Страттера (Атомоксетин)

Молекула Атомокситина

Страттера – препарат для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). Является селективным ингибитором обратного захвата норадреналина, что не следует путать с ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина или селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, которые в настоящее время являются наиболее популярной формой антидепрессантов. Производится и продается в США в виде гидрохлорида (Атомоксетин HCl) под торговой маркой Strattera от компании Eli Lilly and Company, имеющей на него оригинальный патент США. Непатентованная форма Атомоксетина, продающаяся в других странах, производится компанией Torrent Pharmaceuticals под торговым наименованием Tomoxetin, а также компанией Ranbaxy Laboratories (через ее подразделение Solus), под торговыми наименованиями Attentin, компанией Sun Pharmaceuticals (через ее подразделение Milmet Pharmaceuticals) и компанией Intas Biopharmaceuticals. В настоящее время непатентованная форма препарата не производится в США, так как в этой стране препарат имеет патент, действующий до 2017 года. 12 августа 2010 года компания Lilly проиграла судебный процесс на получение патента на Strattera, что повысило вероятность более раннего появления препарата на рынке США. С 1 сентября 2010 года компания Sun Pharmaceuticals объявила о своем намерении начать производство непатентованной формы препарата в Соединенных Штатах. Однако, в ходе конференции 29 июля 2011 года, председатель Sun Pharmaceutical заявил, что «Lilly выиграла судебный процесс по апелляции, поэтому я думаю, что выпуск непатентованной формы Strattera будет отложен».

Фармакологическая группа: симпатомиметики; симпатомиметики центрального действия; селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина
Фармакологическое действие:Симпатомиметик центрального действия. Атомоксетин является высокоселективным мощным ингибитором пресинаптических переносчиков норадреналина. Атомоксетин обладает минимальным сродством к другим норадренергическим рецепторам или к другим переносчикам или рецепторам нейротрансмиттеров.
Воздействие на рецепторы: NMDA-рецепторы (антагонист)
Ингибитор обратного захвата норэпинефрина (норадреналина)
Ингибитор транспортеров норэпинефрина, серотонина и допамина

Классифицируемый, как ингибитор обратного захвата норэпинефрина (норадреналина), Атомоксетин был одобрен к применению у детей, подростков и взрослых. Тем не менее, воздействие препарата на детей в возрасте до шести лет еще не было изучено. Страттера имеет преимущество перед стимуляторами в лечении СДВГ, которое заключается в меньшем потенциале для злоупотребления, а также в том, что препарат не входит в список контролируемых веществ, и в клинических испытаниях продемонстрировал 24-часовое погашение симптомов, связанных с СДВГ у взрослых и детей.
Терапевтический эффект Страттера начинает проявлять, по меньшей мере, через неделю после начала применения. Чтобы определить эффективность препарата Страттера, необходим, по крайней мере, 6-8 недельный прием препарата. Многие люди с синдромом СДВГ, не реагирующие на стимуляторы, могут реагировать на Страттера. Для пациентов с психическими расстройствами, не переносящими действие стимуляторов, и пациентов, имеющих в истории болезни повторяющееся злоупотребление психоактивными веществами, Страттера может быть предпочтительнее стимуляторов на основе амфетамина. Больным СДВГ, страдающим от нервных расстройств (тики лица, судороги и т. д.), не рекомендуется прием стимулирующих препаратов. В таких случаях Страттера является наиболее оптимальным препаратом выбора. Лечение обычно начинается постепенным увеличением дозы, чтобы минимизировать риск незначительных побочных эффектов. Кроме того, некоторые люди могут быть чувствительны и к более низким дозам. Если человек находится на лечении стимуляторами, врач может назначить постепенное уменьшение дозы стимуляторов, чтобы свести к минимуму побочные эффекты.
Препарат Страттера был первоначально запущен как новый антидепрессант, однако в клинических испытаниях не было доказано, что препарат обладает подобной эффективностью. Так как норадреналин, как полагают, может играть определенную роль в лечении СДВГ, препарат Страттера был протестирован - и впоследствии утвержден - в качестве средства для лечения СДВГ.

Атомоксетин первоначально был известен под названием «Томоксетин», однако Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (FDA) выдвинуло просьбу изменить название препарата, потому что, по их мнению, сходство названий «томоксетин» и «тамоксифен» (препарат для лечения рака молочной железы) может привести к ошибкам отпуска в аптеках.

Страттера ингибирует транспортеры норэпинефрина, серотонина и допамина, с соответствующими значениями Ki в 5, 77 и 1451 нм. В микродиализе исследований он увеличивал в 3 раза уровни норэпинефрина и допамина в префронтальной коре, но при этом не изменял уровни допамина в полосатом теле или прилежащем ядре. В клинически значимых дозах Страттера также действует как антагонист NMDA-рецепторов. Это действие препарата еще предстоит изучить. В последнее время в научной литературе появляются данные о глутаминергической дисфункции как центральный в патофизиологии и этиологии СДВГ. Страттера имеет небольшое сродство с серотонинергическими, холинергическими и адренергическими рецепторами.

Страттера имеет химическое обозначение (-)-N-метил-3-фенил-3-(о-толилокси)-пропиламина гидрохлорид, и имеет молекулярную массу 291,82. Растворимость в воде равна 27,8 мг/мл. Страттера представляет собой твердое вещество белого цвета в виде капсулы с гранулированным порошком внутри, содержащим в том числе крахмал и диметикон. Оболочки капсул содержат желатин, лаурилсульфат натрия, индигокармин, синтетический желтый оксид железа, диоксид титана, красный оксид железа, съедобные черные чернила и небольшое количество других неактивных ингредиентов.

Страттера показал свою эффективность в ходе нескольких плацебо-контролируемых исследований при краткосрочном лечении СДВГ у детей и подростков при применении один или два раза в день. При разовом приеме утром препарат проявлял свою эффективность в вечернее время, при этом при прекращении приема Страттера не проявлялось никаких симптомов.

Побочные эффекты Страттера включают в себя: сухость во рту, усталость, раздражительность, тошноту, снижение аппетита, запор, головокружение, потливость, расстройство мочеиспускания, сексуальные проблемы, снижение либидо, задержку мочи, навязчивое поведение, изменения в весе, замедление роста у детей, увеличение частоты сердечных сокращений и повышение артериального давления.
Eli Lilly and Company сообщает о случаях развития серьезных повреждений печени. В 2004 году компания получила от Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов (FDA) предупреждение об опасности препарата.
Другие побочные эффекты включают в себя психозы, перепады настроения, расстройства настроения, депрессию, аномальные или суицидальные мысли или тенденции к самоповреждениям.

При прекращении приема Страттера не требуется постепенного снижения дозы. Побочные эффекты, как правило, проявляются как контр-реакция на эффекты от использования, и включают в себя: повышение аппетита и его нарушения, а также перепады настроения и апатия.

С 2004 года Агентство Великобритании по контролю за оборотом лекарств и медицинских товаров (MHRA) включило Страттера в список препаратов, помеченных черным треугольником и допустимых к приему только в условиях интенсивного наблюдения. «MHRA обычно убирает пометку «черный треугольник» через два года после выхода продукта на рынок. Однако не существует какого-то стандартного времени для сохранения за продуктом этого статуса. Символ не удаляется до тех пор, пока безопасность препарата не будет полностью доказана».
«Как сообщил MHRA владелец торговой марки Strattera (компания Eli Lilly) 15 сентября 2005 года, при анализе Страттера в ходе двойного слепого, рандомизированного, плацебо-контролируемого клинического исследования было показано статистически значимое увеличение риска суицидальных мыслей по сравнению с плацебо у детей с синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ)». В ходе испытания наблюдался один случай попытки суицида среди 1357 молодых пациентов, принимающих Страттера, а у пяти других добровольцев были зафиксированы случаи суицидальных мыслей, в то время как в плацебо-группе, состоящей 851 человек, не было зафиксировано ни одного подобного случая.
В релизе MHRA об оценке соотношения риска и пользы препарата Страттера (Атомоксетин), в соответствии с Законом о свободе информации, 9 декабря 2005 года, отмечается:
«Страттера (Атомоксетин гидрохлорид) прошел через процедуру взаимного признания в Великобритании. В ходе обсуждения препарата с Германией, Нидерландами и Норвегией, а затем – с Рабочей Партией по Фармаконадзору было решено, что новые данные оправдывают риск: Страттера в своих лицензионных показаниях показал себя положительно, особенно в свете предыдущей озабоченности по поводу его безопасности, включая симптомы серьезных повреждений печени и припадков. Тем временем, в ходе Срочных Процедур по Безопасности (USR) было высказано мнение о необходимости предупреждения о рисках суицидального поведения при применении Страттера».
В марте 2009 года MHRA заявило, что «начали поступать сообщения о возможных психиатрических побочных эффектов препарата», а также, что «Прием Страттера связан с возникающими в результате лечения психотическими или маниакальными симптомами у детей и подростков, не имевших подобных нарушений в истории болезни до приема препарата».
1 августа 2006 года была опубликована статья Янне Ларссона, в которой говорится о документе MHRA, обнародованном по решению суда Швеции. В документе сказано, что компания Eli Lilly за три года получила порядка 10998 сообщений о неблагоприятных психиатрических реакциях на препарат.

На сегодняшний день потенциал злоупотребления Страттера все еще не является широко исследованным. В ходе двух проведенных исследований был сделан вывод о том, что препарат имеет слабый или умеренный риск для злоупотреблений, в связи с достаточно долгим периодом титрования (то есть он может не оказывать никакого воздействия на пользователей, если они не принимают его регулярно в течение нескольких дней), и не производит сильного стимулирующего воздействия, как и большинство других средств для лечения СДВГ. Не было выявлено потенциала злоупотребления Атомоксетином у обезьян при самостоятельном применении. При опытах на крысах, голубях и обезьянах, было показано, что Атомоксетин производит эффекты, неотличимы от малых доз кокаина или метамфетамина, однако эффект не сравним с высокими дозами кокаина.

Страттера, препарат, ингибирующий обратный захват норадреналина, первоначально изучался компанией Eli Lilly как препарат для лечения депрессии, однако не показал благоприятных результатов в ходе испытаний. Результаты неудачных клинических испытаний не были представлены регулирующим органам и считаются коммерческой тайной. Впоследствии Lilly решила продолжить изучение Страттера как средства для лечения СДВГ. Многие пациенты свидетельствовали о выраженном антидепрессивном эффекте при приеме препарата в сочетании с другими антидепрессантами. Для того, чтобы понять всю фармакодинамику препарата, необходимо проведение большего количества исследований.

В «Журнале Клинической Психиатрии» сообщается, что в 2007 году было проведено 10-недельное двойное слепое клиническое исследование с участием 40 человек по эффективности Страттера в лечении булимии. Средняя суточная доза препарата составляла 106 мг/сут. По завершении испытания сообщалось, что применение Страттера было «связано со значительно большей скоростью снижения веса, [и] индекса массы тела». Авторы пришли к выводу, что Страттера эффективен для краткосрочного лечения булимии.
В Университете Медицинского Центра Дьюка было проведено предварительное 12-недельное рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование, в ходе которого изучалась эффективность Страттера у взрослых женщин с ожирением. В исследовании участвовало 30 женщин с ожирением, средний индекс массы тела которых составлял 36,1. Пятнадцать из них принимали Страттера, начиная с 25 мг / сут с постепенным увеличением до 100 мг / сут в течение 1 недели. Остальным пятнадцати женщинами давали плацебо, в тех же дозах. К концу исследования, участники группы, принимавшие Страттера, потеряли в среднем 3,6 кг (3,7% от массы тела) против 0,1 кг прироста в группе плацебо (0,2% прироста). Трое участников из группы Страттера потеряли более 5% массы, что вообще не наблюдалось в группе плацебо.

Сонливость - наиболее распространенный симптом при острой или хронической передозировке Страттера. Другие признаки передозировки могут включать в себя возбуждение, гиперактивность, нарушение поведения и желудочно-кишечные симптомы. В результате передозировки иногда наблюдается мидриаз, вызывающий затуманенное зрение, тахикардию и сухость во рту. Лечение передозировки Страттера может включать в себя очищение желудка и прием повторных доз активированного угля. Однако в отделениях неотложной помощи при передозировке процедура промывания больше не применяется, поскольку Страттера имеет сильные связи с белками.

Чтобы отличить медленный или быстрый метаболизм у пациентов, получавших препарат терапевтически, можно провести анализ присутствия Страттера в плазме, сыворотке крови или кровотоке для подтверждения диагноза у потенциальных жертв отравления или в целях оказания помощи в судебно-медицинской экспертизе в случаях фатальной передозировки.

Страттера - симпатомиметик центрального действия, применяемый для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности. Препарат отпускается по рецепту.

:Tags

Читать еще: Алкалоиды , Никотинамид , Реквип (Ропинирол) , Фенилэфрин , Эверолимус ,