Схизонепета (схизонепета узколистная)

Схизонепета узколистная (Японская кошачья мята) – медицинское растение из Китая и Кореи, которое обладает селективными противовоспалительными свойствами (в умеренной степени), а также подавляет аллергические реакции. Отличается от Котовника Кошачьего (род Котовник).

Схизонепета узколистная – это растение, которое также называется Японский Котовник, традиционное азиатское средство (китайское, корейское и японское) от простуды и аллергических высыпаний на коже. Проводился ряд исследований на животных и in vitro на тему возможного влияния растения на иммунную систему. Хотя растение обладает противовоспалительным эффектом в целом (в умеренной степени, сравнимо по эффективности с индометацином, согласно одному исследованию, но менее эффективно, чем дексаметазон, согласно двум другим исследованиям), оно также имеет селективные противовоспалительные свойства. Благодаря этим свойствам, японский котовник известен как иммунномодулятор, но необходимы дальнейшие исследования (в том числе с участием человека), чтобы с точностью установить его роль в качестве модулятора иммунной системы. На данный момент не выявлено других научно обоснованных методов применения. Другие названия: Японский котовник, Схизонепета, Jing Jie (цзинцзе, китайское название), Hyung-gae (корейское название) Не путать с котовником кошачьим (рода Котовник), Ункарией опушённой, Актинидией полигамной (Сциндапсус Серебряный, обладает схожими с котовником свойствами). Используется:

• в традиционной китайской медицине
• как иммунномодулятор

Традиционно японский котовник используется в виде отвара (3-10 г) для борьбы с простудой и уменьшением кожной сыпи. Исследования с целью подтверждения оптимальной дозы для человека еще не проводились, но, если учитывать оптимальную дозу для животных (200-500 мг/кг для крыс), можно вычислить эквивалентную дозировку для человека:

• 2240-5550 мг для человека весом 70 кг
• 2880-7140 мг для человека весом 90 кг
• 3680-9120 мг для человека весом 115 кг

Это расчетная доза препарата для борьбы с простудой. Приблизительно такая же дозировка используется в традиционной медицине.

Схизонепета (семейства Губоцветные) – род растений, известный как японский котовник. Схизонепета узколистная – разновидность растения, известного как Jing Jie (китайское название), используется в китайской традиционной медицине (схизонепета многонадрезная тоже иногда называется Jing Jie ¹⁾), в Корее известно под названием Hyung-gae. Отличается от «настоящего» котовника, который относится к роду Котовник, но также принадлежит семейству Губоцветные. Японский котовник используется для облегчения болей в качестве кровоостанавливающего, противовоспалительного антибиотика, а также жаропонижающего и антиоксидантного препарата, применяется для лечения простуды, боли в горле, аллергического дерматита, экземы и псориаза. Иногда его назначают вместе с Ледебуриеллой жабрицевидной для лечения простуды и кожных высыпаний. Высушенные вершки растения часто используют на Востоке для приготовления соусов, напитков, целебных чаев и в качестве растительного лекарственного средства. Также используется обжаренная форма при кровянистом стуле и метроррагии, растение быстро обжаривается при высоких температурах, пока внешняя поверхность не станет черно-коричневой, а внутренняя – темно-желтой.²⁾ В традиционной медицине лист или лист и стебель (надземная часть) растения высушиваются и затем используются для борьбы с инфекциями или аллергией.

Надземная часть растения в пересчете на сухой вес содержит:

• 0.5-1.8% эфирных масел, преимущественно R-(+)-пулегон и ментон, а также D-Лимонен, Ментофуран и Ментол, 0.0234%
• Монотерпены, включая схизонепетозиды A-E, схизонол и схизонодиол³⁾
• 2α,3α,24-тригидроксиолеан-12ен-28овая кислота
• Урсоловая кислота
• Розмариновая кислота
• Диосметин, 4.3+/-0.3 мг/г сухих листьев
• Гесперидин, 12.0+/-0.4 мг/г сухих листьев
• Лютеолин-7-O-глюкуронид и лютеолин (агликон), 5.5+/-0.3 мг/г сухих листьев
• β-ситостерол⁴⁾

Свойства японского котовника, вероятно, обусловлены эфирными маслами монотерпеноидов, но на данный момент не подтверждено, какое из биоактивных веществ является основным; все исследования используют водный экстракт надземных частей растения. Общее содержание фенольных соединений может достигать 172 мг/г (1.7%) экстракта из сухого листа.

Пероральный прием 24 мг/кг схизонепеты в течение 7 дней индуцирует активность фермента CYP3A1/2 у крыс (согласно оценке фармакокинетики дапсона снижает Cmax на 37% и повышает клиренс на 63%); доза 24-48 мг/кг, в отличие от 12 мг/кг, индуцирует мРНК данной изоформы CYP.⁵⁾ Такая же доза схизонепета ингибирует фермент CYP1A2 по оценке кинетики фенацетина (повышает Cmax на 34% и ППК на 29.3%), а также ингибирует активность фермента CYP2E1, согласно оценке кинетики хлорзоксазона (увеличивает Cmax на 76%, а ППК на 36.1%). Было отмечено, что активность фермента CYP2D6 ингибируется при повышении Cmax на 51% и 147 % и повышении ППК метопролола. При приеме 24 мг/кг также ингибирует активность ферментов CYP1A2 and CYP2E1 на уровнях мРНК, при приеме 12 мг/кг такого эффекта обнаружено не было. Пероральная доза 24 мг/кг никак не влияет на активность фермента CYP2C19. Пероральный прием 24 мг/кг вещества для крыс (эквивалент для человека – 3,84 мг/кг) влияет на I фазу реакции ферментов и, вероятно, изменяет фармакокинетику препарата, в то время как прием 12 мг/кг никак не влияет на активность ферментов.

В изолированных макрофагах японский котовник подавляет экспрессию TNF-α при 50-200 мкг/мл в течение 6 часов, действие вещества в максимальной дозе длится до 24 часов; ингибирующее действие на ИЛ-6 оказалось более слабым, оно проявляется при высокой концентрации через 6 часов после приема. Японский котовник подавляет мРНК TNF-α, а также ингибирует JNK/SAPK-зависимую активность c-Jun/ATF-2; член семейства AP-1, связанный с секрецией TNF-α. Было отмечено MAPK ингибирование в макрофагах, распространяющееся на три его сигнальных пути (p38, ERK, и JNK).⁶⁾ В активированных макрофагах японский котовник проявляет противовоспалительные свойства. Не так эффективен, как препарат сравнения (дексаметазон), но способен подавлять TNF-α эффективнее, чем ИЛ-6, действие может быть селективным (дексаметазон и многие другие противовоспалительные средства – универсальны).

По меньшей мере, одно исследование по оценке жизнеспособности клеток отметило, что доза 100 мкг/мл водного экстракта не является цитотоксичной, но наблюдается митогенная активность уровня 1.5-2.5.⁷⁾ Может способствовать пролиферации иммунных клеток, необходимы дальнейшие исследования на данную тему.

При приеме японского котовника перед инъекцией препарата анти-CD3 снижается уровень IFN-γ и экспрессии мРНК ИЛ-4, а также снижается дифференциация Т-лимфоцитов в Th1 и Th2. Последующее исследование отметило, что пероральный прием водного экстракта 100-500 мг/кг японского котовника после инъекции анти-CD3 снижает уровень IFN-γ и ИЛ-4 эффективнее, чем мРНК, также он повышает уровень ИЛ-2.⁸⁾ IFN-γ и IL-4 – это цитокины, уровень которых в Т-лимфоцитах обычно повышается в качестве реакции на антиген, через некоторое время повышается экспрессия STAT4 и STAT6. В исследовании in vitro был продемонстрирован механизм действия вещества, было отмечено, что японский котовник подавляет транслокацию NF-kB, одновременно стимулируя транслокацию (NFAT)c2. Также отмечается повышение фосфорилирования STAT4 и STAT6, но, вероятно, это не связано с вышеупомянутыми изменениями цитокинов. Обладает противовоспалительным эффектом в отношении дифференциации Т-лимфоцитов, данный механизм (повышение ИЛ-2) может быть селективным (дексаметазон и другие противовоспалительные препараты не сильно воздействуют на ИЛ-2). Повышает экспрессию STS4/6.

Изолированные соединения японского котовника, 100 мкг/мл урсоловой кислоты, розмариновой кислоты, пулегона и 2α,3α,24-тригидроксиолеан-12ен-28овой кислоты, значительно снижают дегрануляцию тучных клеток (HMC-1), индуцированную PMA или кальций-ионофором (но указанная доза урсоловой кислоты является цитотоксичной). При анализе высвобождения ИЛ-6, ИЛ-8 и TNF-α было отмечено, что урсоловая кислота наиболее эффективна из всех из изолированных соединений, но сам японский котовник превосходит по эффективности все изолированные соединения при 1 мкг/мл (такую же эффективность проявляет и при 100 мкг/мл). Данное противоаллергическое действие было подтверждено в исследовании in vivo,в ходе которого мышей кормили японским котовником перед применением ДНХБ. В результате было отмечено снижение коэффициента смертности, индуцированной соединением 48/80 (0.005-1 г/кг), а также одновременное снижение концентрации гистамина.⁹⁾ Обладает противоаллергическим эффектом, предотвращая дегрануляцию тучных клеток, что было подтверждено в ходе исследования на грызунах.

В ходе исследования в течение 10 дней принималось 50-1000 мг/кг водного экстракта японского котовника перед инъекциями LPS (противовоспалительный стимулятор). Было отмечено, что японский котовник подавляет индукцию TNF-α почти наполовину, при этом не оказывая значительного воздействия на ИЛ-6; Дексаметазон, в качестве препарата контрольной группы, превзошел по эффективности японский котовник, сократив оба цитокина на 91% и 50%. В тесте на каррагениновый отёк стопы было выявлено, что снижение уровня антиоксидантных ферментов, которое наблюдалось в контрольной группе, замедляется при приеме 500 мг/кг японского котовника, при этом демонстрирует такую же эффективность, как и 10 мг/кг индометацина (дозы 125-250 мг/кг проявляют антиоксидантные свойства в меньшей степени) и снижает уровень TNF-α, нитратов и пероксидации липидов. Прием 500 мг/кг японского котовника так же эффективен при снижении отека стопы (индикатор воспаления, связанного с TNF-α и окислением¹⁰⁾), как и 10 мг/кг индометацина. На основании двух исследований на животных можно предварительно сказать о противовоспалительном свойстве вещества, эффективность воздействия дозы 500 мг/кг для крыс сравнима с 10 мг/кг индометацина, но ниже эффективности воздействия дексаметазона.

В результате исследования in vitro на тему протекции липосом, АБТС и ДФПГ было отмечено, что высушенные надземные части японского котовника проявляют антиоксидантные свойства при приеме 0,2 мг/мл водного экстракта, ингибируя окисление АБТС до 93.8+/-2.3%, ДФПГ до 95.5+/-1.8% и липосом только на 31.1+/-3.8%. В исследовании in vitro антиоксидантный эффект был отмечен при приеме 500 мг/кг водного экстракта из надземных частей растения, эффективность препарата сравнима с эффективностью 10 мг/кг индометацина в качестве реакции на инъекции каррагинана. Обладает антиоксидантными свойствами, практическая значимость неизвестна.

Монотерпены, ментофуран и пулегон, могут метаболизироваться в соединение, известное как п-крезол, который вызывает истощение глутатиона в гепатоцитах,¹¹⁾ но эфирное масло β-мирцен является гепатозащитным. Еще не проводились исследования с целью выявления общих свойств эссенции эфирного масла японского котовника, поэтому общий эффект его воздействия неизвестен. Эфирные масла японского котовника обладают гепатотоксическими и гепатопротекторными свойствами, но практическая значимость неизвестна.

Противовоспалительные свойства японского котовника оказывают защитное воздействие на атопический дерматит (согласно исследованию на мышах, в ходе которого дерматит был индуцирован с помощью ДНХБ). Благодаря своим противоаллергенным свойствам японский котовник оказывает лечебное воздействие на сыпь, возникшую в качестве реакции на воспаление или аллерген.

LD50 жирорастворимого экстракта схизонепеты узколистной (обжаренное) составляет 2.652+/-0.286 г/кг (перорально) и 1.945+/-0.207г/кг (через инъекции) у мышей и кроликов.¹²⁾

:Tags

Читать еще: RAD140 , Гермафродит , Долголетие , Ламинария , Лейциновая кислота ,