитывалась.

Вследствие приема пикроризы курроа, пикрозиды I достигают максимальной концентрации в сыворотке крови Cmax 206.10+/-7.09 нг/мл (45 мг/кг пикрозида I из 100 мг/кг куткина), Cmax 357.88+/-5.74 нг/мл (та же доза из 510 мг/кг экстракта растения) и Cmax 301.43+/-9.19 нг/мл (та же доза из 1.585 г/кг пикролакса). Значения Tmax во всех случаях составили приблизительно час, а период полураспада – 50-56 мин для смесей и 37 мин для чистого куткина. Вследствие приема пикроризы курроа, пикрозиды II достигают максимальной концентрации в крови Cmax 152.62+/-11.54 нг/мл (55мг/кг пикрозида II из 100 мг/кг куткина), Cmax 134.67+/-18.18 нг/мл (32.3 мг/кг из 510 мг/кг экстракта растения) и Cmax 76.64+/-3.69 нг/мл (17.6 мг/кг из 1.585 г/кг пикролакса). Время достижения максимальной концентрации Tmax пикрозида II также составляет приблизительно один час, но период полураспада составляет15-30 мин. Пикрозиды достигают сыворотки крови в низкой наномолярной концентрации.

Пикрозиды II в основном (80%) конъюгируются в крови как глюкурониды или сульфаты, а 20% циркулирующих пикрозидов II удаляются из организма в свободной форме.⁸⁾ Пикрозиды конъюгируются ферментами II фазы метаболизма.

Ежедневный прием 50-200 мг/кг пикроризы курроа в течение 12 недель нормализует большинство параметров липидного метаболизма (триглицериды, холестерин, ЛНП-Х) крыс, в рационе которых преобладают жиры, но не влияет на уровень ЛВП-Х; эти изменения вторичны по отношению к гепатозащитным свойствам⁹⁾, они были отмечены и в других исследованиях с повышенным уровнем липидов, вызванным PX-407. Помимо гепатозащитных свойств, растение снижает уровень циркулирующих триглицеридов и ЛНП холестерина.

Прием 100-200 мг/кг водного экстракта пикроризы курроа в течение 14 дней улучшает уровень глюкозы и инсулина у крыс с диабетом (вызванным стретозотоцином) в зависимости от дозы, доза 200 мг/кг незначительно менее эффективна, чем 10 мг/кг глибенкламида (препарата сравнения). Возможны противодиабетические свойства растения, но они еще мало изучены и не такие эффективные, как свойства препарата сравнения глибенкламида.

Апоцинин в концентрации 4 мкг/мл способен ингибировать in vitro NADPH-оксидазу в нейтрофилах, мощность действия препарата сравнима с 20 мкг/мл ванилиновой и феруловой кислот, также обладают эффективностью в микролгии при 500 мкм.¹⁰⁾ Пероральный прием 100 мг/кг апоцинина три раза в день в сочетании с МФТП токсином (для стимулирования симптомов болезни Паркинсона посредством активации микролгии) смягчает симптомы, что обусловлено ингибированием NADPH-оксидазы. Активация NADPH-оксидазы присутствует в процессе действия МФТП, защитное воздействие оказывают и другие ингибиторы NADPH-оксидазы, например, спирулин. Апоцинин является ингибитором NADPH-оксидазы, но его эффективность значительно ниже, чем у препаратов сравнения (активное вещество спирулина – С-фикоцианобилин).

Прием 200 мг/кг корня кутки в течение 14 дней до иммуносупрессии (циклофосфамид) способствует частичному сохранению снижающегося уровня титр антител у мышей с иммуносупрессией и немного повышает уровень антител у мышей без иммуносупрессии.¹¹⁾ Пероральный прием пикроризы курроа повышает уровень антител, это происходит с и без иммуносупрессии.

Андрозины, фенольные гликозиды, входящие в состав пикроризы курроа, снижают аллергическую реакцию у морских свинок при пероральном приеме 10 мг/кг за час до ингаляции или 500 мкг в процессе ингаляции. В ходе одного исследования использовали сочетание следующих препаратов – пикрориза курроа (270 мг 30% апоцинина), имбирь (100 мг 5% гингерола) и гинкго билоба (130 мг 24% гинкгофлавонов), смесь принимали два раза в день в течение 20 недель. В результате не было отмечено значительного изменения пиковой скорости выдоха или ОВФ1, данная смесь только улучшает симптомы астмы. Не выявлено значительного воздействия на астму.

Аювердическая смесь трав (арогьявардхини), которая на 50% состоит из пикроризы курроа, оказывает эффективное лечебное воздействие против острого вирусного гепатита. Прием 375 мг пикроризы курроа три раза в день в течение двух недель (ежедневная доза 8.16-8.64 мг пикрозида I и 16.5-18 мг пикрозида II) снижает уровень билирубина и ферментов в зависимости от времени.¹²⁾ Единственное исследование с участием человека продемонстрировало, что прием вещества в течение 2 недель защищает человека от острого вирусного гепатита.

Пероральный прием 25 мг/кг пикролива в течение 6 недель блокирует изменения (до 90%) у крыс, вызванные афлатоксином, но не оказывает никакого воздействия на крыс, которые не получали афлатоксин.¹³⁾ Исследование было воспроизведено для изучения эффективности влияния пикрориза против афлатоксина по сравнению с 20 мг/кг (активное вещество растопши) силимарина. Диапазон эффективности пикролива оказался меньше (84-100%), чем диапазон эффективности силимарина (53-100%). В то время как силимарин оказывает более мощное воздействие при снижении липопероксидации, пикролив более эффективен при снижении уровня ферментов печени (GPT и ALP). Пикролив более эффективен при приеме перед воздействием токсина и через неделю,¹⁴⁾ две недели и шесть недель после воздействия токсина. Хотя большинство исследований испытывало защитное воздействие пикролива против афлатоксина, растение также продемонстрировало защитное воздействие против окситетрациклина (при 1.2-12 мг/кг пикролива), тетрахлорида углерода (12 мг/кг пикровила), тиоацетамида, парацетамола, кадмия, ишемии и частичной гепатэктомии, монокроталина, гидразина, галактозамина (12 мг/кг пикролива) и спирта. Примечательно, что пикролив обеспечивает защитное воздействие при отравлении бледной поганкой, при этом эффективность действия сравнима с силибинином, но пикролив оказывает более сильный реабилитационный эффект.¹⁵⁾ В ходе ряда исследований крысам вводили спирт (3,76 г/кг) в течение 30 дней, а затем вводили спирт в сочетании с 12 мг/кг пикролива в течение 15 дней, в результате было отмечено, что пикролив оказывает смягчающее действие на побочные эффекты (но не обеспечивает абсолютной защиты), но 45 дней продолжительного приема 12 мг/кг оказывают полную защиту (3 мг/кг проявляют 36% защиты).¹⁶⁾ Пикролив (пикрозиды I и II) оказывает мощное воздействие на печень крыс. Защитный эффект распространяется на все тестируемые стрессоры и, очевидно, присутствует при профилактике и реабилитации. Пикролив в высоких дозах (пероральный прием 25 мг/кг) сравним по эффективности с эквимолярной дозой силимарина (20 мг/кг), но низкие дозы пикролива (12.5 мг/кг или менее) более эффективны, чем эквимолярные дозы силимарина (10 мг/кг или менее).¹⁷⁾ Дозы 50-100 мг/кг сравнимы по эффективности с эквимолярными дозами силимарина, куркумина и эллаговой кислотой. Сравнительный анализ с другими гепатозащитными агентами показал, что в высоких дозах пикролив обладает такой же мощностью воздействия, как и силимарин (вещество растопши), но большей мощностью в низких дозах. Пикролив проявляет холеретические и антихолестатические свойства на крысах, которым предварительно вводили парацетамол и этинил эстрадиол, CCl4, спирт и кадмий. Прием 3-6 мг/кг пикролива оказывает эффективное воздействие на крыс, три маркера холестаза полностью нормализуются при длительном приеме (2 недели или дольше) 12 мг/кг пикролива. Пикролив обладает более мощным действием, чем эквимолярная доза силимарина. Проявляет антихолестатический эффект в случаях поражения печени, мощность действия на крыс увеличивается (абсолютная защита) при длительном приеме 12 мг/кг. Эффективность действия превосходит действие силимарина (активное вещества растопши пятнистой) В случае жировой дистрофии печени (стеатогепатит) у крыс, в рационе которых преобладают жиры, прием 200-400 мг/кг этанольного и водного экстракта пикроризы курроа (6,54 % пикрозидов) в пропорции 50:50 в течение 4 недель значительно снижает процент жира в печени, при этом 400 мг/кг экстракта проявляют более сильное воздействие, чем 50 мг/кг силимарина. Полностью приостанавливается рост уровня жира в печени, вызванный рационом с высоким содержанием жиров. Согласно результатам исследования, уровень жира в печени у группы, принимавшей пикроризу курроа, составил 42% по сравнению с контрольной группой. Использование 50 мг/кг пикрозидов предотвращает развитие стеатогепатита, вызванного гидразином. Гепатозащитные свойства пикроризы курроа оказывают эффективное лечебное воздействие на жировую дистрофию печени (благоприятное воздействие на печень имеет общий характер и применимо не только для конкретного случая жировой дистрофии).

При воспалительном заболевании кишечника (язвенный колит), процесс высвобождения воспалительных цитокинов ИЛ-1β и TNF-α вовлечен в патологию,¹⁸⁾ а подавление этого высвобождения посредством ингибирования NF-kB считается терапевтическим. Прием 12,5 мг/кг пикролива в течение 7 дней после введения ДНС (за 7 дней до приема пикролива и в течение 7 дней приема) предотвращает уменьшение длины толстой кишки и улучшает гистологические показатели почти на 50% в мышиной модели колита, индуцированного декстран-сульфат-натрием (ДСН). Эти улучшения связаны с меньшей индукцией мРНК NF-kB и меньшим высвобождением воспалительных цитокинов (ИЛ-1β и TNF-α) и окислением. Проявляет умеренное противовоспалительное воздействие на животную модель язвенного колита.

Прием 25 мг/кг пикролива в течение 14 дней после воздействия афлатоксина подавляет окислительные маркеры у крыс; эффективность действия вещества сравнима с действием 20 мг/кг силимарина. При сравнении защитного воздействия на печень и защитного воздействия на почки следует отметить, что пикролив оказывает немного большее воздействие на печень (в модели токсичности кадмия). Защитное воздействия растения на печень распространяется и на почки, что говорит об общем защитном эффекте на органы.

Два исследования, которые отметили защитное воздействие на печень против токсичности кадмия, подтвердили, что защитное действие растения распространяется на яички.¹⁹⁾ Защитное воздействие распространяется на яички.

Ежедневное использование 200 мг сушеного корневища пикроризы курроа два раза в день в сочетании с терапией метоксаленом эффективно снижает симптомы витилиго, на 10% членов группы растение никак не повлияло, а у 27% членов группы была отмечена полная регрессия симптомов.²⁰⁾

:Tags

Читать еще: Ашока (Saraca asoca) , Глутатион , Золпидем , Оранабол (Оксиместерон) , Флюанксол (Флупентиксол) ,