Свайнсонин

Молекула Свайнсонина

Свайнсонин является алкалоидом индолизидина. Он является мощным ингибитором Гольджи альфа-маннозидазы II, иммуномодулятором и потенциальным препаратом химиотерапии. В качестве токсина растения астрагал (вероятно, его основного токсина), вещество также является одной из основных причин экономических потерь отрасли животноводства, особенно в Северной Америке.

Фармакологическая группа: алкалоиды
ИЮПАК название: (1S, 2R , 8R, 8aR ) -1,2,3,5,6,7,8,8- октагидроиндолизин - 1,2,8-триол
Молекулярная формула: C₈H₁₅NO₃
Молярная масса: 173,21 г моль-1
Температура плавления: 143-144 ° C
Растворимость в воде: 10 мг/1 мл

Свайнсонин ингибирует гликозид гидролазы, в частности N-гликозилирование. Нарушение свайнсонином Гольджи альфа- маннозидазы II индуцирует гликаны гибридного типа. Эти гликаны имеют Man5GlcNAc2 ядро с процессами на 3 -дуге, напоминающими так называемый комплексный тип гликанов. Фармакологические свойства этого продукта не были полностью исследованы.

Свайнсонин – это естественный продукт, который был выделен из многочисленных видов цветковых растений и некоторых грибов. Впервые он был выделен из растения свайсона в Австралии. Свайсонин извлекается промышленным путем из нескольких видов растений и грибов, в том числе почвенных грибов Metarhizium anisopliae. Он также может быть получен путем общего синтеза.

Биосинтез свайнсонина был исследован на грибе Rhizoctonia leguminicola, и первоначально включал превращение лизина в пипеколиновую кислоту. Пирролидиновое кольцо затем формируется посредством удержания атома углерода карбоксильной группы пипеколата, а также соединением еще двух атомов углерода, из ацетата или малоната, формируя пипеколилацетат. Удивительным здесь является сохранение карбоксильного углерода, так как при биосинтезе большинства других алкалоидов он обычно теряется. Полученный аксоиндолизидин затем восстанавливают до (1R, 8aS) - 1- гидроксииндолизидина, который затем гидроксилируется на атоме углерода С2 с получением 1,2- дигидроксииндолизина. И, наконец, 8 -гидроксильную группу вводят через эпимеризацию на C-8a для получения свайнсонина. Шнейдер и соавт. предположили, что окисление происходит при C-8a, создавая ион иминия. Восстановление из β затем дает конфигурацию R свайнсонина, в отличие от конфигурации S слафрамина, другого алкалоида индолизина, биосинтез которого аналогичен биосинтезу свайнсонина на первой половине пути. Пример, при котором окисление и восстановление происходит при введении гидроксильных групп в положениях С2 и С8, все еще находится под изучением. Пути биосинтеза свайнсонина были также исследованы в растении Дьябло астрагал. Путем обнаружения (1,8-транс) -1- гидроксииндолизидина и (1,8- транс-1 ,2-цис) -1,2- дигидроксииндолизидина - двух предшественников свайнсонина в грибах, в побегах растений, Харрис и др. предложили, что пути биосинтеза свайнсонина в астрагале почти идентичны биосинтезу в грибах.

При хронической интоксикации свайнсонином наблюдаются различные неврологические расстройства у скота. Такие растения известны под общим названием астрагал. Другие последствия интоксикации включают снижение аппетита и, как следствие, замедление роста у молодых животных и потерю веса у взрослых, а также прекращение воспроизводства (потеря либидо, потеря плодородности и выкидыши).

Свайнсонин – это противораковый препарат с потенциалом для лечения глиомы и рака желудка. Тем не менее, результаты II фазы клинических испытаний GD0039 (гидрохлорида свайнсонина) у 17 пациентов с почечной карциномой, были обескураживающими. Активность свайнсонина против опухолей связана с его стимуляцией макрофагов. Свайнсонин также может потенциально применяться в качестве адъюванта для противораковых препаратов и других видов используемой терапии. У мышей свайнсонин уменьшает токсичность доксорубицина, что дает основания предполагать, что свайнсонин может позволять использовать более высокие дозы доксорубицина. Свайнсонин может способствовать восстановлению повреждений костного мозга при некоторых видах лечения рака. Свайнсонин вызывает подавление аппетита.

:Tags

Читать еще: Алпидем , Ацефат , Диазепам (Валиум) , Предменструальное дисфорическое расстройство , Пролин ,