Ралтегравир

Молекула Ралтегравира

Ралтегравир (RAL, Isentress, ранее МК-0518) – это антиретровирусный препарат производства Merck & Ко, используемый для лечения ВИЧ-инфекции. 12 октября 2007 года он получил одобрение от FDA США, являясь первым препаратом из нового класса препаратов против ВИЧ, ингибиторов интегразы, получившим такое разрешение. В декабре 2011 года он получил одобрение FDA для применения у пациентов в возрасте 2-18 лет, при приеме пероральных таблеток дважды в день по рецепту в сочетании с двумя другими антиретровирусными препаратами в форме коктейля (большинство анти-ВИЧ препаратов для взрослых и детей используются в виде коктейлей). Ралтегравир доступен в жевательной форме, однако, поскольку эти две формулы не являются взаимозаменяемыми, жевательные формы утверждаются только для применения у детей от 2 до 11 лет. Старшим подросткам рекомендуется использовать формулу для взрослых.

Фармакологическая группа: антиретровирусные препараты
Систематическое (ИЮПАК) наименование: N-(2 - (4 - (4-флюоробензилкарбамоил)-5-гидрокси-1-метил-6-оксо-1 ,6-дигидропиримидин-2-ил) пропан-2-ил)
Торговые наименования: Isentress
Юридический статус: отпускается только по рецепту (Великобритания, США)
Применение: пероральное
Связывание с белками: 83%
Метаболизм: печень (UGT1A1)
Период полураспада: 9 часов
Экскреция: кал и моча
Формула: C₂₀H₂₁FN₆O₅
Мол. масса: 444,42 г / моль

Ралтегравир воздействует на интегразу, фермент ВИЧ, объединяющий вирусный генетический материал в хромосомах человека и играющий важную роль в патогенезе ВИЧ. Препарат метаболизируется при глюкуронидации.

Ралтегравир принимают внутрь дважды в день. Были изучены дозы 200, 400 и 600 мг. На Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям 2007 года исследователи представили данные исследования фазы III, демонстрирующие, что 77% пациентов, принимающих ралтегравир в дозе 400 мг плюс другие антиретровирусные препараты, достигали вирусной нагрузки ВИЧ ниже 400 копий, почти в два раза больше по сравнению с контрольной группой.

Ралтегравир был первоначально одобрен для использования только у отдельных пациентов, с инфекцией, устойчивой к воздействию других препаратов высокоэффективной антиретровирусной терапии. Тем не менее, в июле 2009 года, FDA предоставило расширенное одобрение для использования Ралтегравира у всех пациентов. Как и любой антиретровирусный препарат, ралтегравир малоэффективен при использовании в качестве монотерапии.

В исследовании препарата в составе комбинированной терапии, было показано, что ралтегравир обладает мощной антиретровирусной активностью, аналогично эфавиренцу, на 24 и 48 неделях лечения, и демонстрирует более быстрое снижение РНК уровней ВИЧ-1 ниже порога обнаружения. После 24 и 48 недель лечения, ралтегравир не вызывал увеличения сывороточных уровней общего холестерина, липопротеинов низкой плотности или триглицеридов.

Ралтегравир существенно изменяет вирусную динамику ВИЧ и вызывает ослабление здоровья. В настоящее время в этой области продолжаются дальнейшие исследования. В клинических испытаниях пациенты, принимающие ралтегравир, достигали показателей вирусной нагрузки менее 50 копий на миллилитр, раньше, чем пациенты, принимающие аналогичные мощные ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы или ингибиторы протеазы. Это статистически значимое различие в снижении вирусной нагрузки вызвало интерес к долговременным парадигмам вирусной динамики ВИЧ и ослаблению здоровья. В настоящее время продолжаются исследования относительно воздействия Ралтегравира на латентные вирусные резервуары и, возможной помощи в искоренении ВИЧ. 24 июля 2008 года результаты исследования были опубликованы в Журнале Медицины Новой Англии. Авторы пришли к выводу, что «ралтегравир плюс оптимизированная фоновая терапия обеспечивают лучшее подавление вируса, чем оптимизированная фоновая терапия в отдельности, по крайней мере, в течение 48 недель». Исследование белков терминазы цитомегаловируса человека показали, что Ралтегравир может блокировать репликацию вируса из герпесвирусов. В январе 2013 года началось исследование фазы II с целью оценить терапевтический эффект ралтегравира в лечении рассеянного склероза (РС). Препарат активен в отношении эндогенных ретровирусов человека и, возможно, вируса Эпштейна-Барра, который может быть вовлечен в патогенез ремиттирующего РС.

Ралтегравир в целом хорошо переносится при использовании в комбинации с оптимизированными режимами фоновой терапии у пациентов с инфекцией ВИЧ-1, применявших препарат в испытаниях длительностью до 48 недель.

Ралтегравир применяется для лечения ВИЧ-1 инфекции (даже при неэффективности других антиретровирусных препаратов) в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

:Tags

Читать еще: Болезнь Кавасаки , Бульбина натальская , Бусульфан , Цинк , Язва желудка ,