Темозоламид

Противоопухолевое средство алкилирующего действия. В физиологическом рН превращается в активное соединение - 3-метил-(1-triazeno- yl) имидазол-4-карбоксамида (MTIC), которое самопроизвольно гидролизуется до 5-аминоимидазола-4-карбоксамида (АИК), промежуточного элемента, участвующего в биосинтезе пурина и нуклеиновых кислот, и в метилогидразин, который считается активным алкилирующим веществом. Цитотоксичность MTIC связана прежде всего с алкилированием гуанина в позиции О6 и с дополнительным алкилированием в позиции N7. Появляющееся в результате цитотоксическое повреждение предположительно приводит к аберрантной активации метилового аддукта. Темозоламид при введении перорально быстро и полностью всасывается; tmax – 20 мин; концентрация в плазме увеличивается в зависимости от дозы. Связывание с белками плазмы 10-20%. Быстро проникает через гематоэнцефалический барьер; AИК в спинномозговой жидкости составляет около 30% от находящегося в плазме. t1/2 – около 1,8 ч. выводится главным образом через почки – 5–10% в первоначальном виде, остальная часть дозы в виде темозоломидовой кислоты, 5-аминоимидазоло-4-карбоксамида, а также других метаболитов. Плазменный клиренс темозоломида зависит от возраста, функции почек или курения. Легкая печеночная недостаточность не влияет на фармакокинетику препарата. У детей значение АУК больше, чем у взрослых, но как у детей, так и у взрослых максимально допустимая доза за один цикл лечения составляет 1000 мг/м2.

Недавно диагностированная глиобластома мозга параллельно с лучевой терапией, а затем монотерапия у взрослых. Злокачественная глиома (например, мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), с рецидивом или прогрессированием после стандартной терапии у взрослых и детей от 3 лет.

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата или на дакарбазин. Тяжёлая форма миелосуппрессии. Принимать с осторожностью больным с тяжелой печеночной и / или почечной недостаточностью. Перед началом лечения, после каждого цикла лечения, а в случае 42-дневного цикла также в середине цикла, следует проводить анализы на печёночные пробы; у больных с выраженным нарушением функции печени следует тщательно рассмотреть преимущества и риски, связанные с продолжением лечения. Из-за повышенного риска возникновения нейтропении и тромбоцитопении, следует проявлять осторожность у пожилых пациентов. Клинические исследования по использованию этого препарата у детей до 3 лет не проводились; данные, касающиеся детей старше 3 лет, ограничены. Пациентам, принимающим темозоламид 42-дневный курсом в сочетании с лучевой терапией, следует применять меры, предотвращающие развитие пневмонии, вызванной P. jiroveci (dawniej P. carinii), остальным пациентам следует проводить мониторинг на возникновение PCP. Применение темозоломида очень часто приводит к возникновению тошноты и рвоты; противорвотная терапия может быть реализована до или после введения темозоломида. Больным с нововыявленной глиобластомой мозга, при использовании комбинированного лечения, рекомендуется применение противорвотных препаратов перед приёмом первой дозы темозоломида; очень рекомендуется использовать противорвотные средства в течение монотерапии. Пациентам с рецидивом или прогрессированием глиобластомы, которые во время предыдущих циклов лечения испытывали сильную тошноту и рвоту (3 или 4 степени), может потребоваться противорвотная терапия. До введения препарата количество нейтрофилов должно быть> = 1500/μl, а количество тромбоцитов> = 100 000/μl. Во время лечения следует провести общий анализ крови с дифференциалом на 22день цикла ( через 21 день после приёма первой дозы препарата), а затем каждую неделю до получения указанных значений нейтрофилов и тромбоцитов. Если в течение любого цикла химиотерапии количество нейтрофилов падает до <1000/μl или количество тромбоцитов падает до <50 000/μl, дозы в следующем цикле должны быть уменьшены на один уровень; уровни дозировок составляют 100 мг/м2., 150 мг/м2. и 200 мг/м2; самая низкая рекомендуемая доза составляет 100 мг/м2. Препарат в виде капсул не принимать пациентам с первичной лактазной недостаточностью, непереносимостью лактозы или нарушением всасывания глюкозо-галактозы.

Использование темозоламида в сочетании с другими миелосупрессивными препаратами может увеличить вероятность миелосуппрессии. Приём препарата с пищей уменьшает cmax на 33% и АУК на 9%; препарат следует принимать натощак. Ранитидин не влияет на всасывание темозоломида и не воздействует на его активный метаболит MTIC. Одновременное применение дексаметазона, прохлорперазина, фенитоина, карбамазепина, ондансетрона, антагонистов Н2-рецепторов или фенобарбитала не влияет на клиренс темозоломида. Применение темозоломида в сочетании с вальпроевой кислотой вызывает небольшое снижение клиренса темозоломида. Нет данных о воздействии темозоломида на метаболизм или выведение других препаратов, но так как темозоломид не метаболируется в печени и имеет низкую степень связывания с белками плазмы, маловероятно, что он может влиять на фармакокинетику других препаратов.

Недавно диагностированная мультиформная глиобластома. Во время использования препарата с радиотерапией очень часто появляются: анорексия, головная боль, алопеция, сыпь, усталость, запоры, тошнота, рвота. Часто появляются: общая инфекция, вирус простого герпеса, инфекция раны, фарингит, кандидоз полости рта, нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения, лейкопения, гипергликемия, снижение веса, тревога, эмоциональная лабильность, бессонница, судороги, снижение сознание, сонливость, афазия, головокружение, спутанность сознания, нарушение памяти, нарушение концентрации внимания, невропатия, парестезия, нарушение речи, тремор, нарушение зрения, нарушения слуха, кровоизлияние, отеки ног, одышка, кашель, стоматит, диарея, боль в животе, диспепсия, дисфагия, дерматит, сухость кожи, эритема, зуд, мышечная слабость, боли в суставах, увеличение частоты мочеиспускания, недержание мочи, аллергические реакции, лихорадка, лучевая болезнь, отек лица, боли, расстройства вкуса, повышение активности ALT. Не очень часто: фебрильная нейтропения, анемия, симптомы, имитирующие синдром Кушинга, гипокалиемия, увеличение щелочной фосфатазы, увеличение веса, возбуждение, апатия, аномальное поведение, галлюцинации, депрессия, эпилепсия, экстрапирамидные расстройства, гемипарез, атаксия, нарушение когнитивных способностей, дисплазия, нарушение ходьбы, повышенная чувствительность к прикосновениям, снижение чувствительности к прикосновению, другие неврологические расстройства, периферическая нейропатия, гемипарез, снижение остроты зрения, нечеткость зрения, дефекты поля зрения, глазные боли, воспаления среднего уха, шум в ушах, повышенная чувствительность к звукам, боль в ушах, сердцебиение, кровоизлияние в мозг, гипертония, пневмония, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, отшелушивание кожи, повышенная светочувствительность, нарушения пигментации, миопатия, боли в спине, мышцах, костно-мышечные боли, импотенция, астения, неожиданное покраснение, бросание в жар, ухудшение общего состояния, озноб, обесцвечивание языка, обонятельные галлюцинации, жажда, увеличение ГГТ и АСТ. При использовании в монотерапии очень часто: анорексия, судороги, головная боль, запор, тошнота, рвота, сыпь, алопеция, усталость. Часто : инфекция, кандидоз полости рта, фебрильная нейтропения, тромбоцитопения, анемия, нейтропения, потеря веса, тревога, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница, афазия, расстройства равновесия, сонливость, спутанность сознания, нарушение концентрации, дисфазия, гемипарез, неопределенные неврологические расстройства, периферическая нейропатия, парестезия, расстройства речи, тремор, диплопия, дефекты поля зрения, помутнение зрения, нарушение слуха, шум в ушах, кровотечения, тромбоз глубоких вен, отеки ног, одышка, кашель, стоматит, диарея, диспепсия, дисфагия, сухость во рту, сухость кожи, зуд, мышечная слабость, боли в суставах, скелетно-мышечной боли, боли в мышцах, недержание мочи, аллергические реакции, повышенная температура, лучевая болезнь, боль, нарушение вкуса, повышение активности АЛТ. Не очень часто: герпес, опоясывающий лишай, симптомы гриппа, симптомы, напоминающие синдром Кушинга, гипергликемия, увеличение веса, галлюцинации, амнезия, гемиплегия, нарушение координации, атаксия, нарушение ходьбы, повышенная чувствительность к прикосновению, сенсорные расстройства, снижение остроты зрения, глазные боли, синдром сухого глаза, глухота, головокружение, боль в ушах, легочная эмболия, отек, периферические отеки, пневмония, синусит, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, ощущение полноты в животе, недержание кала, желудочно-кишечные расстройства, воспаление желудка и кишечника, геморрой, эритема, повышенное потоотделение, нарушения пигментации, миопатия, боли в спине, дизурия, вагинальное кровотечение, меноррагия, аменорея, вагинит, боль в груди, астения, отек лица, боли, ухудшение общего состояния, озноб, болезни зубов, нарушение вкуса. Рецидив или прогрессирование глиомы, очень часто: нейтропения или лимфопения (3-4 степени.), тромбоцитопения (3-4 степени), анорексия, головная боль, рвота, тошнота, запор, усталость. Часто: потеря веса, сонливость, головокружение, парестезии, одышка, диарея, боли в животе, диспепсия, сыпь, зуд, алопеция, повышенная температура, слабость, чувство онемения мышц, общее недомогание, боль, нарушение вкуса. Не очень часто: панцитопения, анемия (3-4 степени), лейкопения. Редко: оппортунистические инфекции, в том числе пневмония, вызванная P. jiroveci. Очень редко: мультиформная эритема, эритродермия, крапивница, сыпь, аллергические реакции, включая анафилаксию, ангиодистрофия. Существует информация о следующих побочных эффектах: миелобластический синдром и вторичные злокачественные опухоли, длительная панцитопения, которая приводит к апластической анемии, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, пневмония, интерстициальный фиброз легких и дыхательная недостаточность, которая может привести к летальному исходу. В случае передозировки, среди прочих: нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения, подавление функции костного мозга, полиорганная недостаточность, высокая температура, смерть; рекомендуется гематологическая оценка пациента и общее поддерживающее лечение.

Категория D. Темозоламид является тератогенным и / или токсичным для плода. Не применять при беременности. Женщины детородного возраста во время лечения должны использовать эффективные контрацептивные средства. Из-за возможного генотоксического действия мужчины, получавшие темозоломид, должны избегать зачатия во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания лечения, а также обратиться за советом о криоконсервации спермы до начала лечения из-за возможности необратимого бесплодия в результате терапии темозоломидом. Нет информации, проникает ли препарат в грудное молоко, следует прервать кормление грудью перед началом лечения.

Внутривенно или перорально натощак, запивая стаканом воды. Взрослые , недавно диагностированная мультиформная глиобластома. Период лечения в сочетании с лучевой терапией:. 75 мг/м2 / сут в течение 42 дней, но не дольше 49 дней, при условии, что абсолютное количество нейтрофилов> = 1500/μl, количество тромбоцитов> = 100 000/μl, негематологическая токсичность в соответствии СТС = <1 степень (за исключением тошноты, рвоты и алопеции Критерии гематологической и негематологической токсичности, являющейся показанием для отсрочки следующей дозы или прекращения лечения – смотреть: зарегистрированные материалы от производителя. Монотерапия: начинается по истечении 4 недель после завершения комбинированной терапии и используется в течение 6 циклов; 1 цикл - 150 мг/м2. 1 × / день в течение 5 дней, после чего наступает 23-дневный перерыв, в начале следующего цикла дозу увеличивают до 200 мг/м2 и применяют в течение 5 дней каждого последующего цикла, если не возникнут токсические реакции. В случае возникновения гематологической или негематологической токсичности следует уменьшить дозу препарата на один уровень (уровни доз - 100 мг/м2, 150 мг/м2 и 200 мг/м2) или прекратить применение препарата; подробности – смотреть: зарегистрированные материалы от производителя. Злокачественные глиомы, рецидив или прогрессирование. Взрослые и дети от 3 лет. У пациентов, не прошедших химиотерапию 200 мг/м2. 1 × / день в течение первых 5 дней, далее 23-дневный перерыв (полный цикл 28 дней). У пациентов, прошедших химиотерапию начальная доза составляет 150 мг/м2. 1 × / день и может быть увеличена во втором цикле до 200 мг/м2 /день при условии, что не возникнет гематологическая токсичность. Если в течение любого цикла химиотерапии абсолютное количество нейтрофилов падает до <1000/μl или тромбоцитов <50 000/μl, в следующей цикле дозы должны быть уменьшены на один уровень (уровни доз - 100 мг/м2, 150 мг/м2 и 200 мг/м2). У больных с тяжелой печеночной и почечной недостаточностью нет необходимости снижать дозу; следует соблюдать осторожность. Рекомендуемую доза для перорального применения следует подать, используя наименьшее возможное количество капсул. Если после применения препарата перорально появится рвота, не следует применять в этот же день второй дозы препарата.

Темозоламид оказывает небольшое влияние на способность управлять автомобилем и обслуживать механические приборы в связи с возможностью появления усталости и сонливости. Препарат следует применять под наблюдением клинического онколога, имеющего опыт в использовании противоопухолевых препаратов.

• Темодал 140 мг, 180 мг, 250 мг (капсулы)
• Темодал 2,5 мг/мл (100 мг/флакон) (лиофилизат)
• Темозоломид 100 мг, 140 мг, 200 мг, 250 мг (капсулы)
• Темомид 100 мг, 140 мг, 180 мг, 250 мг (капсулы)

Препарат отпускается по рецепту врача. Читать еще: 1,4-бутандиол , Менопур / Человеческий менопаузальный гонадотропин (ЧМГ) , Пакансозид (Гинсенозид) , Пуэрария Мирифика , ФСГ (Фолликулостимулирующий гормон) ,