Прамирацетам

Прамирацетам является производным рацетама, используется для улучшения когнитивных функций и по предварительным результатам помогает в формировании долговременной памяти. Хотя механизмы его действия почти совсем неизвестны, по-видимому, прамирацетам улучшает синтез ацетилхолина.

Прамирацетам является молекулой рацетама, синтезированной из пирацетама и ввиду своих модификаций обладает большим потенциалом в борьбе с амнезией у крыс. По сравнению с другими рацетамами, прамирацетам не столь хорошо изучен, однако относительно неплохо проявляет себя при приеме людьми. При исследовании на животных, например, на молодых здоровых и старых крысах, прамирацетам оказался действенным в процессе формирования долговременной памяти. Данные улучшения наблюдались при приеме препарата за 1-2 часа до начала тестирований, а улучшений кратковременной памяти замечено не было. Испытания на людях говорят о схожих эффектах, однако ввиду отсутствия данных о положительных воздействиях препарата на когнитивные способности здоровых молодых людей, данные сведения не обладают должной статистической значимостью. Механизмы действия прамирацетама еще не до конца изучены, однако препарат способен влиять на показания ЭЭГ при исследованиях на крысах (как молодых, так и старых) а также увеличить захват холина с высоким сродством. Прамирацетам схож с пирацетамом и другими рацетамами, поскольку механизмы его действия основаны на функционировании надпочечников и на некоторых внешних эффектах, однако это единственные объяснения механизмов действия прамирацетама. Другие названия: CI-879, диизопроп-ил-(2-оксопирролидин-1-ил)ацетамид, CI879

Разновидность: * рацетамов * ноотропных средств

Согласно информации, полученной в ходе исследования препарата на людях, дозировка Прамирацетама должна составлять 400мг три раза в день или 600мг дважды в день, или 1200мг в сутки. Стоит ли принимать прамирацетам вместе с едой, до конца не ясно, также неясно, является ли дозировка в 1200мг оптимальной, однако она приносит видимые результаты.

Прамирацетам (полное химическое название – диизопроп-ил-(2-оксопирролидин-1-ил)ацетамид и кодовое название – СI-879 ¹⁾) является синтетической молекулой рацетама и обладает схожестью с исходной молекулой, пирацетамом, используется как ноотропное средство. Был синтезирован в 1984 году на основе модификации пирацетама. Прамирацетам является структурным дериватом пирацетама, который был синтезирован в качестве средства против амнезии.

Прамирацетам получен из пирацетама путем замены амидовой группы группой дипропан-2-иламиноэтила. ²⁾

Максимальная концентрация в плазме (Cmax) после приема 400мг прамирацетама составляет 2,71+/-0,54мкг/мл, 5.40+/-1.34мкг/мл (800мг), 6.13+/-0.71мкг/мл (1,200мг), и 8.98+/-0.71мкг/мл (1,600мг)³⁾ а после приема 600мг показатель составил 5,80-6,80мкг/мл. Период полувыведения у собак составляет 2,3-3,9 часа, а у людей при дозировке от 400 до 1600мг прамирацетама данный показатель выше – от 4,5 до 6,5 часов, а при 600мг и того дольше – от 2 до 8 часов. Прамирацетам неплохо усваивается в организме человека и имеет значительный период времени полувыведения, который зависит от дозировки.

После перорального приема прамирацетама крысами, препарат обнаруживался в мозге, однако всасывание было незначительным из-за гематоэнцефалического барьера. ⁴⁾

Влияние препарата (0,15-1,5мм) на гиппокамп имело показатели -2,9/-3,8% от стандартного значения, что не является значительным. Более того, при 10мкм и IC50 не наблюдалась связь с допаминэргическими, адренэргическими, серотонинэргическими, ГАМК-эргическими, мускариновыми и аденозиновыми рецепторами. ⁵⁾ In vitro, Прамирацетам сам по себе не вызывал значительных эффектов в клетках гиппокампа. Так же, как и при приеме пирацетама, эффекты улучшения памяти от приема прамирацетама могут прекращаться при адренэктомии, ⁶⁾ что говорит о важности надпочечников в механизмах воздействия препарата. Результаты дальнейших исследований выявили, что аминоглутетимид (предотвращает образование прегненолона из холестерола) и эпоксимексерон (антагонист алдостеронового рецептора) также снижали эффективность препарата. Повышенный уровень кортикостероида в общем также блокировал эффект данного препарата группы рацетамов. В эффекты прамирацетама, связанные с улучшением мыслительных процессов, вовлечен метаболизм стероидов, по сути альдостероновых рецепторов. Также отмечалось, что прамирацетам способен восстанавливать изменения функции ЭЭГ у старых крыс так же, как и у молодых в диапазоне от 5 до 20мг и с эффективностью, превышающей 200-400мг/кг пирацетама. ⁷⁾ При употреблении пирацетама у здоровых крыс были отмечены изменения функции мозговых волн, а изменения в магнитуде медленных волн в коре и гиппокампальных тета волн способствовали улучшению когнитивных функций при прохождении крысами водного лабиринта. ⁸⁾ По сути, прамирацетам влияет на показатели ЭЭГ у взрослых и молодых крыс. Механизмы, лежащие в основе данных изменений, до сих пор неизвестны.

Внутрибрюшинная инъекция прамирацетама крысам (44-88мг/кг) способна увеличить высокоаффинное увеличение уровня холина в гиппокампальных участках у крыс на протяжении 30 минут. Подобный эффект отсутствовал при использовании пирацетама и анирацетама, а также дозы меньше (8,мг/кг) и больше (176мг/кг) были не эффективны.⁹⁾ Прамирацетам (также, как и пирацетам) нормализовал изменения в переносе холина, которые были вызваны скополамином. При испытаниях in vitro, прямое применение прамирацетама на гиппокампальные участки животных, ранее не использовавшихся в опытах, не привело к увеличению высокоаффинного увеличения холина.

Самые первые исследования воздействия прамирацетама на амнезию выявили, что потенциал прамирацетама обращать амнезию с низкой эффективностью (96% обращения) проявляется при дозе 5мг/кг (эффективен в рамках 12,5-80мг/кг, внутрибрюшинная инъекция). Данное исследование выявило, что данный потенциал больше, чем у пирацетама, являющегося основой прамирацетама. Помимо этого было выявлено, что амнезия, вызванная антихолинэргическим токсином хемихолиниум-3, подавляется предварительным приемом прамицетама. ¹⁰⁾ Что касается исследований амнезии у животных, данных пока недостаточно, однако можно говорить о том, что прамирацетам проявляет себя лучше, чем пирацетам. Прамирацетамом дифференциально воздействует на исследовательскую активность, которая увеличивается при дозе 15мг/кг, а подавляется при дозе 60мг/кг (доза в 30мг/кг не обладает эффектом). При исследованиях эффектов кинуреновой кислоты, прамирацетам использовался в качестве сравнительного компонента, и 30мг/кг препарата способствовали улучшению памяти (лучшему узнаванию объектов). Улучшения в узнавании объектов наблюдались при 30мг/кг прамирацетама (данная дозировка была эффективнее 15мг/кг и 60мг/кг) и по эффектам сопоставимо с 400мг/кг пирацетама. Избегание столкновения с объектами у мышей наблюдались также с дозировкой прамирацетама в 100мг/кг, принятой за 1-2 часа перед испытаниями, что сравнимо с эффектом оксирацетама (такая же дозировка), однако превосходило по эффективности пирацетам и анирацетам. Улучшения наблюдались также при прохождении водного лабиринта, разовая дозировка составляла 10мг/кг, дозы меньше и больше были менее эффективны. ¹¹⁾ Внутрибрюшинное введение прамирацетама в дозе 7,5-15мг/кг крысам на протяжении 7 недель испытаний в радиальном лабиринте улучшало долговременную память, однако не оказывало эффектов на кратковременную память. И хотя доза 15мг/кг была более эффективно, чем 7,5мг/кг, разница была невелика. Было подтверждено влияние препарата на долговременную память, однако кратковременная память не подвергается воздействию. Когнитивная эффективность препарата при исследованиях на животных проявляется при его введении до начала тестирования. У пожилых людей с потерей памяти на период 12-недельного приема препарата улучшилась память при распознавании объектов, и результат был лучше, чем при простой тренировке памяти (90 минут занятий с преподавателем в течение недели). ¹²⁾ У молодых здоровых людей с церебральными повреждениями после приема прамирацетама (400мг трижды в день) наблюдались улучшения мыслительных процессов и памяти, что сохранялось на протяжении 18 месяцев. У здоровых волонтеров, которым после 10-дневного курса прамирацетама (600 мг дважды в день) давался скополамин, было отмечено уменьшение амнезии, вызванной скополамином. ¹³⁾

В ходе единственного эксперимента по борьбе с данной болезнью с помощью прамирацетама (дозировка выбиралась исходя из того, насколько больной реагировал на препарат, от 1200 мг до 4000 мг ежедневно) эффективность препарата не подтвердилась. ¹⁴⁾

Поскольку прамирацетам способен увеличивать активность синтазы окиси азота в коре головного мозга крыс, что происходит при внутрибрюшинном введении 300мг/кг (до 20% выше базового значения) но не 100мг/кг, прием лития и 100мг/кг прамирацетама увеличивает активность синтазы окиси азота до 40% от базового значения. ¹⁵⁾

:Tags

Читать еще: Меланотан (Melanotan) 2 , Ноотропные средства , Оксид цинка , Циклофосфамид , Чальмугра (Hydnocarpus wightiana) ,