Рамелтеон (Розерем)

Молекула Рамелтеона

Рамелтеон, препарат, известный на рынке под торговым наимерованием Розерем, производится компанией Takeda Pharmaceuticals North America. Препарат является первым в классе новых «препаратов сна», селективно связывающихся с MT1 и MT2-рецепторами в супрахиазматическом ядре (SCN), а не с рецепторами GABA, как, например, Золпидем, Эсзопиклон и Залеплон. Рамелтеон утвержден Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (FDA) как препарат для долгосрочного использования.
Рамелтеон не имеет заметного связывания с ГАМК-рецепторами, которые отвечают за анксиолитические, миорелаксантные эффекты и амнезию.

Фармакологическая группа: снотворные средства
Фармакологическое действие: агонисты мелатониновых рецепторов
Воздействие на рецепторы: Мелатониновые рецепторы MT1 и MT2 (агонист)

7 апреля 205 года Розерем (Рамелтеон) был утвержден Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (FDA) для использования при бессоннице, особенно связанной с задержкой начала сна. Рамелтеон не вызывает зависимости и не имеет потенциала для злоупотреблений, а также не оказывает эффекта возвращения бессонницы, характерного для ГАМК-модуляторов. Некоторые врачи также используют Рамелтеон для лечения синдрома задержки фазы сна.

Рамелтеон является агонистом мелатониновых рецепторов, обладающим высоким сродством к мелатониновым рецепторам MT1 и MT2 и селективностью к MT3 рецепторам. Рамелтеон демонстрирует полную агонистическую активность в лабораторных условиях в клетках, экспрессирующих человеческие MT1 и T2-рецепторы, и высокой селективностью по отношению к человеческим MT1 и MT2 рецепторам по сравнению с MT3 рецептором.
Активность Рамелтеона по отношению к MT1 и MT2 рецепторам, как полагают, лежит в основе его свойств, связанных с механизмами сна, так как действие этих рецепторов вызывается эндогенным мелатонином, который участвует в поддержании суточного ритма, лежащего в основе нормального цикла сон-бодрствование. Рамелтеон не имеет заметного сродства к ГАМК-рецепторному комплексу (рецепторами гамма-аминомасляной кислоты ) или рецепторами, связывающими нейропептиды, цитокины, серотонин, дофамин, норадреналин, ацетилхолин и опиаты. Рамелтеон также не вмешивается в деятельность некоторых других ферментов.
Пока не понятно практическое значение отсутствия сродства Рамелтеона к рецептору MT3, несмотря на то, что производители подчеркивают этот факт в рекламе. MT3 рецептор присутствует исключительно в кишечнике и может не иметь вовсе никакого отношения ко сну или бодрствованию.
Основной метаболит Рамелтеона, M-II, является активным и его исходная молекула имеет около одной десятой и одной пятой сродства к человеческим MT1 и MT2-рецепторами соответственно, и в 17 – 25 раз меньшую активность, чем Рамелтеон. Несмотря на то, что потенция M-II на MT1 и MT2 рецепторах ниже исходного препарата, M-II циркулирует при более высоких концентрациях, чем Рамелтеон, и оказывает, в отличие от Рамелтеона, системное воздействие на организм. M-II имеет слабое сродство к серотониновым 5-HT2B рецепторам, и не имеет заметного сродства к другим рецепторам или ферментам. Как и Рамелтеон, M-II не вмешивается в деятельность ряда эндогенных ферментов.
Все другие известные метаболиты Рамелтеона являются неактивными.
Нет опубликованных исследований о сравнении безопасности и эффективности Рамелтеона и имитируемого им гормона мелатонина. Мелатонин является гораздо более дешевым и доступным препаратом, который отпускается без рецепта в США и Канаде. Мелатонин оказывает на организм такое же биологическое действие, как Рамелтеон. Были проведены исследования по сравнению свойств Рамелтеона и мелатонина у кошек, и было показано, что Рамелтеон имеет значительно (в 3 раза) более длительный эффект и влияние на ЭЭГ у спящих кошек.

В двойном слепом многоцентровом исследовании было показано, что Рамелтеон сокращает время засыпания примерно на 15-20 минут, при приеме в дозах 8 мг и 16 мг после четырех недель по сравнению с плацебо (29-32 минут вместо 48). Общее время сна достигало 40 минут, что было идентично плацебо. Пациенты, принимавшие Рамелтеон, сообщали о субъективном ощущении гораздо большего периода сна, чем лица, принимающих плацебо. Рамелтеон, по сравнению с плацебо, имеет гораздо более быстрое начало действия: одна или две недели. Тем не менее, при сроках от четырех недель, результаты примерно эквивалентны плацебо.

В клинических испытаниях было показано, что Рамелтеон вызывает гиперпролактинемию в два-три раза чаще, чем плацебо. Исследования на крысах и мышах показали дозозависимое увеличение риска возникновения рака. Долгосрочная безопасность препарата для человека еще неизвестна. В тестах на крысах была показана тератогенность Рамелтеона (то есть воздействие на плод).

Были оценены эффекты потенциальных лекарственных взаимодействий Рамелтеона со следующими препаратами: Омепразол, Теофиллин, Декстрометорфан, Мидазолам, Дигоксин и Варфарин. Не было выявлено никаких клинически значимых эффектов взаимодействия Рамелтеона с любым из этих препаратов.
Не было выявлено каких-либо клинически значимых эффектов или увеличение побочных эффектов при приеме Рамелтеона и Прозака (Флуоксетина). Однако Рамелтеон и Флувоксамин сочетать не рекомендуется.
Пациентам, принимающим другие ингибиторы CYP1A2 и сильные ингибиторы CYP3A4, такие как Кетоконазол и сильные ингибиторы CYP2C9, такие, как Флуконазол, Рамелтеон следует назначать с осторожностью.
При использовании Рамелтеона в сочетании с мощными индукторами CYP ферментов, такими как Рифампицин, эффективность препарата может уменьшаться, так как в результате такого сочетания концентрация Рамелтеона может мнижаться.

Розерем стал известен благодаря сюрреалистическому юмору своей телевизионной рекламы, в частности, одному ролику, в котором человек, страдающий бессонницей, беседует за шахматным столом с Авраамом Линкольном и говорящим бобром, а на заднем фоне стоит дайвер в каске. В октябре 2007 года самый последний ролик был оформлен в виде вечернего ток-шоу с бобром в роли ведущего, его приятелем Линкольном, экспертом по Розерему, в качестве гостя, и дайвером, лидером группы.

Рамелтеон (Розерем) – препарат, применяемый для улучшения сна. Отпускается из аптек по рецепту.

:Tags

Читать еще: Intrinsa , S-23 , Акарбоза (Глюкобай) , Аконитин , Ацетилцистеин (АЦЦ / Флуимуцил) ,