Тирофибан

Не пептидный, реверсивный антагонист рецепторов IIb / IIIa. Предотвращает связывание с ними фибриногена, тормозит агрегацию тромбоцитов в зависимости от дозы и продлевает время кровотечения. Во время применения в рекомендуемых дозах с гепарином и аспирином ингибирование агрегации тромбоцитов превышает 70% у 93% пациентов, а время кровотечения продлевается в 2,9 раза. У приблизительно 90% пациентов действие препарата прекращается по истечении 4-8 ч после окончания инфузии. Тирофибан в 65% связывается с белками плазмы. Метаболизм незначительный, в плазме в основном исходное лекарственное средство. Выводится с мочой (66%) и калом (23%); плазменный клиренс составляет 250 мл / мин, t1/2 составляет около 1,5 ч. Клиренс у пожилых людей примерно на 25% ниже. Лёгкая и умеренная печеночная недостаточность не влияет на фармакокинетику препарата. У пациентов с почечной недостаточностью клиренс снижается. Гемодиализ приводит к выведению тирофибана.

Профилактика инфаркта миокарда у больных с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q, с эпизодической болью в груди в течение последних 12 часов, у пациентов с нарушениями сердечного ритма, показанного на ЭКГ и / или с повышенной активностью ферментов, указывающих на повреждение миокарда. Особенная восприимчивость к инфаркту миокарда в течение первых 3-4 дней после появления симптомов острой ишемической болезни сердца (в том числе у пациентов, которым планируется проведение ангиопластики). Препарат следует принимать одновременно с нефракционированным гепарином и аспирином. Рекомендуется начинать лечение до 12 ч. от появления боли в груди, продолжительность лечения должна быть 48-108 ч. Вливание следует продолжать в течение 12-24 часов после ангиопластики или атерэктомии.

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата, тромбоцитопения после применения антагонистов GP IIb / IIIa, инсульт в течение последних 30 дней, геморрагический инсульт, внутричерепное патологический процесс (гиперплазия, рак, аневризма, сосудистые аномалии), клинически значимое кровотечение - активное или произошедшее в течение последних 30 дней, злокачественная гипертония, значительная травма или хирургическое вмешательство в течение последних 6 недель, тромбоцитопения (<100 000 тромбоцитов / мл), дисфункция тромбоцитов, дисфункция коагуляции (протромбиновое время 1,3 раза превышает нормальное или INR 1,5 раза выше нормального), тяжелая печеночная недостаточность. Нет информации о применении с низкомолекулярными гепаринами. В связи с отсутствием адекватных исследований и вероятностью повышенния риска возникновения кровотечения, не рекомендуется применять тирофибан в случае: травматической или длительной сердечно-легочной реанимации, биопсии органов или литотрипсии в течение последних 2 недель, серьезной хирургической операции или тяжелой травмы, полученной за последние 6-12 недель, активной язвенной болезни, возникшей в течение последних 3 месяцев, неконтролируемой артериальной гипертензией, остром перикардите, васкулите (активном или в истории болезни), при подозрении на расслоение аорты, геморрагической ретинопатии, появлении крови в стуле, гематурии, тромболитической терапии, начатой в течение 48 ч до введения тирофибана, использовании других препаратов, которые повышают риск кровотечения (производные кумарина, декстран, другие ингибиторы ГП IIb / IIIa парентерально). Не рекомендуется для использования тирофибана в случае существования показаний к тромболитической терапии; в случае их возникновения, а также в случае необходимости проведения больному коронарного шунтирования или внутриаортальной контрпульсации следует прекратить применение препарата. Не рекомендуется применять детям. Соблюдать осторожность в случае произошедшего за последний год клинически значимого кровотечения, при тяжелой сердечной недостаточности, в случае возникновения кардиогенного шока, при легкой или умеренной печеночной недостаточности, в случае, если количество тромбоцитов <150 000/μl, при нарушении свертываемости крови или функции тромбоцитов, при уровне гемоглобина <11 г / дл, гематокрита <34%, в случае одновременного применения тиклопидина, клопидогрела, аденозина, дипиридамол, сульфинпиразона, или простациклина. До начала терапии и во время применения тирофибана следует наблюдать пациента для выявления признаков кровотечения и контролировать параметры свертывания крови.

Тирофибан усиливает антиагрегирующий эффект аспирина увеличивает эффект антикоагулянта нефракционированного гепарина (в обоих случаях увеличение случаев возникновения кровотечения). Усиливает антиагрегирующий эффект тиклопидина. Одновременное применение тирофибана и гепарина с варфарином повышает риск кровотечения.

Кровотечение (обычно незначительное, частота возникновения кровотечений во время использования тирофибана и гепарина составляет 1,4% по сравнению с 0,8% применения одного гепарина, потребность в переливании крови у 4% пациентов, получавших гепарин с тирофибаном и 2,8 % получавших только гепарин), реже: тошнота, повышенная температура, головная боль, снижение гемоглобина и гематокрита, кровь в моче или калe. Очень редко появляется обратимая тромбоцитопения. Существует информация о следующих побочных эффектов: внутричерепное кровотечение, забрюшинное кровотечение, гематома перикарда, легочное кровотечение, эпидуральная гематома в спинномозговом канале, тяжелые реакции гиперчувствительности. Передозировка: кровотечения (в том числе в некоторых случаях внутричерепное или забрюшинное), лечение необходимо прекратить и рассмотреть возможность переливания крови и / или тромбоцитов и гемодиализа.

Категория B. У животных препарат проникает через плаценту. В связи с отсутствием адекватных исследований рекомендуется применять беременным женщинам только в случае острой необходимости. У животный препарат проникает в молоко; нет соответствующей информации о людях.

Внутривенно Перед введением концентрат должен быть разбавлен до концентрации 50 мг / мл. Капельное вливание: 0,4 μg/кг массы тела/мин в течение 30 мнут. Поддерживающая доза: 0,1 μg/ кг массы тела/мин. Одновременно следует вводить нефракционированный гепарин: первоначально болюс внутривенно 5000 МЕ, а затем 1000 МЕ / ч (доза должна быть скорректирована так, чтобы АЧТВ увеличилась в 2 раза). При отсутствии противопоказаний также рекомендует использовать аспирин как перед началом, так и во время лечения. У больных с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин), дозу следует уменьшить примерно на 50%.

Концентрат не замораживать, флаконы хранить в оригинальной упаковке. Рекомендуется немедленно использовать разбавленный раствор. Не следует хранить препарат больше 24 часов при температуре 2–8°C.

• Аграстат 0,025% (концентрат для инфузионных растворов) ( флакон по 50 мл).

Препарат отпускается по рецепту врача. Читать еще: Блеомицин , Метионин , Синефрин , Фоллистатин , Цефалексин ,