Сульфорафан (экстракт брокколи)

Сульфорафан представляет собой противораковый компонент, содержащийся в крестоцветных овощах, в наибольших количествах содержится в брокколи. Способен оказывать противовоспалительное действие, схожее с действием куркумина. Также известен как экстракт брокколи.

Сульфорафан, содержащийся в брокколи и других овощах, чувствителен к воздействию высоких температур.

Хотя оптимальная дозировка не определена, доза 1-0,5мг/кг сульфорафана при испытаниях на мышах оказалась биоактивной. Ниже представлены предварительные дозировки для человека:

• 1,1-5,5мг для людей с весом от 67кг
• 1,5-7,3мг для людей с весом от 90кг
• 1,8-9,1мг для людей с весом от 112кг

Данное количество вещества может поступить в организм при поедании сырой брокколи или других овощей, однако дозировка не ограничена, поскольку оптимальное количество сульфорафана для людей не установлено.

Сульфорафан содержится в пищевых продуктах в форме глюкорафанина, гликозида или просто сульфорафана. ¹⁾ Глюкорафанин представляет собой одну из нескольких молекул, именуемых изотиоцинатами. Такие молекулы содержатся в крестоцветных овощах наряду с синиргином (метаболизируется в аллилизотиоцианат), глюкоуронидом (метаболизируется в бензилизотиоцианат), глюконастуртиином (метаболизируется в фенетилизотиоцианат) и глюкобрассицином (метаболизируется в дииндолилметан). Источниками сульфорафана и/или глюкорафанина являются:

• Брокколи (44-71мг/100г сухого вещества²⁾)
• Ростки брокколи (1153мг/100г сухого вещества)

Сульфорафан является активным изотиоцианатом, входит в состав пищевых продуктов.

Сульфорафан содержится в пищевых продуктах в форме глюкорафанина (4-метилсульфинилбутилглюкозинолата), остаток глюкозы на котором удаляется при помощи мирозиназы (тиоглюкозит глюкогидролазы), фермента, содержащегося в растениях типа брокколи, также содействует конверсии других глюкозинолатов, таких как глюкобрассицин, в индол-3-карбинол (который впоследствии конверсируется в дииндолилметан). При воздействии мирозиназы на глюкорафанин, вырабатывается нестабильное промежуточное вещество; если эпитиоспецификатор белка (ЭСБ) активен, он способен преобразовывать данное вещество в сульфорафан нитрил (5-метилсульфинилпентан нитрил), который не обладает противораковыми свойствами. ³⁾ При низкой активности ЭСБ единственное возможное преобразование данного нестабильного промежуточного вещества сводится к сульфорафану.

Кратковременное нагревание может разрушать естественные свойства ЭСБ и способствовать увеличению количества сульфорафана в брокколи посредством уменьшения метаболизма глюкорафанина. Чрезмерное нагревание способствует разрушению мирозиназы, что приводит к исчезновению сульфорафана в продукте; тогда как деактивация мирозиназы при чрезмерном нагревании приводит к отсутствию достаточного количества сульфорафана, при относительной теплообработке сульфорафан сохраняется, что достигается путем балансировки температур воздействия на ЭСБ и мирозиназу. ⁴⁾ При разогревании брокколи (150мл воды) на протяжении 3 минут в микроволновке при мощности 800Вт содержание сульфорафана истощается уже в течение первой минуты. ⁵⁾ При мощности 900Вт в промежутке между 30-45 секундами содержание сульфорафана достигает пика, сводится к минимуму возникновение нитрила, однако по истечении первой минуты данному воздействию также подвергается и сульфорафан. ⁶⁾ Кипячение брокколи в 1,5л воды деактивирует мирозиназу уже спустя 1 минуту, и авторы проведенного эксперимента заключили, что, если не опускать брокколи после 30 секунд нагревания в ледяную воду (чтобы уменьшить воздействие тепла после извлечения из воды), подобный метод кипячения вряд ли можно отнести к адекватному сохранению сульфорафана в продукте впоследствии. При приготовлении сульфорафан-содержащих продуктов на пару, содержание вещества достигает пика в промежутке между 1-3мин, и полностью исчезает через 5мин, без достаточного образования нитрила. Таким образом, приготовление сульфорафан-содержащих продуктов на пару является наиболее пригодным методом для сохранения сульфорафана, использование микроволновки имеет второй по эффективности результат, а приготовление брокколи кипячением является крайне неэффективным способом сохранения сульфорафана. При сравнении биологической ценности свежей и замороженной брокколи выяснилось, что содержание сульфорафана в свежей брокколи в 10 раз выше, чем в замороженной, что говорит об отрицательном воздействии холода на мирозиназы.

Сульфид водорода является одним из трех важнейших газотрансмиттеров в человеческом теле (передают молекулы, находящиеся в газообразном состоянии), наряду с оксидом азота и монооксидом углерода. Сульфид водорода является одной из главных действующих составляющих чеснока. Крестоцветные овощи при готовке обычно имеют ярко выраженный запах H2S, и поскольку кардио-защитные эффекты от приема чеснока обусловлены содержанием серы⁷⁾, а сульфорафан обладает схожими качествами⁸⁾, было выявлено, что в клетках рака простаты и гомогенате печени мыши размером 10мкм, сульфорафан выделяет H2S. Можно предположить, что любая молекула с изотиоциановой группой (-N=C=S) способна выступать как серосодержащая с выделением H2S. Сульфорафан способен активировать сульфид водорода в организме при принятии перорально, из чего можно заключить, что механизмы воздействия схожи с приемом чеснока.

Сульфорафан является хорошо усвояемым препаратом, что подтвердилось множественными испытаниями на людях – после потребления брокколи наблюдалось активное выведение сульфорафана⁹⁾ с мочой. У людей биологическая ценность сульфорафана составляет 74%, а усвоение сульфорафана главным образом происходит в тонком кишечнике.

У крыс при пероральном приеме 50моль сульфорафана (8,8мг; или 58-73мг на килограмм веса), действие проявляется в течение часа и достигает пика через 4 часа после приема – 20мкм; сопровождается 2,2 часами полувыведения и достигает начального уровня содержания сульфорафана через 12 часов после приема. ¹⁰⁾

Сульфорафан быстро проникает в клетки и накапливается в них¹¹⁾. Он быстро конъюгируется с глутатионом и глутатион-S-трансферазом, что способствует его накоплению; ¹²⁾ Сульфорафан легко подвергается конъюгации с глутатионом и формирует дитиокарбаматные конъюгаты, такие как глутатион-сульфорафан.¹³⁾ Клеточная концентрация сульфорафана может превышать концентрацию в сыворотке крови, поскольку, согласно одному из исследований инкубации культур с 0.028-0.28мM сульфорафана, клеточная концентрация составила 4.4-13.3мM, что в 47-145 раз превосходит накопление в течение 2 часов общего содержания сульфорафана и коньюгированного сульфорафана.¹⁴⁾ Согласно данному исследованию, в течение следующих четырех часов произошел 8%-ый спад, когда клетки оставались в питательной среде, однако наблюдался большой выброс конъюгатов сульфорафан-глутатион, когда в среде не содержался сульфорафан. Этот эффлюкс ингибировался ингибиторами MRP белка (54-73% оставалось внутри клетки) и меньше – ингибиторами Р-гликопротеина (38-39%; в контрольной группе – 30%). Сульфорафан быстро накапливается в клетках, что может превышать значение в сыворотке крови; отток из клеток опосредуется главным образом MRP белками и, в меньшей степени, P-гликопротеинами. При испытаниях на крысах, сульфорафан был обнаружен во всех исследуемых тканях мозга, простаты, печени, толстой кишки, легких, почек и слизистой оболочки тонкой кишки, а также в плазме.¹⁵⁾ Содержание в печени, мозге, и почках доходило до пиковой отметки через 2 ч после введения через зонд с небольшим затуханием через 4 часа, тогда как содержание в легких через 4 часа уменьшалось; во всех других тканях пик содержания отмечается через 2 часа и более высокие концентрации – через 4 часа, при этом большая часть сульфорафана выводится из всех тканей в течение 24 часов после приема. Концентрации в тканях разнятся, однако в мозге наблюдается самая наименьшая концентрация; отмечалась разница в более чем 100 раз.

Сульфорафан способен ингибировать индукцию CYP1A1 (ароматаза), вызванную составляющими бензо(а)пирэна бенз (а) пирена при инкубации в 0,5-2,5мкм в клетках HepG2 и неэффективен на CYP1A1 / 2 в клетках MCF7, при одновременном введении сульфорафана и бензопирена; сульфорафан ослабляет рост CYP1A, вызванный предшествующей концентрацией бензо(а) пирена. Максимальное ингибирование составило 30% CYP1A на 0,5мкм и 14% CYP1B в 1мкм.¹⁶⁾ Ослабление ароматазы было вторичным после предотвращения ядерной транслокации арил-гидрокарбонового рецептора (AГР) в концентрации 0,5-1мкм. Сульфорафан является слабым агонистом ¹⁷⁾ и неконкурентным антагонистом арилуглеводородного рецептора, и не конкурирует с арил-гидрокарбоновым рецептором. Предотвращая связывание более мощных агонистов арил-гидрокарбоновым рецептором, сульфорафан уменьшает генетическое транскрипцию арил-углеводорода на его репортер и предотвращает агонист-индуцированную позитивную регуляцию ароматазы и любой раковой процесс, опосредуемый через арил-гидрокарбоновый рецептор. ¹⁸⁾ Этот антагонизм не зависит от концентрации.

Сульфорафан может находиться в нейронных тканях крыс после введения им 5умоль вещества (0,88мг; 19,36мг/кг) и 20умоль (3,52мг; 77,44мг/кг) и через 2 и 6 часов соответственно концентрация в тканях мозга и сыворотке крови составляла 0,72-0,77 с наименьшим показателем 0,59 через 6 часов, когда сульфорофан уже был выведен из организма; по истечении 24 часов с момента инъекции, сульфорафан в тканях мозга обнаружен не был. ¹⁹⁾ Несмотря на содержание в сыворотке крови, нейронная концентрация при пероральном приеме сульфорафана низка и колеблется между 0,002-0,003мг/г сухого вещества относительно доз, описанных выше. Концентрация вещества в клетках мозга хорошо соотносится с концентрацией в крови, однако могут возникать проблемы с преодолением гематоэнцефалического барьера, поскольку концентрация вещества в мозге крыс при пероральном введении оставалась на низком уровне.

Инкубация нервных клеток сульфорафаном позволяет защитить от окисления высокой концентрацией глюкозы, индукцией Nrf2, HO-1 и NOQ1. Также сульфорафан оказывает противовоспалительное воздействие путем ингибирования Nf-kB, что было подтверждено лабораторными испытаниями на крысах, которым было перорально введено 1мг/кг сульфорафана и были измерены показания седалищного нерва через 6 недель. ²⁰⁾

Ингибирование деацетилазы гистонов уменьшает пристрастие к кокаину у мышей (на сахарозу не оказывает подобного воздействия), ²¹⁾ что было выявлено при применении трихостатина А (часто используемого в различных исследованиях сульфорафана). Однако, на данный момент не проводилось никаких исследований воздействия сульфорафана на кокаиновую зависимость. Существует вероятность того, что сульфорафан способен воздействовать на кокаиновую зависимость, однако этот факт еще не был изучен.

Омолаживающий механизм воздействия сульфорафана заключается во влиянии на активность протиасомы и уменьшение скопления модифицированных протеинов; уменьшение активности этой системы влияет на старение клеток. ²²⁾ Было выявлено, что сульфорафан способен активировать ответ на тепловой шок посредством выборочной гиперэкспрессии HSP27 в концентрации 7,5-10мкм через транслокацию Hsf1, что повышает HSP27. ²³⁾ Следует отметить, что нагревание не влияет на активность Nrf2. Активация подгруппы PSMB5 протеасомы 26S сульфорафаном является следствием активации Nrf2, в результате элемента геномного антиоксидантного отклика; является основополагающим механизмом действия сульфорафана. ²⁴⁾ Активность протеасомы, вызванная сульфорафаном, является химотрипсиновой и каспазной, но не трипсиновой, во множественных клеточных линиях без видимого апостоза.²⁵⁾ Поскольку заглушение HSP27 блокирует рост и активность в связи с индукцией HSP27 в лабораторных условиях, ²⁶⁾ именно HSP27 модулирует вызванную сульфорафаном активность протеасомы. Сульфорафан также способен увеличивать стимуляцию митоген-активируемой протеинкиназы (включая внешне-регулируемую киназу и р38),²⁷⁾ что фосфорилирует HSP27, однако данная фосфориляция не способствует активности протеосомы.

Сульфорафан способен увеличивать выработку глицерина в среде (при расщеплении жиров) в количествах, зависимых от концентрации сульфорафана до 10мкм, одновременно с увеличением гормон-чувствительной липазы, иРНК и CPT1A иРНК, не оказывает эффекта на пирилипин или ATGL иРНК. ²⁸⁾ Сульфорафан обычно ассоциируют с гормон-чувствительной липазой или Ser563, о чем говорит дезактивация АМФ-зависимой киназы посредством фосфорируемого Thr172 и косвенная активация гормон-чувствительной липазы; ²⁹⁾ Выброс глицерина под воздействием сульфорафана сокращается при взаимодействии с активаторами АМФ-зависимой киназы, и фосфорированная АМФ-зависимая киназа сократилась на 20% при 5-10мкм сульфорафана. АМФ-зависимая киназа способна напрямую влиять на выброс глицерина, что приводит к сжиганию жира, однако и ее уменьшение способно воздействовать так же, после увеличения CPT1A, как результат составляющей С (ингибитор АМФ-зависимой киназы). Практическая значимость вышеописанных исследований не подтверждена. Другие исследования выделяют Nrf2, цель сульфорафана, который по природе является антиоксидантным (поскольку активирует элемента геномного антиоксидантного отклика ³⁰⁾), вовлеченный в процесс регуляции жировых клеток (не исключено, что данные не верны, поскольку они довольно противоречивы). ³¹⁾ Как их «выключение» так и «включение» уменьшает рост адипоцитов (что может сопровождаться негативными для здоровья последствиями, такими как сопротивляемость организма инсулину). Снижение Nrf2, протеина NAD(P)H: хинон оксидоредуктазы (не путать с NADPH оксидазой, цель спирулина) при увеличении в 10,5 раз и при наличии сульфорафана в дозе 5-20мкм способно уменьшить накопление триглицерида в жировых клетках. ³²⁾ Теоретически может использоваться против ожирения, однако эти заявления также не имеют практической подоплеки.

Выступая в роли ингибитора гистондеацетилаза, сульфорафан может подавлять транскрипцию миостатина и подавлять негативный эффект от супрессии миостатина в свиных клетках-сателлитах.³³⁾ Однако подобные эффекты на клетках-сателлитах могут не возыметь воздействия, поскольку сульфорафан регулирует TGF-β/Smad, дифференциально сигнализируя, основываясь на состоянии клеток. ³⁴⁾ Вышеизложенные результаты исследований на свиньях говорят о том, что сульфорафан и референтный препарат 5-аза-2′-деоксицитидин подавляют миостатин, а не трихостатин А (еще один ингибитор гистондеацетилазы). Сульфорафан при концентрации в 5, 10 и 15мкм (путем перорального приема) не способствовал увеличению концентрации фоллистатина (натуральный антагонист миостатина), однако было отмечено увеличение Smad7 и Smurf1 иРНК, с предельным содержанием в 5мкм. МикроРНК, увеличившая содержание миостатина, была уменьшена только в miR-29a и miR-29b. В одном из исследований клеток-сателлитов скелетных мышц наблюдалась потеря сигнала о наличии миростатина, причиной чему явилось взаимодействие с гистондеацеталазой сульфарофана или ингибитором Nrf2; практическая актуальность для использования сульфорафана при мышечной гипертонии неизвестна. Интересным является тот факт, что данное исследование показало значительное уменьшение уровней MyoD иРНК при концентрации в 10мкм (концентрации в 5мкм не были оценены) в клетках-сателлитах свиньи, а также уменьшение привязанности к миостатину посредством гипоацетиляции связывающего участка.

В животной модели диабета первого типа (вызванного стрептоцотоцином) при пероральном приеме 0,1 , 0,25 , или 0,5мг/кг сульфорафана на протяжении трех дней перед инъекциями стрептоцотоцина было отмечено, что, спустя неделю после инъекций, сульфорафан смягчал изменения в массе печени и тела в целом, а также полностью нормализовал изменения уровня глюкозы в крови и чувствительность к инсулину. ³⁵⁾

Сульфорафан способен воздействовать на прототипичный противовоспалительный механизм замедления транслокации NF-kB, что блокирует передачу воспалительных сигналов ядру. ³⁶⁾ В исследованиях с использованием макрофагоцитов (клеточная линия RAW 264.7), воспалительный процесс, вызванный липополисахаридом, был ослаблен сульфорафаном со значением IC50, а также был снижен выброс NO, TNF-α и выработка PGE2 до уровней 0,7мкм, 7,8мкм и 1,4мкм соответственно. Механизм действия сульфорафана по замедлению транслокации NF-kB осуществляется не за счет прямого воздействия на замедляющую единицу IκB-β (которая сохраняет NF-kB в пассивном состоянии), а за счет замедления выработки IκB-α. Сульфарофан также способен напрямую пресекать образование комплексов NF-kB в ядре. Противовоспалительные свойства сульфорафана обуславливаются пресечением транслокации NF-kB в ядро, что препятствует передаче сигналов о воспалении из цитозоли и сыворотки крови в ядро. Сульфорафан может выступать ингибитором тиоредоксинредуктазы в стимулированных липополисахаридом макрофагоцитах, что может служить усилению влияния сульфорафана на NF-kB[60], поскольку тиоредоксин способен увеличивать активность NF-kB в провоспалительных условиях. ³⁷⁾ В этой связи, сульфорафан и агент CDNB (нереверсивный инактиватор тиоредоксинредуктазы) являются синергидными. В неимунных и не стимулированных липополисахаридом клетках, уровень тиоредоксина может быть увеличен путем активации отклика элемента геномного антиоксиданта через активацию Nrf2; индукция тиоредоксина проявлялась при введении инъекций 0,5мг/кг сульфорафана (физиологически значимая концентрация).³⁸⁾ Тиоредоксинредуктаза является молекулярной целью пирролохинолинхинона, взаимодействие которого с сульфорафаном неизвестно.

Ревматоидный артрит характеризуется воспалением и быстро пролиферирующим синовиоцитом. Методы лечения в настоящий момент изучаются. ³⁹⁾ В лабораторных условиях сульфарофану удалось подавить вызванные TNF-α воспалительные эффекты и пролиферацию и вызвать апостоз клеток в уже стимулированных TNF-α⁴⁰⁾.

Сульфарофан может выступать ингибитором гистондеацетилазы, что может способствовать экспрессии p21Cip1/Waf1 через деацетилируемые гистоны H3 и H4.⁴¹⁾ Активность сульфарофана при 15мкм сравнима со стандартным трихостатином А с дозировкой 100нг/мл и обладает эффектом привыкания при соинкубировании; поскольку не оказывают влияния ни на протеин гистондеацетилазы, ни на β-катенин, вероятно они функционируют путем подавления действия TOPflash, что приводит к, по меньшей мере, удвоению ацетилирования по отношению к гистонам Н3 и Н4. В этой связи, сульфорафан функционирует не сам по себе, а через метаболиты, и эффективен при равномерной концентрации сульфорафан-цистеина и сульфорафан-NAC. Сульфорафан выступает как ингибитор гистондеацетилазы, концентрируется в сыворотке крови.

При пероральном приеме 1,55-6,2мг/кг (доза для человека, исходя из исследований на мышах) сульфорафана, препарат концентрируется в простате в объемах 0,07-0,01мг/г через 2-6 часов после приема, хотя это не совпадает с содержанием в сыворотке крови. Влияние сульфарофана на простату при пероральном приеме подтверждено, происходит процесс биоаккумуляции при концентрации, соответствующей механизму воздействия препарата. Сульфорафан способствует выбросу свободного гидроген сульфида (H2S) в клетки рака простаты, и концентрация сульфорафана в 5-50мкм приводит к выбросу H2S (посредством цистатионин-гамма-лиазы), а также к уменьшению устойчивости раковых клеток. H2S, как и сульфорафан, активирует все три важнейшие митоген-активируемые протеинкиназы (ERK, JNK, p38) и предотвращает блокирование эффектов H2S. Таким образом, активация митоген-активируемых протеинкиназ посредством сульфорафана достигается с помощью гидроген сульфида (H2S). Гистондеацетилаза 6 (ГДАЦ6) – это протеин, способный разрушать цитозольный шаперон HSP90, ⁴²⁾ и данное разрушение дисрегулирует андрогенный рецептор и посредством данного рецептора ослабляет сигналы при концентрации в 10-20мкм; ⁴³⁾ это опосредовано гиперацетиляцией HSP90 из замедления ГДАЦ6.⁴⁴⁾ Сульфорафан не снижает транскрипционную активность, что говорит о том, что ингибирование произошло после транскрипции путем уменьшения андрогенного рецептора в клеточных линиях LNCaP и VCaP рака простаты,[69] а клетки BPH-1 и PC-3 указывали на увеличение андрогенного рецептора при раке простаты. ⁴⁵⁾ Механически, сульфорафан подавляет активацию ГДАЦ6, уменьшая способность анрогенов сигнализировать через простату. Поскольку андрогены могут способствовать выживанию клеток рака простаты, механизм воздействия считается негативным. Интересным является тот факт, что на данный момент проводятся исследования синтетического аналога сульфорафана под названием D,L-сульфарофан и его воздействие на рак простаты, результаты могут быть многообещающими. ⁴⁶⁾ В лабораторных исследованиях сульфарофан подавлял рост раковых клеток и приводил к их апоптозу. ⁴⁷⁾ Одно из исследований о возможности взаимодействия биогенных элементов отметило, что куркумин и катехины зеленого чая, протестированные на LNCaP и сульфарофане, что в паре с двумя сульфарофан-содержащими пищевыми добавками, сульфарофан положительно воздействовал на уменьшение пролиферации клеток. Одновременный прием куркумина, катехинов зеленого чая и сульфорафана показывает положительные результаты в уменьшении роста клеток простаты.

В одном из исследований с использованием клеток Caco-2 было отмечено, что инкубация сульфорафана увеличивает иРНК содержание рецептора TGF-β, его двух субъединиц (рецепторы I и II) и усиливает сигналы SMAD2/3 при стимуляции этих рецепторов, усиливая апоптотический эффект в этих клетках. ⁴⁸⁾ Ранее экстракт брокколи использовался для подавления фосфорилирования Smad2, что оспаривает вышеизложенные данные.

Концентрация сульфорафа в почках после перорального приема достигает 0,06-0,07мг/г через 4-6 часов после приёма, что говорит о накоплении вещества в почках при приеме данной биологической добавки. При кормлении мышей сульфорафаном в дозировке 0,5мг/кг массы тела на протяжении 3 месяцев, выявился значительный прогресс в подавлении почечной недостаточности (что определялось по весу альбумина в почках: уровень креатина, нормализация которого достигла у мышей с диабетом и контрольных мышей 41% и 37,7% соответственно) у мышей с диабетом только после потребления сульфорафана.⁴⁹⁾ Данный эффект был вызван активацией Nrf2, которая подавляла оксидативные и воспалительные факторы, что также обеспечивало защиту почек от органотоксинов (схоже с эффектом от куркумина), односторонней мочеточниковой обструкции, ⁵⁰⁾ диабетической нефропатии, ишемии, реперфузии, и воздействия циплатина. Сульфорафан является эффективным средством для защиты почек в периоды интоксикации или физического вмешательства, улучшения прослеживаются только на период применения препарата.

В одном из исследований с использованием стрептоцотоцина для подавления диабета первого типа выявилось, что сульфорафан на время диеты при прием в дозе 0,05-0,5мг/кг перед введением инъекций усугубил некоторые повреждения печени, повысив уровни AST (не ALT) и общий уровень холестерола (но не HDL-C или печеночных триглицеридов; TG сыворотки крови были значительно понижены до контрольных уровней).

Сульфарофан и куркумин взаимно усиливают действие друг друга относительно воспалительных действий в макрофагоцитах, поскольку уровень противовоспалительного эффекта при приеме каждого вещества в отдельности сопоставим при одновременном приеме этих веществ в концентрации до 40% от начальной.⁵¹⁾ Данный взаимоусиливающий эффект зависит от уровня воздействия на антиоксидативный протеин иРНК HO-1 и NQO1. В другом исследовании измерялся уровень апостоза панкреатических раковых клеток (PaCa-2 и Panc-1) с применением сульфорафана, куркумина и аспирина в дозировках 5мкм, 2,5мкм и 25мкм соответственно. ⁵²⁾

Фенетил изотиоцианат является, наряду с сульфарофаном и дииндолилметаном, еще одним компонентом растений рода капусты и взаимно усиливает действие вышеназванных веществ. В исследованиях с макрофагоцитами (RAW 264.7, иммунные клетки) было выявлено, что фенетил изотиоцианат обладал схожей с куркумином эффективностью в блокировке воспалительных процессов от макрофагоцитов (измерения проводились по окиси азота; IC80 по 5мкм соответственно) тогда как сульфорафан был более активен с IC80 при 1мкм; взаимоусиливающие свойства сульфорафана и фенетил изотиоцианата проявлялись лучше, чем в случае сульфорафана и куркумина, и комбинация с концентрацией в 40% (2мкм фенетил изотиоцианата и 0,4мкм сульфорафана) была такой же эффективной, как и при приеме препаратов по отдельности, но с большей концентрацией. ⁵³⁾

Неоглюкобрассицин, наряду с фенетил изотиоцианатом и сульфорафаном, является еще одним глюкозинолатом брокколи, в небольших количествах содержится в отростках и в больших – в спелой брокколи, как и сульфорафан. ⁵⁴⁾ В лабораторных условиях, неоглюкобрассицин и его метаболиты препятствуют сигналам сульфорафана посредством Nrf2, определяющего индукцию глютатиона. Метаболиты сами по себе не стимулируют Nrf2. ⁵⁵⁾ Несмотря на то, что практическая значимость этого неизвестна, неоглюкобрассицин может уменьшать полезное воздействие сульфарофана на Nrf2 (заглушает эффекты антиоксиданта).

Глюкорафанин становится гидролизованным посредством энзима мирозиназы и затем производит один из двух метаболитов, 5-метилсульфинилпентан нитрил или сульфарофан. При нагревании на низких температурах, глюкорафанин способен увеличивать возникновение сульфарофана путем инактивации ESP. Высокие температуры препятствуют миразиназе и предотвращают формирование еще одного метаболита. Благодаря данному балансу (при готовке, мирозиназа обычно теряет свои естественные свойства), стало популярным добавление горчицы к брокколи, поскольку мирозиназа является более температуроустойчивым веществом, чем брокколи. ⁵⁶⁾ Посему, при перемешивании горчичного порошка с порошком из брокколи (1-2%; или 12-25мг на 150мг порошка из брокколи), полезность сульфорафана при готовке повышается, и все, что могло бы испариться при температуре в 60 градусов Цельсия, теперь имеет порог в 90 градусов. При кипячении брокколи на протяжении 8-12 минут сохраняется в 3 раза большее количество сульфарофана при добавлении семени горчицы. Исходя из вышеописанного можно заключить, что лучше смешивать горчицу и брокколи, чем готовить их по отдельности, однако при выращивании этих двух растений вблизи друг от друга схожего эффекта не наблюдается.

:Tags

Читать еще: Витамин D , Дексаметазона натрия фосфат , Йохимбин (йохимбина гидрохлорид) , Камагель (ацетотартрат алюминия) , Эвиста (ралоксифен гидрохлорид) ,