Птеростильбен

Птеростильбен является диметилированной производной Ресвератрола и считается более мощным веществом, чем его предшественник. Кроме того, он гораздо лучше усваивается, и обычно считается «лучше» Ресвератрола. Несмотря на многообещающие показатели, вещество исследовано значительно хуже, чем его предшественник.

Птеростильбен является метилированной молекулой Стильбена, по своей структуре схож с Ресвератролом, с той лишь разницей, что две метоксигруппы молекулы Птеростильбена заменяют гидроксильные группы молекулы Ресвератрола. Несмотря на сопоставимость большинства эффектов, Птеростилбен проявляет лучшую абсорбцию после перорального приема и может быть более мощным антиоксидантом и противораковой молекулой. Низкие дозы Птеростильбена (для человека, обычно 10 мг или меньше) достаточны для изучения действия этого вещества. Птеростильбен считается одним из биологически активных компонентов черники (наряду с антоцианами). Более высокие дозы могут не проявлять неврологического эффекта, но более высокие дополнительные дозы птеростильбена (в диапазоне 250-500 мг), в исследованиях на животных показали снижение уровня холестерина и глюкозы. Снижение уровня глюкозы в крови и улучшение чувствительности к инсулину является довольно мощным. В некоторых исследованиях отмечается, что по действию препарат сопоставим с Метформином. В отличие от вышеупомянутых возможностей Птеростильбена, его противовоспалительный эффект является довольно слабым. Несмотря на то, что по некоторым параметрам он выглядит намного более мощным, чем Ресвератрол (антиокислительный потенциал и скорость абсорбции), более тщательное сравнение этих веществ не проводилось; поэтому неверно говорить о том, что Птеростильбен является более мощным, чем Ресвератрол, поскольку он не может применяться в качестве заменителя Ресвератрола.

Также известен как транс-3,5-диметокси-4-гидроксистебин, 3,5-диметокси-4-гидроксистебин

Хорошо сочетается с экстрактом виноградных косточек (смягчает негативные воздействия на профили холестерина).

Птиростильбен применяют с целью улучшения глюкозного и липидного обмена, как правило, примерно в дозе 20- 40 мг / кг у крыс перорально, что в человеческом эквиваленте равно:

• 215-430мг на 68/70 кг (150 фунтов) массы тела
• 290-580мг на 90/92 кг (200 фунтов) массы тела
• 365-730мг на 112/114 кг (250фунтов) массы тела.

Возможные анксиолитическое свойства Птеростильбена были исследованы в дозе 1-2 мг / кг у мышей, что в человеческом эквиваленте равно:

• 5.5-11мг на 68/70 кг (150 фунтов) массы тела
• 7.3-14.5мг на 68/70 кг (200 фунтов) массы тела
• 9-18мг на 68/70 кг (250 фунтов) массы тела.

Что примечательно, доза 5-10 мг / кг у этих мышей (чуть больше двойной дозы) проявляют анксиолитическое действие. Ограниченное клиническое исследование с использованием дозы 50 мг два раза в день, либо 125 мг два раза в день, с добавлением экстракта виноградных косточек (100 мг на обе дозировки) с низкой дозой, показало смягчающее действие на негативный эффект холестерина.

Птеростильбен (транс-3,5-диметокси-4-гидроксистебин ¹⁾) является стильбеновым соединением, которое по своей структуре похоже на другие популярные стильбены, такие как Ресвератрол или Пикеатаннол; ²⁾, названные по их первому обнаруженному источнику (род Птерокарпус), и также являются компонентом черники и винограда. Это фитоалексин (соединение, полученное из растений, которые они используют в качестве защиты от паразитов и насекомых), аналогичный Ресвератролу, только более мощный. ³⁾ Источники включают в себя:

• Птерокарпус мешковидный (Дерево Индийское Кино) ⁴⁾ и Сандаловое дерево (сандал) ⁵⁾
• Черника (92-550 нг / г сухого веса) ⁶⁾
• Виноград (Vitis Vinifera) листья ⁷⁾ и ягоды
• Аногезия Акумината ⁸⁾
• Род Драцена ⁹⁾
• Реум рапонтикум (левзеи корень) ¹⁰⁾
• Арахис (Земляной орех) ¹¹⁾

Птеростильбен содержится в небольших количествах в некоторых растениях, в первую очередь, в чернике и винограде. Несмотря на низкую в них концентрацию, вполне ощутимо наступление биологической активности после перорального приема этих фруктов и продуктов их переработки (например, вина).

По своей структуре, Птеростильбен очень похож на Ресвератрол, хотя 3,5-дигидрокси группы Ресвератрола (две гидроксильные группы на бензольном кольце, слева) заменены метокси группами. Антиоксидантные свойства Ресвератрола требуют гидроксилирования в 4'положении (с правой стороны молекулы), и чтобы в целом молекула находилась в транс-конфигурации, а не цис. ¹²⁾. Вышеуказанные стильбены должны соблюдать эти требования, в то время как другие, такие как Пиносильвин, нет. Метокси-группы Перостильбена, по-видимому, проявляют более антиоксидантную активность по отношению к Ресвератролу. ¹³⁾ Птеростильбен, по существу, является метоксилированным Ресвератролом. Он еще больше структурно отличается от Ресвератрола, чем Пикеатаннол (еще одно общее стильбеновое соединение, которое больше похоже на Ресвератрол). Эти три структуры образуют общие диетические Стильбены.

Птеростильбен, благодаря двум метокси группам, проявляет повышенную гидрофобность и пероральную абсорбцию по сравнению с Ресвератролом. ¹⁴⁾ После перорального приема Ресвератрола, биодоступность составляет примерно 20%, ¹⁵⁾ Птеростилбен имеет около 80% при пероральных дозах 56-168мг / кг и немного ниже (59,2 +/- 19,6% в паре с 2-гидроксипропил-β-циклодекстрина, системы доставки ¹⁶⁾ комплексов Птеростилбена) на 15 мг / кг. ¹⁷⁾ Хорошо известна общая идея метилированных флавоноидов или полифенолов, обладающих большим поглощением. Птиростильбен сам по себе, как уже было отмечено, имеет более низкую биодоступность (15,9 +/- 7,8%), чем когда принимается как часть системы доставки, и, кроме того, биодоступность значительно снижается при приеме натощак (менее 5,5%). Увеличение дозы до 60 мг / кг при этих же условиях увеличивает биодоступность в два раза. Сублингвальное применение (под язык) Птеростильбена имеет биодоступность 25,8 +/- 13,1%. Птеростильбен лучше всасывается и лучше усваивается, чем Ресвератрол. В то время как его всасывание несколько увеличивается (для полифенольных соединений) при более низких дозах при пероральном приеме, более высокие пероральные дозы, на самом деле, лучше усваивается, чем более низкие дозы. Птеростильбен может всасываться при сублингвальном применении (под язык).

Разовая доза 56-168мг / кг Птеростильбена имеет Cmax 2,820 нг / мл (56 мг / кг) и 7,780 нг / мл (168 мг / кг) при Tmax 2 или 4 часа, а период полураспада 90 и 114 минут, соответственно. 56-168мг / кг Птеростильбена в день в течение двух недель демонстрирует Cmax в 2,550нг / мл (56 мг / кг) или 5,560нг / мл (168 мг / кг) при Tmax от 2 до 8 часов с периодом полураспада 96 и 114 минут, соответственно. Повторные дозировки, по-видимому, связаны с более высокой общей AUC для 56 мг / кг (15,000нг / ч / мл по сравнению с 13,700нг / ч / мл), но не 168 мг / кг (49,600нг / ч / мл по сравнению с 57,700нг / ч / мл). Постоянное дозирование Птеростильбена, по-видимому, уменьшает пиковые значения в сыворотке, увеличивая время для достижения пиковых уровней.

Скорость выведения Птеростильбена говорит о том, что он легко биоаккумулируется в организме, а наличие двойных метоксигрупп молекулы означает, что она может диффундировать в клетку с большей готовностью, чем Ресвератрол. ¹⁸⁾

В то время как Ресвератрол, в основном, метаболизируется в глюкуронид-соединение, Птеростильбен, в основном, метаболизируется в птеростильбена сульфат. ¹⁹⁾

Птеростильбен считается активатором AMПK (даже в раковых клетках предстательной железы). ²⁰⁾

10-30μM Птеростильбена уменьшают производство микроглии оксида азота при стимуляции ЛПС, без прямой очистки азотных радикалов оксида. ²¹⁾ Это проявляется в действии через ингибирование IκBα фосфорилирования, которое является немного более сильным, чем у Ресвератрола.

Птеростильбен может проявлять анксиолитическое действие при дозе 1-2 мг / кг перорально у мышей, подвергнутых испытанию в лабиринте, хотя является неэффективным при 5-10 мг / кг; это, как полагают, связано с EРK фосфорилированием в гиппокампе, что, как известно, связано с проявлением тревожности. ²²⁾

Изолированный Птеростильбен способен улучшать когнитивные способности у взрослых крыс при употребление в количестве 0.004-0.016% от рациона в течение 12-13 недель, с улучшением корреляции с концентраций Птеростильбена в гиппокампе. ²³⁾

Увеличение дозы Птеростильбена на 125 мг два раза в день способно снизить артериальное давление (диастолическое и систолическое) у взрослых с заболеванием гиперхолестеринемией, эффект не наблюдается при приеме 50 мг дважды в день, но частично повторяется (снижение только систолического давления) при парном приеме 50 мг со 100 мг экстракта виноградных косточек два раза в день. ²⁴⁾

Птеростильбен увеличивает сигнализацию PPAR α рецепторов при 100 µM (8-кратное) и 300 µM (14-кратное) концентрации. 100 µM Птеростильбена были на 74,2% более эффективными, чем 100 µM Ципрофибрата, по оценке относительных люциферазных единиц. ²⁵⁾ В концентрации 1-10μM Птеростильбена рецепторы были в основном неактивными. Птеростильбен, как известно, связывается с PPAR, ²⁶⁾ он проявляет агонизм по отношению к этому рецептору. Птеростильбен может быть α лигандом PPAR. Пероральный прием Птеростильбена в дозе 25 мкг / кг рациона хомяков с высоким уровнем холестерина может впоследствии уменьшить ЛНП-холестерин (29%) и увеличить ЛПВП-холестерин (7%). Сокращение ЛНП-холестерина (57% ) и улучшение ЛПВП-холестерина (73,1%) было отмечено у крыс, больных диабетом, получавших 40 мг / кг Птеростильбена. ²⁷⁾ Исследования на животных показывают улучшение метаболизма холестерина при добавке низкой дозы Птеростильбена. Когда дополнительно субъектам с высоким уровнем холестерина (200 мг / дл) и высоким уровнем ЛНП-холестерина давался Птеростильбен при дозах (50 мг или 125 мг, дважды в день), наблюдалось увеличение общего холестерина и ЛНП-холестерина по сравнению с плацебо. В группе, получавшей низкие дозы Птеростильбена с экстрактом виноградных косточек (100 мг два раза в день), не наблюдалось этого увеличения. Положительное воздействие на кровяное давление наблюдалось при высокой дозировке Птеростильбена, дублированного экстрактом виноградных косточек. ²⁸⁾ В целом не наблюдалось изменений в ЛПВП-холестерине, но у людей, не принимающих лекарства от повышения холестерина, при приеме более высокой дозы Птеростильбена наблюдалось снижение по сравнению с контрольным уровнем. Высокие дозы добавок Птеростильбена (50-125мг два раза в день) показали увеличение, а не уменьшение холестерина и ЛПНП уровня у субъектов, которые уже имеют высокие концентрации ЛПНП; у тех, кто не принимал лекарства. понижающие уровень холестерина, также отмечено снижение ЛПВП-холестерина.

Сывороточные уровни триглицеридов в крови были снижены на 30% после шести недель приема препаратов в дозе 40 мг / кг Птеростильбена у крыс с диабетом, потенциально превышающей по действию дозу 500 мг / кг метформина, но не в полной мере нормализующей показатели относительно недиабетического контрольного уровня. ²⁹⁾ Пациентам (с гиперхолестеринемией, но с нормальными триглицеридами) давали 50 мг или 125 мг дважды в день Птеростильбена в течение 52 дней, никаких изменений в концентрации сыворотки триглицеридов в сравнении с контрольной у наблюдаемых замечено не было; добавление 100 мг экстракта виноградных косточек в группу в малых дозах также не предоставляет никакой пользы.

25 мкг / кг Птеростильбена в рационе хомяков с гиперхолестеринемией могут снижать уровень глюкозы в крови на 14% [34] и у крыс с диабетом при приеме 40 мг / кг Птеростильбена в течение шести недель было отмечено снижение глюкозы с сопутствующим увеличением инсулина, [36], что в меньшей степени распространяется на здоровых крыс (снижение на 6,3%). У крыс с гипергликемией потенциально Птиростильбен (40 мг / кг) сопоставим с метформином (500 мг / кг). ³⁰⁾

Птеростильбен был отмечен как средство, способное ингибировать ЛПС-индуцированную PGE2, из белых кровяных клеток с IC50 +/- 1,0 0.6μM (по сравнению с IC50 Ресвератрола в 3,2 +/- 1.4μM) и возможностью ингибировать активность иСОА в макрофагах при IC50 9.9μg / мл (сравнимо с Ресвератролом и слабее партенолида от Feverfew (Пиретрум Девичий) на 0.42μg / мл). Птеростильбен может оказывать противовоспалительное действие при низких концентрациях, и является потенциально более мощным, чем Ресвератрол; этот эффект может иметь отношение к пероральному применению более высоких доз Птеростильбена. Нейтрофилы, как известно, производят окисление при активации через фермент НАДФН оксидазы ³¹⁾, что может привести к проблемам в избыточном уровне (несмотря на то, что они защищают от бактериальных захватчиков при низкой активности); Ресвератрол ранее был известен как ингибитор НАДФН оксидазы, и эта активность, по-видимому, распространяется на Птиростильбен как возможность уменьшить хемилюминесценции нейтрофилов (индикация антиоксидантной активности). ³²⁾ В то же время Птеростильбен по своей природе не влияет на уровень супероксида в нейтрофилах. ³³⁾ В дозе100µM, он способен уменьшить производство супероксида и последующее производство миелопероксидазы (МПО) примерно до 60% от контрольного уровня с более низкой неэффективной концентрацией. При сравнении потенциала, Птеростильбен является менее эффективным, чем Ресвератрол (оценивается значениями IC50 величины снижения внеклеточной хемилюминесценции). Птеростильбен также может быть менее мощным, чем Пикеатаннол и потенциально, чем Куркумин, находящийся между Ресвератролом и Пикеатаннолом. ³⁴⁾ При рассмотрении внутриклеточного хемилюминесценции, Куркумин кажется самым мощным (IC50 3.57μM к 21.58μM Птеростильбену) веществом, а Ресвератрол является промежуточным между этими двумя. ³⁵⁾ Снижение хемолюминесценции было отмечено у крыс после приема 30 мг / кг Птеростильбена (частичное уменьшение), предполагая биологическую релевантность больших доз в меньшей степени. ³⁶⁾ Птеростильбен способен уменьшать окисление нейтрофилов (основной механизм действия спирулинов), хотя эффект наблюдается только при очень высоких концентрациях. Вещество активизируется при пероральном приеме, но не в значительной степени.

30 мг / кг Птеростилбена в крысиной модели артрита показали слабый противовоспалительный эффект, не имеющий существенного влияния на объем задней лапы (маркер отека) или незначительного снижая хемилюминесценцию (маркер окисления нейтрофилов). ³⁷⁾ Текущие предварительные данные не предполагают значительного влияния Птеростильбена на воспаление, только незначительное антиоксидантное действие.

Ранее отмечается, что ресвератрол увеличивает апоптоз ³⁸⁾, что проявляется распространением Птеростильбена в раковых клетках легкого (А549) при IC50 3.476μM. ³⁹⁾ Птеростильбен снижает выживаемость раковых клеток и индуцирует производство активных форм кислорода, что приводит к апоптозу. Птеростильбен снижает жизнеспособность раковых клеток легких in vitro в концентрации, которая релевантна пероральной дозе добавки.

Птеростильбен (70 μM) был отмечен как активатор различных митохондриальных генов в дрожжевом анализе. Участвует в дыхании, транспорте электронов, митохондриальном таргетинге белка и синтезе митохондриальных белков. Окислительный стресс виден во время процесса старения в нейронах, ослабляется при приеме низких доз диетического Птеростильбена (0.004-0.016% рациона), с потенциально большей возможностью, чем Ресвератрол. ⁴⁰⁾

У мышей дозы Птеростильбена до 3,000мг / кг в день (в 500 раз превышает оценочное потребление человеком) не смогли оказать какого-либо существенного клинического или биохимического токсического влияния. ⁴¹⁾ Употребление Птеростильбена до 250 мг в день (125 мг два раза в день) человеком в течение 6-8 недель не смогло показать каких-либо биохимических или клинических признаков токсичности, наличие побочных эффектов не отличается от плацебо.

:Tags

Читать еще: Болезнь Альцгеймера , Ибутаморен (МК-677) , Кутра (Кендырь) , Тетрадецилтиоуксусная кислота , Этоксисклерол (Полидоканол) ,