Родиола розовая (золотой корень)

Родиола розовая является травой из традиционной китайской и скандинавской медицин, используемой для улучшения физической и когнитивной жизнеспособности. Имеются доказательства её эффективности в снижении усталости и истощения в ходе стрессовых ситуаций. Родиола также обладает нейропротективными свойствами, способствуя долголетию; об этом свидетельствуют предварительные исследования.

Родиола розовая – трава рода родиола (из семейства Crassulaceae), которая традиционно используется в качестве средства для предотвращения усталости и адаптогенного соединения; родиола, по-видимому, является вторым среди наиболее популярных адаптогенов (уступая только женьшеню). В отношении усталости, родиола может значительно снижать эффекты как длительного, так и незначительного физического истощения, которое приводит к усталости. Родиола более эффективна при нагрузках, связанных со стрессом и эффектом «выгорания», а также продолжительными, но неинтенсивными физическими нагрузками. Существуют некоторые свидетельства того, что на фоне употребления родиолы могут быть улучшены параметры физических нагрузок, но это, по-видимому, актуально для ограниченного числа не занимавшихся ранее спортом людей; многочисленные исследования на спортсменах показали, что родиола не обладает эргогенным эффектом. Несмотря на это, родиола является эффективным средством для снижения симптомов усталости и стресса у людей, усталость которых вызвана стрессорами, не связанными с физической нагрузкой. Родиола может улучшать когнитивные функции у людей, которые испытывают усталость, однако на сегодняшний день недостаточно данных для того, чтобы уверенно утверждать об улучшении когнитивных функций (что должно происходит у неуставших лиц); также не было проведено достаточного количества исследований для каких-либо выводов. В качестве другого потенциального применения родиолы, рассматривают её высокие нейропротективные свойства против воздействия токсинов (необходимо больше исследований); также считается, что употребление родиолы или её активного компонента может снизить индуцированное стрессом переедание у самок крыс. В головном мозге родиола обладает выраженным серотонинергическим эффектом (увеличивает уровень серотонина), снижая уровень кортикостероидов; тем не менее, ингибирование моноаминных оксидаз (MAO), обычно приписываемое родиоле, не происходит при пероральном употреблении родиолы. Родиола также может способствовать долголетию, предварительные данные (на немлекопитающих) показали 20% увеличение продолжительности жизни, вторичное по отношению к механизмам, которые являются независимыми от ограничения калорийности. Однако для того, чтобы рекомендовать родиолу розовую в этих целях, необходимо провести подобные испытания на млекопитающих. Другие названия: розавин, корневище родиолы, золотой корень, арктический корень, ридола Не путать с другими видами Родиола, дамасской розой, розмариновой кислотой, росселлем, шлемником байкальским (также называемым золотым корнем) Стоит отметить:

• Родиола розовая обладает некоторым стимулирующим эффектом, однако не является классическим стимулятором, как кофеин
• Родиола розовая известна в качестве ингибитора фермент CYP3A4 in vitro при концентрациях, соответствующих пероральному употреблению

Представляет собой:

• Препарат для снятия стресса
• Адаптоген
• Препарат из традиционной китайской медицины

Хорошо сочетается с:

• Элеутерококком колючим и лимонником китайским (в качестве смеси под названием ADAPT-232)
• Водным экстрактом клюквы (ингибирование альфа-амилазы и альфа-глюкозида)
• Зверобоем продырявленным (при переедании)

Под употреблением родиолы розовой обычно подразумевают употребление экстракта SHR-5 или его эквивалентов, включающих 3% розавинов и 1% салидрозида. Использование родиолы в качестве ежедневной профилактической меры против усталости может быть эффективным при дозировке в 50 мг. Разовое использование родиолы при усталости и в качестве антистрессового препарата должно включать дозировку в 288-680 мг. Рекомендуется не превышать дозировку в 680 мг, так как более высокие дозировки не являются эффективными.

Родиола розовая (из семейства Crassulaceae; далее родиола) является травой, традиционно используемой в качестве адаптогена; синонимами названия этой травы являются: арктический корень, корневище родиолы или золотой корень.¹⁾ Адаптогенные эффекты традиционно относятся к «неспецифическому иммунитету» и эффектам нормализации, и традиционное его использование актуально в Европе и некоторых частях Азии (в Монголии и Сибири). Как сообщается, трава использовалась скандинавскими викингами для сохранения физической устойчивости (этот эффект может быть объектом спекуляций). Трава хорошо распространилась в Азии, став элементов традиционной китайском медицины (под названием Hong Jing Tian), где она рекомендуется для употребления в дозировке 3-6 г корня в день для увеличения жизненных сил и долголетия. Родиола произрастает в Северной Европе и России на высотах в 1000-5000 м, может обнаруживаться в некоторых частях североамериканского побережья. Главным экспортером родиолы является Горный Алтай и южный предгорный регион Алтая, в основном Усть-Канский район, Усть-Коксинский район и Чарышский район. Родиола (розовая как наиболее распространённый вид) является северной / русской травой, которая традиционно используется в качестве средства для усиления жизненных сил. Также иногда используется при когнитивных отклонениях.

Корень родиолы содержит:

• Тирозол,²⁾ иногда рассматриваемый в качестве основного биоактивного вещества, и его глюкозид, известный как салидрозид (химический представляется как р-гидроксифенилэтил-O-SS-глюкопиранозид и синонимичен с родиолозидом и родозином)
• «Розавины» (Розин,³⁾ Розарин и Розавин являются основными розавинами. Другие молекулы, которые могут называться розавинами, включают розаридин, но эта молекула является другой по структуре)
• Виридозид (структурно представляет собой салидрозид, подвергшийся метилированию)
• Лотавстралин (цианогенный гликозид)
• Госсипетин (в качестве 7-О-L-рамнопиранозида)⁴⁾ и родиофлавонозид (госсипетин дигликозид)
• Бензил-О-бета-гликопиранозид
• Процианидины на основе EGCG (из катехинов зелёного чая) в доле 35% в 70% в водном ацетоновом экстракта по массе. Процианидины, по-видимому, содержат до 3,6-5,43% массы сухого корня в зависимости от условий роста,⁵⁾ что меньше, чем в винограде (7,8%) и облепихе (8,14%) и больше, чем в боярышнике перистонадрезанном (2,7%).
• Малые фенольные соединения, включая галловую кислоту и коричную кислоту
• Бета-ситостерин

Молекулы тирозола и салидрозила, а также розавины, известны в качестве фенилпропаноидных соединений.⁶⁾ На молекулярном уровне, основным активным ингредиентом родиолы розовой является тирозол и его глюкозид, известный как салидрозид. При употреблении корня могут также выделяться и другие биоактивные соединения (розавин), которые играют определённую роль. Родиола является источником процианидинов (такие же молекулы, как и пикногенол). Прозрачное и бесцветное эфирное масло (0,05% от корня по сухой массы,[5] хотя сообщалось о меньшем количестве) содержит в основном:

• н-Деканол (30.38%)
• Гераниол (12.49%)
• 1,4-р-ментадиен-7-ол (5.10%)
• Лимонен (4.91%)
• Альфа-пирен (4.69%)
• Бета-пирен (1.47%)
• Сабинен (1.45%)
• Бета-мирцен (2.25%)
• 3-карен (2.04%)
• Бета-фелландрен (2.31%)
• п-кумол (2.97%)
• н-Октанол (2.77%)
• Линалоол (2.31%)
• Додеканол (3.67%)
• Тминный спирт (2.66%)

За счёт особенно низкого уровня общего содержания эфирных масел в корне родиолы, эти молекулы вряд ли будут играть важную роль в организме при их употреблении.

Изолированный салидрозид и тирозол могут быть стабильными в растворе в течение 2 часов при комнатной температуре и в течение 30 дней при температуре +4 и -20 градусов по Цельсию.⁷⁾

SHR-5 является стандартизированным экстрактом родиолы, который используется во многих исследованиях на людях.⁸⁾ Этот экстракт используется в комбинированном препарате ADAPT-232 (комбинация родиолы, лимонника китайского и элеутерококка колючего). Экстракт SHR-5 стандартизирован для родиолозида (4 мг на 144 мг таблетки), являясь 70% этаноловым экстрактом с соотношением 4 к 1 (препарат к экстракту), причём 200 мг SHR-5, как утверждается, биоэквивалентно 800 мг сухой травы. Что касается ADAPT-232, 70% этанольный экстракт используется в концентрации 2,8 к 1 (препарат к экстракту), в то время как лимонник китайский и элеутерококк колючий используются в качестве 95% этанолового экстракта (плоды) и 70% этанолового экстракта (корни) в соотношении (трава к препарату) 1,2 к 1 и 10,5 к 1 соответственно. ADAPT-232 может быть стандартизирован как 0,5% розавина, 0,32% родиолозида, 0,05% тирозола, 0,37% щисандрина, 0,25% гамма-щисандрина и 0,15% элеутерозидов В и Е.⁹⁾

Салидрозид, по-видимому, всасывается в кишечнике за счёт транспортера SGLT1 (является схожим с другими компонентами глюкозида, так как глюкозид воспринимается в качестве транспортера, который показывает эффективность касательно увеличивающейся абсорбции глюкозидов кверцетина относительно свободного кверцетина¹⁰⁾), и пероральное употребление 48 мг на кг массы тела не даёт никакого дополнительного преимущества в сравнении с дозировкой в 24 мг на кг (отмечается точно такая же концентрация в сыворотке крови), хотя эффективность 24 мг на кг массы тела превышает аналогичную эффективность при приёме 12 мг на кг массы тела. Биодоступность салидрозида была выявлена на уровне 32,1% (12 мг на кг массы тела при пероральном употреблении, 98,1% (при 25 мг на кг массы тела) и 51,97% (при 100 мг на кг массы тела); на сегодняшний день неизвестно, чем вызваны подобные расхождения.

После перорального употребления салидрозида крысами, период его полураспада составил около 40-46 минут, причём показатель Tmax составил 25 минут и Cmax была равна 10,47+/-1,08 мкг на мл (240 минут AUC при 695,62+/-95,39 мкг в час на мл). Другое исследование при пероральном употреблении 100 мг салидрозида на кг массы тела показал Cmax, равную 3716,43+/-860,13 нг на мл, а Tmax составило 0,30+/-0,1 часов, полураспад произошёл в течение 1,32+/-0,22 часов с показателем AUC0–∞, равным 7724,52+/-446,62 часов на нг на мл.

При исследовании, если салидрозид в изолированном состоянии может увеличивать сывороточные показатели р-тирозола, одно исследование смогло продемонстрировать такой эффект при употреблении 100 мг салидрозида на кг массы тела крыс, однако было сделано предположение, что последующий метаболизм всё же возможен.

In vitro, родиола может ингибировать фермент CYP3A4 с показателем IC50 в диапазоне 1,7-3,1 мкг на мл, демонстрируя ингибирование Р-гликопротеина с показателем IC50 в диапазоне 16,7-51,7 мкг на мл. Несмотря на возможные влияния на CYP3A4, родиола, как отмечается, не демонстрирует отрицательного взаимодействия с фармакокинетикой варфарина у крыс.¹¹⁾ Может, скорее всего, взаимодействовать с CYP3A4 и Р-гликопротеином, хотя для окончательных выводов по этому вопросу нет достаточных доказательств.

Родиола (10-25 мкг на мл), употребляемая нематодами (C. Elegans) на протяжении жизни, была способной отсрочить старение всей популяции (увеличивая время, необходимое для первой смерти), продлевая жизни на 10-20%; это исследование также отмечает эффективность элеутерококка колючего в 10-кратной концентрации, предполагая схожие механизмы.¹²⁾ Более высокие дозировки родиолы (50-100 мкг на мл) имели противоположный эффект (снижая продолжительность жизни); последующее добавление адаптогенов (при возрасте, составляющем 50% от жизненного цикла) продолжило оказывать омолаживающий эффект, но в меньшей степени (11,7% вместо 17,8% в конкретной серии экспериментов). Механизм, как считается, является вторичным по отношению к ядерной транслокации DAF-16, так как DAF-16 является жизненно важным элементом для улучшения толерантности к теплу у нематод, которое также отмечается при пищевом употреблении родиолы. Транслокация DAF-16 в общем, как считается, связана с продолжительностью жизни и устойчивостью к стрессу, и эффекты родиолы на DAF-16, как считается, связаны с горметическим подражанием стрессу.¹³⁾ Последующее исследование на дрозофилах с использованием 15-200 мг родиолы на мл показало значительные снижения смертности (дозировки, приближенные к верхней границе, снижали фертильность), обеспечивая увеличение продолжительности жизни на 3,2-3,5 дней, что было воспроизведено дважды, продемонстрировав увеличение данного показателя на 24%. Долголетие также отмечается на примере дрожжей,¹⁴⁾ и, сравнивая два пилотных исследования, где в первом использовались более высокие дозировки салидрозида и розавинов, было выявлено преимущество использования стандартных дозировок, где биоактивные компоненты проявили себя эффективнее. Адаптогены в целом, но особенно родиола, могут быть вовлечены в процесс увеличения продолжительности жизни. Колоколообразная кривая, как было отмечено в случае с нематодами, считается обозначением индукции ядерной транслокации DAF-16 (реакция на стресс).

Ex vivo, 100 мкг на мл метанолового и водного экстракта родиолы розовой могут ингибировать МАОА (92,5% и 84,3%) и МАОВ (81,8% и 88,9%), в то время как экстракт дихлорметана, по-видимому, является менее мощным (50,5% и 66,9%).¹⁵⁾ Изучая причинные соединения, выходит, что розириин может эффективно ингибировать МАОВ (83,8+/-1,1% при 10 мкм), но не МАОА (16,2+/-2,3%), в то время как салидрозид был слабоэффективным относительно МАОВ (35,8+/-2,5% при 10 мкм). Это исследование было повторено, в ходе чего был отмечен ингибирующий эффект на ацетилхолинэстеразу, который связывают с гидрохинонм, родиолгином и ролиофлавонозидом (хотя показатели IC50 не были рассчитаны). Влияние на моноаминооксидазу было поставлено под сомнение, так как выяснилось, что пероральное употребление родиолы не смогло изменить показатели соотношения 5-HT к 5-HIAA. Как уже было сказано, родиола также обладает способностью ингибировать фермент COMT (пирокатехин О-метилтрансферазу),¹⁶⁾ хотя доказательств этого не достаточно. По-видимому, родиола может ингибировать ферменты MAO, что является достаточно мощным in vitro. Это происходит не только при пероральном употреблении родиолы. Взаимодействия с COMT были упомянуты, однако нет достаточных доказательств этого факта. Родиола участвует в индукцию активности нейропептида Y и последующего высвобождения Hsp72 (отмечаемое при использовании смеси ADAPT-232 и изолированного салидрозида) за счёт HSP1-зависимых механизмов, в рамках которого ADAPT-232 проявляется себя синергетическим образом; количество салидрозида в ADAPT-323 при концентрации EC50 было эквивалентно 5,5 нм, в то время как в изолированном состоянии было необходимо присутствие концентрации в 5 мкм (5000 нм) салидрозида. Было сделано предположение, которое, однако, не было окончательно доказано, что эти эффекты могут лежать в основе эффекта снижения стресса при употреблении родиолы, так как увеличения в сывороточном уровне Hsp72 были отмечено с ADAPT-323 у крыс.¹⁷⁾ Может воздействовать на активность нейропептида Y, которая затем увеличивает уровни Hsp72 за счёт транскрипции HSP1; считается, что это лежит в основе антистрессового эффекта. Психостимулирующий эффект, как отмечается, длился 4 часа при пероральном употреблении 2,5 мг салидрозида (около 250 мг родиолы), согласно одному обзору (основная статья, Аксёнова, 1968, не представлена в интернете). Может оказывать небольшой психостимулирующий эффект.

Салидрозид в дозировке 5-10 мг на кг (в качестве внутрибрюшинных инъекций), употребляемый крысами с травмами седалищного нерва, увеличивал скорость его заживления. Это также отмечалось при использовании других адаптогенов, например, женьшеня (за счёт гинзенозида Rg1), что может быть связано с антидегенеративным эффектом Hsp70 по отношению к нейронам.¹⁸⁾ Необходимо больше доказательств, но, всё же, были отмечены механизмы, которые способствуют более быстрому заживлению нервов. Салидрозид, как отмечается, может улучшать показатели нейрогенеза у диабетических крыс в гиппокампе (это происходит за счёт снижения окислительного стресса, который может привести к нарушению нейрогенеза у млекопитающих с диабетом); также этот эффект был воспроизведён и при внутримозговых инъекциях родиолы. In vitro, салидрозид может предохранять дифференциацию стволовых клеток в присутствии стрептозотоцина (диабетический токсин, использованный в упомянутых ранее исследованиях) без значительного воздействия на жизнеспособность при 2 мм. В качестве примечания стоит отметить, что инкубация салидрозида с нейронами увеличивала среднюю продолжительность клеточных процессов в NF150-положительных клетках. Предполагается, что салидрозид может усиливать расширение клеточных процессов в рамках дифференциации клеток. Родиола может участвовать в процессе нейрогенеза, но на практике чаще всего это оказывается вторичным по отношению к снижению окисления в стволовых клетках и сохранению нормальных показателей нейрогенеза (при использовании токсинов, обладающих окислительными свойствами, снижающими показатели нейрогенеза). Практическая значимость данного тезиса пока что не известна.

Крысы, выполнявшие различные задания, на фоне употребления родиолы в дозировке 50-100 мг на кг массы тела в течение 9 дней, улучшили свою память в зависимости от дозировки и длительности употребления; это касается относительно здоровых крыс.¹⁹⁾ Стоит отметить небольшое количество оценочных исследований касательно улучшений когнитивных функций у крыс с состоянии стресса и здоровых крыс; была выявлена эффективность при использовании 0,10 мл водного спиртного экстракта родиолы, однако в ходе других исследований никакой эффективности выявлено не было. 50-100 мг родиолы на кг могут ослабить нарушения памяти, вызванные скополамином, при 9-дневном пероральном употреблении. Эффекты нарушения памяти на фоне инъекций бета-амилоида могут также быть ослаблены при употреблении 50-75 мг изолированного салидрозида, также отмечается ослабление нарушений нейрогенеза и когнитивных функций у диабетических крыс. Улучшения памяти были отмечены у лиц с когнитивными нарушениями непатологического характера при употреблении комбинированного препарата Видогана, однако результаты неоднозначны, поскольку испытуемым также давали магний и витамины группы В. Родиола достаточно эффективно ослабила действие скополамина, что предполагает мощное противоамнезийное действие. Также может улучшать память независимо от степени стресса (хотя в практических ситуациях снижение стресса, усталости и защита когнитивных функций являются дополняющими свойствами).

Салидрозид, как было выявлено, проявляет защитные эффекты в нейронах, подверженных гипогликемии и сывороточному голоданию,²⁰⁾ причём предварительная терапия с использованием 80-320 мкг на мл способствовала защите множества нейронов в степени, соответствующей контрольной дозировке аденозина (250 мкг на мл); защитные эффекты опосредованы за счёт стабилизации митохондрии и, как считается, связаны с предотвращением увеличения ROS (активных форм кислорода), которое отмечалось до использования родиолы. Эти возможные антиоксидантные эффекты могут распространяться на защиту от окислительного стресса, вызванного бета-амилоидным белком (его концентрация снижается на фоне использования салидрозида при 10-100 мкм) и сниженной активацией JNK и апоптозом из этих белков,²¹⁾ что считалось биологически релевантным при пероральном употреблении 50-75 мг на кг массы тела крыс. Общие антиоксидантные эффекты отмечаются при использовании салидрозида в ответ на перекись водорода, что также отмечается при использовании изолированного тирозола галактозида. Салидрозид может индуцировать уровни мРНК антиоксидантных ферментов гем-оксигеназы 1 (ГО-1), тиоредоксина и пероксиредоксина-I, и, таким образом, в основе защитных эффектов, отмеченных при использовании салидрозида, может лежать ферментативная индукция. Салидрозид и, таким образом, родиола, по-видимому, могут оказывать антиоксидантное защитное действие в изолированных нейронах. Механизмы такого действия связаны с активацией антиоксидантных ферментов. Салидрозид также проявляет защитные эффекты против эксайтотоксичности, индуцированной глутаматом или внутриклеточным кальцием в нейронах.²²⁾ Также возможно проявление защитных свойств против эксайтотоксичности.

В одном исследовании по оценке взаимодействия родиолы и никотина было выявлено, что родиола может увеличивать уровень серотонина в нейронах и концентрации 5-HIAA независимо от никотиновой зависимости с дозозависимым эффектом увеличения серотонина при приеме 5-40 мг родиолы на кг массы тела (13-183%) и в зависимости от уровня никотина (11-262%) у крыс, причём с большей эффективностью при использовании обоих веществ, нежели только серотонина. Это исследование не выявило никаких изменений в соотношении показателей 5-HT к 5-HIAA, ни в уровнях триптофана. В рамках одного исследования было выявлено, что пониженные уровни серотонина в гиппокампе депрессивных крыс пришли в норму при употреблении родиолы (1,5-6 г родиолы на кг массы тела с 4% салидрозидов), причём дозировка в 1,5 г на кг массы тела была наиболее эффективной (уровень серотонина увеличивается на 20% больше, чем при контрольном замере); однако выявленная эффективность является, всё же, более низкой, чем при использовании флуоксетина (2,2 мг на кг массы тела; выявлено изменение на 48% в сравнении с контрольными замерами). Родиола, как выяснилось, обладает серотонинергическим воздействием, увеличивая уровни серотонина в головном мозге и гиппокампе. Родиола, как отмечается, также может увеличивать содержание белка в рецепторах 5-HT1A как у обычных, так и у зависимых от никотина крыс (хотя у последней группы отмечается более высокая эффективность), помимо этого, ADAPT-232 также был вовлечён в снижение регуляции рецептора серотонина 5-HT3, что связано с подавлением экспрессии гена HTR1A за счёт тирозола и салидрозида при 3 мкм (снижение регуляции в 6,3 и 6,6 раз). Это, как предполагается, связано с анксиолизом, так как активация рецептора 5-HT3 индуцирует тревожность.²³⁾ Родиола, как было выявлено, изменяет экспрессию рецепторов серотонина, с большей эффективностью по отношению к 5-HT1A, однако отмечается возможное воздействие и на 5-HT3.

В ходе одного мета-анализа, изучающего усталость в академической среде,²⁴⁾ оценивалось состояние студентов, употреблявших 100 мг SHR-5 в течение 20 дней, 660 мг препарата Родаксон (экстракт корня родиолы) в течение 20 дней, 100 мг родиолы в течение 2 дней, 170 мг SHR-5 в течение 42 дней и 370-555 мг SHR-5 разово (при стрессовой нагрузке). В целом, эти исследования выявили, что использование родиолы связано с улучшением когнитивной усталости, показателей PWC, нейро-двигательных показателей (эксперимент с лабиринтом), снижением во времени обработки ошибок, постоянного внимания, времени реакции,²⁵⁾ общим улучшением самочувствия и некоторым снижением частоты сердцебиения в сравнении с группой плацебо. Хотя снижение усталости очевидно, улучшение показателей внимания и визуального восприятия не является таковым. Другие исследования, не включённые в вышеупомянутый мета-анализ, включают исследования на основе экстракта родиолы (WS1375; в концентрации 1,5-5 к 1) при приеме 400 мг в день (200 мг дважды в день) в течение 4 недель; эти исследования показали общее благотворное влияние при стрессе (согласно опроснику); отмечается улучшение в стресс-индуцированной социальной и трудовой дисфункции, снижение усталости.²⁶⁾ При употреблении 384 мг (2,8% розавинов) каждое утро и последующим употреблением половинной дозировки через четыре часа не удалось выявить влияния на показатели усталости при замерах каждую неделю в течение 35 дней; было выявлено даже увеличение усталости в сравнении с плацебо на 42 день эксперимента. По-видимому, растение является эффективной как при разовых, так и при длительных употреблениях, если речь идёт об уменьшении восприятия усталости и ухудшения когнитивных функций, вызванных усталостью, у относительно здоровых лиц, подверженных стрессу или высокой трудовой нагрузке. Одно исследование показало увеличение усталости, однако его результаты необходимо изучить более скрупулёзно. В ходе другого исследования с людьми, у которых отмечается хроническая усталость, вызванная стрессом (необязательно речь идёт о синдроме хронической усталости), родиола (576 мг SHR-5 в течение 28 дней) оказала значительный защитный эффект против стресса. У лиц с хронической усталостью родиола может проявлять некоторую эффективность в ослаблении усталости.

У самок-крыс в условиях переедания на фоне стресса, прием родиолы (3% розавинов и 3,12% салидрозида) за час до переедания вызвал значительное снижение уровня переедания при дозировке 10 мг на кг массы тела; переедание полностью прекращалось при дозе 20 мг на кг массы тела.²⁷⁾ Этот эффект обеспечивался за счёт салидрозидного содержимого, и родиола не оказывала никакого эффекта в случае, если переедание не было вызвано стрессом. Другое исследование, в ходе которого у испытуемых отмечались признаки анорексии (подавленный аппетит), также показало, что родиола способна нормализовать аппетит. Эти двунаправленные эффекты схожи с эффектами женьшеня, так как их механизм действия совпадает; в ходе одного исследования было выявлено, что снижение переедания на фоне употребления салидрозида усиливается при одновременном применении зверобоя продырявленного. Считается, что родиола проявляет больше адаптогенный эффект, нежели серотонинергический, так как серотонинергические препараты (флуоксетин, сибутрамин) снижают употребление пищи в любых состояниях.²⁸⁾ Родиола, по-видимому, может регулировать взаимодействие между стрессом и аппетитом, и, хотя данных по людям недостаточно, свидетельства на животных показывают, что эта трава может ослаблять или полностью предотвращать переедание и снижение аппетита на фоне стресса. Эти эффекты могут наблюдаться за счёт подавления эффектов стресса, нежели per se влиянием на аппетит, и хотя отмечается серотонинергическое действие родиолы, всё же довольно факт того, что она может снижать аппетит так же, как это делает добавка 5-HTP является довольно спорным.

На примере животных, родиола может оказывать антидепрессивные эффекты в тесте принудительного плавания при дозировке 10-20 мг на кг массы тела (3% розавинов и 1% салидрозида).²⁹⁾ Родиола, как сообщается, может подавлять профиль побочных эффектов трициклических антидепрессантов при одновременном употреблении, что также актуально для элеутерококка колючего. У лиц с лёгкой или умеренной депрессией, принимавших 340 мг или 680 мг родиолы (SHR-5) ежедневно в течение 42 дней, отмечается, что лечение значительно сняло симптомы депрессии по оценке BDI и HAMD (по оценке HAMD отмечается отсутствие дозозависимого эффекта; некоторая дозозависимость выделена при оценке BDI, симптомы снижены на 65-70% по оценке HAMD и на 50% в рамках BDI), отмечаются улучшения показателей по бессоннице и эмоциональной нестабильности; более высокая дозировка повлияла лишь на улучшение общего самочувствия. Может снижать симптомы депрессии при ежедневном употреблении в качестве добавки; степень улучшения, на основании предварительных исследований, является достаточно широкой.

Считается, что родиола может способствовать улучшению показателей тревожности, вторичных по отношению к адаптогенным эффектам, проявляющимся в рамках увеличения серотонина на фоне употребления родиолы. Скорее всего, это не прямой анксиогенный эффект, так как выявилось, что рецептор, который опосредует тревожность, влияя на серотонин (5-HT3), может быть подавлен на фоне употребления родиолы.³⁰⁾ 10-20 мг родиолы на кг массы тела (3% розавинов и 1% салидрозида) за час до теста «свет / темнота» показал некоторые анксиолитические эффекты без явной дозозависимости. У людей отмечаются улучшения при лечении генерализованного тревожного расстройства при употреблении родиолы в дозировке 340 мг в течение 10 недель; результаты этого исследования имеются в открытом доступе. Родиола, как подозревается, обладает анксиолитическими эффектами, однако на сегодняшний день недостаточно доказательств этого утверждения. Предварительные данные являются крайне многообещающими.

Исследование, оценивающее ноциорецептивное взаимодействие с родиолой, не показало никакого значительного снижения боли по оценке с помощью тестирования с отдергиванием хвоста при употреблении активных дозировок родиолы.

В сердечных мышечных клетках (клеточные линии H9c2), которые подверглись ишемии / реперфузии, как салидрозид (50-200 мкм), так и тирозол (125-500 мкм) или их комбинация способствовали значительному снижению повреждения клеток при замере апоптозных показателей, что связывают с ингибированием активации JNK, где тирозол и салидрозид принимались вместе (данный препарат воздействовал на ингибирование JNK, проявляли кардиопротекторные эффекты). Это ингибирование можно объяснить результатами, при которых салидрозид защищает кардиомиоциты от ишемии за счёт ингибрования митохондриально-зависимого апоптоза (JNK действует на митохондрию для индукции апоптоза³¹⁾). Ингибирование JNK может быть вторичным по отношению к антиоксидантным эффектам, так как ROS активирует JNK в этой клеточной линии (H9c2), и салидрозид придаёт в данном случае антиоксидантный потенциал, и антиоксидантные эффекты могут также лежать в основе снижения уровня связей N-ацетилглюкозамина (альтернативная теория кардиопротекторных эффектов салидрозида). Так или иначе, было выявлено, что салидрозид может защищать сердце от гибели клеток, вызванной гипоксией, и окислительного повреждения от перекиси водорода.³²⁾ Может оказывать кардиопротекторное действие на уровне сердечной ткани in vitro, что в целом связано с антиоксидантным действием его активных компонентов (тирозола и салидрозида). У диабетических крыс с сердечными заболеваниями, 75 мг 95% этанолового экстракта родиолы на кг массы тела в течение 21 дня могут предохранять кровяное давление (снижается у диабетических крыс с сердечными заболеваниями) и улучшать сердечную отдачу за счёт PPARδ-зависимых механизмов.³³⁾ Уровень PPARδ и мРНК в сердце диабетических крыс был снижен в сравнении с контрольными замерами, и употребление родиолы также способствовало нормализации этих параметров. PPARомега является рецептором, который известен за счёт регуляции ионотрофической функции при экспрессии кардиомиоцитов (клетки сердечной мышцы).³⁴⁾ Также может проявлять некоторую биологическую активность при пероральном употреблении, являясь зависимым от действия PPARомега. Одно исследование на основе изолированного салидрозида в дозировке 600 мг ежедневно у больных раком молочной железы, который начинали употреблять вещество за 1 неделю до начала химиотерапии, показало, что снижение систолической функции (по оценке режима скорости деформации), индуцированное эпирубицином (кардитоксичным антрациклином, который высокоэффективен при раке молочной железы), отменялось за счёт введения салидрозида, и увеличение плазменных показателей ROS, отмеченное и у группы плацебо, незначительно повлияло на салидрозид.³⁵⁾ Может оказывать кардиопротективные эффекты против антрациклиновых лекарственных средств, схожих с коэнзимом Q10, хотя защитные свойства родиолы наблюдаются при высокой дозировке изолированного салидрозида.

Гемопоэтические стволовые клетки (самовосстанавливающийся источник плюрипотентных стволовых клеток в костном мозге) испытывают увеличение синтеза ДНК после инкубации с салидрозидом (вторичный по отношению к стимулированию активности PARP-1),³⁶⁾ и красные кровяные тельца оказывают защиту от окислительного поражения (от индукции тиоредоксина и глутанионпероксидазы), увеличивая эффективность эритропоэтина in vitro. Индукция PARP-1 также происходит в лимфоцитах, и была подтверждена у мышей при пероральной дозировке в 75 мг на кг массы тела; активность PARP-1 является жизненно важной для проявления антиоксидантных эффектов. Так или иначе, экспрессия мРНК эритропэтина (EPO), как выяснилось, может индуцироваться в клетках печени и почек за счёт изолированного салидрозида, что объясняется аккумулированием HIF-1альфа в клетке.³⁷⁾

Водный экстракт родиолы может оказывать ингибирующий ACE эффект при 30% ингибировании в случае употребления дозировки в 100-200 мкг на мл in vitro и 50% - при дозировке в 500 мкг на мл.³⁸⁾ Ингибирующий ACE эффект, как отмечается, наблюдался при употреблении 12% этанолового экстракта родиолы с эффективностью в 38,5%.

Водный экстракт родиолы, по-видимому, имеет потенциал ингибировать альфа-глюкозид, где доза 100-200 мкг на мл способствовала полному ингибированию in vitro, а 50 мкг на мл – ингибированию около 50% активности фермента; этот ингибирующий эффект усиливался при применении экстракта клювы. Был выявлен показатель IC80 у клюквы, равный 93 мкг на мл, по отношению к альфа-глюкозиду, а также 100 мкг на мл по отношению к альфа-амилазе. Ингибирование было повторено при показателе IC50 для альфа-глюкозида (44,7-52,3 мкг на мл) и альфа-амилазы (173,4 мкг на мл), что, как считается, связано с тирозолом (IC50, равный 70,8 мкг на мл) и содержимым салидрозида.³⁹⁾ Обладает механизмом, снижающим абсорбцию углеводов, но не является чрезмерно активным в этом отношении. На данный момент не было проведено достаточно исследований по оценке абсорбции углеводов на живых моделях.

Салидроз, по-видимому, может снижать количество образуемого расширенного гликемического конечного продукта (AGE) у мышей, которым вводили D-галактозамин (ускоренная модель старения, что частично вызвано за счёт выработки AGE), где высокие дозировки, а именно, 1000 мг салидрозида на кг массы тела, снижали количество AGE в сыворотке крови на 62%, полностью сохраняя активность моторной функции.⁴⁰⁾

Салидрозид проявил гипогликемическую активность у аллоксан-индуцированных диабетических крыс при 50, 100 и 200 мг на кг перорального употребления в течение 28 дней в зависимости от времени и дозировки (без значительных различий между дозировками).⁴¹⁾ При употреблении в рамках 28-дневного курса наивысшей дозировки салидрозида, отмечается нормализация уровней глюкозы в крови до показателей крыс без диабета. Другое исследование на основе db/db диабетических крыс при употреблении 200 мг родиола на кг массы тела в течение 12 недель показало, что родиола проявила эффективность, сравнимую с 200 мг корицы на кг массы тела, касательно снижения уровня глюкозы в крови (на 51,4-54,2% ниже, чем при контрольном замере); не выявлено зависимого от продолжительности приема.

Связанное со старением подавление пролиферации T-лимфоцитов и секреции ИЛ-2 (от митогена) может быть отменено при употреблении 1000 мг салидрозида на кг массы тела мышей, что также отмечается и у крыс.⁴²⁾

Салидрозид, как отмечается, активирует AMPK в скелетных мышечных клетках и увеличивает поглощение глюкозы дозозависимым образом между 1,25-80 мкг, причём любая дозировка оказывает положительный эффект в сравнении с контрольным замером (100 нм инсулина). Это исследование также показало, что инсулин-индуцированное поглощение глюкозы слегка повышалось на фоне употребления салидрозида. Одно исследование с использованием родиолы (170 мг в день в течение 4 недель) показало снижение циркулирующего уровня жирных кислот во время тестирования VO2 max (с 12,86+/-1,62 мг на дл до 7,31+/-1,31 мг на дл) без значительного воздействия на уровень глюкозы, что связывают с увеличенными антиоксидантными параметрами в сыворотке крови и снижением биомаркеров мышечного повреждения. Уровни лактата также были снижены после физических нагрузок при замерах спустя 3 минуты во время периода восстановления (на 50% ниже, чем при контрольном замере), 6 минут (на 42%) и 9 минут (на 33%).⁴³⁾

В исследованиях, оценивающих оксигенацию крови, родиола дважды не смогла проявить значительного влияния на этот параметр в сравнении с плацебо.⁴⁴⁾

В настоящее время, в ходе одного мета-анализа было оценено влияние употребления родиолы на физические выносливость и усталость. В мета-анализ вошли 7 испытаний, в рамках которых использовались 660 мг экстракта корня родиолы (Родаксон) в течение 30 дней до физических нагрузок,⁴⁵⁾ 100 мг родиолы в течение 4 дней, 250 мг в течение 15-22 дней до начала испытания (1000 мг в день испытания), 447 мг разово, 288 мг SHR-5 в течение 5 дней,⁴⁶⁾ 100 мг SHR-5 в течение 20 дней и 660 мг препарата Родаксон (экстракт корня родиолы) в течение 20 дней. Большинство тестирований, оценённых в рамках мета-анализа, показали относительно незначительное воздействие на физическую работоспособность, и выявленное благотворное влияние, по-видимому, связано со снижением нейронного ощущения усталость, что позволяло осуществлять более длительные физические нагрузки (актуально для велосипедного спорта, однако эффективность обнуляется в условиях гипоксии и при излучении фотонов). В отношении физической усталости, не связанной с физическими нагрузками, родиола, кажется, оказывает значительный защитный и реабилитационный эффект. Это наблюдалось в ситуациях умеренного и сильного стрессов, например, у врачей (во время операций) или студентов, сдающих экзамены. Родиола также связана с увеличением показателей VO2 max и временем до полного изнеможения при тестировании на велосипеде; в ходе другого исследования с тестированием VO2 max (конкретные итоги тестирования не сообщаются) было выявлено снижение креатинкиназы и выпуска С-реактивного белка в сравнении с плацебо. В ходе других исследований по оценке только показателей сердечно-сосудистой системы при испытании с велосипедом, отмечается благотворное влияние родиолы в сравнении с плацебо, что было выявлено в ходе одного исследования (разовая дозировка 3 мг SHR-5 на кг массы тела), которое показало, что употребление родиолы до велосипедного марафона значительно снизило время его прохождения (25,4 минут в сравнении с 25,8 минут), также отмечается снижение сердечного ритма во время разогрева (136+/-17 по сравнению с 140+/-17 у группы плацебо), но не время физической нагрузки, что, наряду со средней выходной мощностью, показывает тенденцию к улучшению.⁴⁷⁾ Это исследование проводилось с участием женщин, занимающихся фитнесом; субъекты сообщили также о понижении усталости по собственным ощущениям после употребления родиолы розовой, что было продублировано в ходе эксперимента Medline. Другие исследования были проведены с приемом Кордицеса (без существенного влияния при употреблении 300 мг родиолы, содержащей 2,5% салидрозида, на показатель VO2 max у профессиональных велосипедистов). Кордицепс и минералы (такая же дозировка родиолы и опять отсутствие эффективности при 2-недельном курсе для увеличения выносливости), при употреблении 5 мг цинка с 200 мг родиолы профессиональными гребцами, где, несмотря на увеличение плазменных антиоксидантных способностей, отмечается отсутствие эффективности касательно выходного мощности или затрачиваемого времени для прохождения расстояния в 2000 метров с помощью гребли. Другие исследования с участием профессиональных спортсменов показали, что употребление 170 мг родиолы в течение 4 недель способствовало, но всё же не привело к значительному увеличению VO2 max. Отмечаются смешанные эффекты при изучении взаимодействия родиолы и физических упражнений; было выявлено некоторое благотворное влияние при использовании высоких дозировок у нетренированных лиц, однако умеренные дозировки, принимаемые спортсменами, не принесли значительного эргогенного эффекта. Исследования являются слишком гетерогенным для сравнения (исследования на базе профессиональных спортсменов смешаны с тестированиями других пищевых добавок, поэтому неясно, если благотворное влияние вызвано высокими дозировками травы или натренированностью).

Родиола может предотвращать накопление липидов во время адипоцитной дифференциации in vitro при дозе 1 мг на мл (причём тирозол ингибирует липидное накопление при 0,1-1 мг на мл), более низкие концентрации не были достаточно эффективными.

Салидрозид в клетках MC3T3-E1 (костях) при концентрации 0,1-10 мкм может снижать окислительное повреждение, вызванное перекисью водорода, причём доза 0,1 мкм салидрозида является столь же эффективной, как и другие концентрации; его эффективность также соответствует контрольному препарату N-ацетилцистеину (10 мм). При употреблении салидрозида (5-20 мг на кг массы тела) крысами без яичников отмечается дозозависимое увеличение минеральной плотности костной ткани; при использовании наивысшей дозировки обеспечивается сохранение 55% костной массы в сравнении с контрольными замерами. Может ослаблять скорость потери костной массы за счёт антиоксидантных эффектов.

Родиола, за счёт салидрозидного содержимого, может индуцировать активность PARP-1, которая играет решающее значение in vivo при защите ДНК от перекиси водорода, это было отмечено в красных и белых кровяных тельцах, а также фибропластах. PARP-1 является NAD(+)-зависимым ферментом, который активируется за счёт повреждённого ДНК, действуя с целью защиты его целостности и индукции его восстановления, и этот эффект был отмечен при употреблении салидрозида мышами. Салидрозид может увеличивать уровни белка антиоксидантного фермента тиоредоксина-1 и глутанионпероксидазы с вовлечением гемоксигеназы-1 (HO-1) (оспаривается), пероксиредоксина-I, каталазы и супероксиддисмутазы. Поскольку многие из этих ферментов взаимодействуют с перекисью водорода, этот радикал, по-видимому, подвергается воздействию салидрозида in vitro касательно предохранения антиоксидантных свойств в костях, красных кровяных тельцах,⁴⁸⁾ нейронах, фибропластах и клетках печени.⁴⁹⁾ В ходе одного исследования был, тем не менее, сделан вывод, что антиоксидантные эффекты не могут полностью объяснить цитозащитные эффекты родиолы. Салидрозид может активировать антиоксидантные ферменты, влияя при этом также и на PARP-1, индуцируя восстановление ДНК. Антиоксидантные эффекты демонстрируются лучше всего на фоне перекиси водорода.

Стандартизированный экстракт родиолы (3% розавинов и 1% салидрозида) может конкурентным образом ингибировать связывание эстрогенов с рецептором дозозависимым образом; при употреблении его крысами без яичников не было выявлено эстрогенного эффекта (вместо этого, наблюдается незначительная антиэстрогенная тенденция у некоторых крыс с увеличивающимся метаболизмом эстрадиола).⁵⁰⁾ Предварительные исследования свидетельствуют о наличии у родиолы розовой эффекта снижения эстрогенов.

В ходе одного исследования выяснилось, что салидрозид может индуцировать деление мезенхимальных клеток гепатоцитов и, при оценке биомаркеров белков (поглощения EROD, PROD и LDL), салидрозид в дозировке 2 мкм был таким же эффективным, как и фактор роста гепатоцитов (HGF; 20 нг на мл), в отношении индукции мезенхимального деление в течение 4 недель. Может индуцировать пролиферацию клеток печени из общего предшественника стволовых клеток, причём практическая значимость этих результатов в настоящее время не известна. Салидрозид (25-100 мг на кг массы тела), как отмечается, может снижать уровень окислительного стресса в печени, являющийся результатом длительных физических нагрузок, что также отмечается с p-тирозолом, розавином и розидрином (при потреблении экстракта родиолы).⁵¹⁾

Небольшое исследование на 12 пациентами показало, что употребление родиолы наполовину снижает вероятность проявления рецидива рака мочевого пузыря,⁵²⁾ и последующее исследование in vitro показало, что салидрозид обладает подавляющими эффектами на p53-дефицитные клетки, которые частично зависят от экспрессии TSC2; в конечном счёте, отмечается активация AMPK и подавление воздействия mTOR и его нижестоящих мишеней (S6 и 4E-BP1), что приводит к аутофагии и гибели клеток. Низкие концентрации, а именно, 5 мкг на мл, были активными по отношению к раковым клеткам, и 25 мкг на мл не могли подавлять нераковые клетки.

Салидрозид, как было отмечено, индуцирует апоптоз в раковых клетках молочной железы как в отношении клеток MDA-MD-231, так и в отношении клеток MCF-7, причём показатели IC50 равны 10 мкм и 20 мкм соответственно.⁵³⁾ В рамках исследования было подтверждено, что салидрозид не является антагонистом рецептора эстрогена (который может индуцировать апоптоз в клетках MCF-7), также отмечается индукция апоптоза в обеих клеточных линиях дозозависимым образом. Так или иначе, IC50 для салидрозида касательно пролиферации был рассчитан на уровне 3,2 мкг на мл (MDA-MD-231) и 6,5 мкг на мл (MCF-7). Салидрозид, как отмечается, проявляет защитные функции против кардиотоксичных эффектов при химиотерапии в рамках рака молочной железы (эпирубицин).

Салидрозид проявил ингибирующие эффекты на клеточную линию рака желудка SGC-7901 с показателем IC50 ингибирования пролиферации клеток, равным 6,1 мкг на мл.⁵⁴⁾

Никотин представляет собой первичный стимулирующий алкалоид в сигаретах и некоторых препаратах для отказа от курения. У мышей, получавших инъекции никотина, с тревожным поведением и изменениями в опорно-двигательном аппарате выяснилось, что пероральное употребление родиолы в дозировке 10-20 мг на кг массы тела во время никотиновой терапии способствовало снижению тревожности на более, чем 50% (выявлен дозозависимый эффект, однако эффективность дозы 10 мг на кг массы тела была незначительно ниже, чем при использовании дозировки 20 мг на кг массы тела), причём такой же эффект был выявлен при разовом употреблении родиолы (20 мг на кг массы тела) после прекращения инъекций никотина.⁵⁵⁾ Это исследование также выявило, что родиола может отменять все соматические симптомы у этих мышей. Последующее исследование на крысах с такой же методологией подтвердило эти эффекты, отметив, что эти механизмы являются серотонинергическими по своей природе, так как антагонист рецептора серотонина (WAY 1000635) перестал оказывать какие-либо эффекты; у лечившихся с помощью никотина отмечаются более низкие уровни серотонина в головном мозге (который родиола нормализует). Существуют ограниченные свидетельства того, что родиола при достаточно разумных пероральных дозировках (20 мг на кг массы тела мышей и 40 мг на кг массы тела крыс коррелирует с человеческой дозировкой в 1,2 мг на кг массы тела или 80 мг для человека массой 68 кг) может внушительно подавлять или предотвращать физические отмены курения (никотиновая отмена). Когнитивные симптомы (тревожность) меньше подвергается воздействию.

Weikang Keli – препарат традиционной китайской медицины, используемый при раке желудке; состоит от Atractylodis macrocephalae, Curcumae Aeruginosae, корневища Pinelliae, Codonopsis pilosula, родиолы розовой и Actinidia chinensis (соотношение 1 к 1 к 1 к 2 к 2 к 2). Было продемонстрировано, что в клеточных линиях рака желудка SGC-7901 наблюдалось ингибирование пролиферации зависимым от дозировки и длительности приёма образом с показателем IC50, равным 0,2 г на мл за счёт механизмов аутофагии. У мышей с имплантированными опухолями, доза 2400-9600 мг на кг массы тела при травяной терапии вызывала снижени их массы на 43%, 55% и 57% соответственно, причём контрольный препарат 5-фторурацил (15 мг на кг массы тела) снижал размер опухолей на 51%.⁵⁶⁾

Исследование, изучавшее воздействие зверобоя продырявленного на переедание, показало, что доза 250-500 мг на кг массы тела (но не 125 мг на кг массы тела) этой травы была способна снизить переедание у самок крыс в отношении очень вкусной пищи. Добавление 312 мкг салидрозида на кг массы тела к неэффективной дозировке зверобоя продырявленного, равной 125 мг на кг массы тела, было достаточным для их синергетического воздействия на эффект снижения уровня переедания. Стоит отметить, что высокие дозировки салидрозида (20 мг на кг массы тела или 3,12% экстракт, или 624 мкг на кг массы тела) были способны полностью отменить переедания в ходе этого эксперимента. Салидрозид (из родиолы) может сделать эффективной дозировку в 125 мг зверобоя продырявленного на кг массы тела касательно борьбы с перееданием. Хотя отмечается синергетический эффект, практическое внедрение пока что не оценивалось, так как родиола в изолированном состоянии является эффективной в отношении полной отмены переедания у такого типа крыс.

На примере людей, которые употребляют родиолу, не было выявлено никаких побочных эффектов, связанных с лечением и признанных клинически значимыми.

:Tags

Читать еще: Гамма-оризанол , Сесамин , Такальцитол , Финастерид (Пропеция/Проскар) , Флороглюцин ,