Толтеродин

Молекула Толтеродина

Сильный конкурентный антагонист мускариновых холинергических рецепторов, который in vivo проявляет в 10 раз более высокую селективность действия на мочевой пузырь, чем на слюнные железы. За действие отвечает не только исходное соединение, но также его 5- гидроксиметильный метаболит. Толтеродин снижает сократительную активность детрузора. После перорального приема tmax составляет 1-3 ч, стационарное состояние наступает по истечении 2 дней с начала применения препарата. Биологическая доступность толтеродина составляет 17% у пациентов с интенсивным метаболизмом и 65% у пациентов с медленным метаболизмом. С белками плазмы связывается 96,3% толтеродина (преимущественно с кислым альфа1-гликопротеином), 64% 5-гидроксиметильного производного и 14% N- дезалкилированного производного. У пациентов с нормальной активностью системы цитохрома P-450 (изофермент CYP2D6 и CYP3A4) толтеродин подвергается окислению с образованием активного 5-гидроксиметильного производного и дезалкилированию аминовой группы. Эти метаболиты подвергаются сопряжению с глюкуроновой кислотой. Полный клиренс толтеродина составляет около 30 л/ч, t1/2 - 2-3 ч, а t1/2 5-гидроксиметильного производного толтеродина 3-4 ч. У пациентов с недостаточностью изофермента CYP2D6 наблюдается снижение клиренса исходного соединения и удлинение t1/2 (10 ч), а также повышение в 6-10 раз концентрации толтеродина и необнаруживаемых концентраций 5-гидроксиметильного метаболита. Не были замечены отличия в толерантности или безопасности применения толтеродина у пациентов с разным типом метаболизма. Около 85% исходного соединения, принятого перорально, подвергается биологической трансформации во время первого перехода. Толтеродин выводится через почки (около 77%), а также с калом (17%). Менее 1% принятой дозы выводилось в неизмененном виде и около 4% - в виде 5-гидроксиметильного метаболита с мочой. У больных с циррозом печени концентрация свободного толтеродина и его 5-гидроксиметильного метаболита в два раза выше, чем у здоровых лиц. Пожилой возраст не влияет на фармакокинетику толтеродина или его основного метаболита.

Гиперактивность мочевого пузыря, проявляющаяся частыми императивными позывами к мочеиспусканию или недержанием мочи.

Сверхчувствительность к любому компоненту препарата, задержка мочеиспучкания, неподдающаяся лечению миастения, закрытоугольная глаукома, тяжелый язвенный колит, токсический мегаколон. С осторожностью применять у больных с обструкцией путей оттока и связанным с этим риском задержки мочеиспускания, заболеваниями, вызывающими нарушение прохождения пищи из желудка (например, стеноз привратника), почечной или печеночной недостаточностью, невправимой грыжей, автономной нейропатией. Перед началом терапии толтеродином следует принять во внимание наличие органических причин недержания мочи и частого мочеиспускания. Следует соблюдать осторожность во время применения лекарств у больных с врожденным или диагностированным приобретенным удлинением интервала QT, электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия), брадикардией, серьезными болезнями сердца (кардиомиопатия, ишемическая болезнь сердца, нарушения ритма сердца, застойная сердечная недостаточность), применяющих препараты, которые могут удлинять интервал QT, в том числе противоаритмические средства класса IA (хинидин, прокаинамид) или III (амиодарон, соталол). Следует избегать применения с сильными ингибиторами CYP3A4. На данный момент не определены эффективность и безопасность применения препаратов у детей.

Одновременное применение других антихолинергических препаратов (например, антидепресантов) и толтеродина может, как повышать его терапевтическое действие, так и усиливать побочные эффекты. Сочетание толтеродина с препаратами из группы агонистов мускариновых рецепторов может приводить к снижению его эфективности. Толтеродин может снижать эффективность метоклопрамида и цизаприда. Возможно фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, метаболизирующимися цитохромом P-450 2D6 и 3A4, или ингибирующими его активность (например, флуоксетин). Существует возможность взаимодействия толтеродина с сильными ингибиторами CYP3A4 (макролидные антибиотики, кетоконазол, миконазол, и ингибиторы протеазы). Не рекомендуется применять эти препараты параллельно с толтеродином. В исследовании, оценивающем участие отдельных изоферментов цитохрома P-450 в метаболизме исходного соединения, выявлено значительное ингибирующее воздействие кетоконазола и тролеандомицина на возникновение N-дезалкирированного производного, а хинидин тормозил образование 5-гидроксиметильного производного. Толтеродин не ингибирует изоферменты цитохрома P-450 CYP3A4, CYP2D6, CYP2C19 и CYP1A2. Не взаимодействует с варфарином или комбинированными оральными контрацептивами (этинилэстрадиол / левоноргестрел).

Часто: сухость во рту, диспепсические явления, запоры, боль в животе, вздутия, рвота, головная боль, сухость конъюнктивы, нарушения зрения, в том числе нарушения аккомодации, сухость кожных покровов, головокружения, усталость, бронхит, боль в грудной клетке, сердцебиение, периферические отеки, сонливость, возбуждение, парестезии, болезненное или затрудненное мочеиспускание, задержка мочеиспускания, увеличение массы тела. Не очень часто: сверхчувствительность, нервозность, тахикардия, сердечная недостаточность, аритмия, желудочно-кишечный рефлюкс. Редко: анафилактические реакции, дезориентация, галлюцинации, внезапное покраснение кожи (особенно лица), ангионевротический отек. Очень редко: аллергические реакции, задержка мочеиспускания, а также ощущение ошеломления. При передозировке наблюдаются: нарушения аккомодации, пониженное слюноотделение, увеличение частоты сердечных сокращений, затрудненное мочеиспускание. Не были обнаружены нарушения со стороны ЦНС. В случае передозировки следует промыть желудок и принять активированный уголь. Необходимо действовать в зависимости от характера симптомов. Если доминируют центральные антихолинергические эффекты (галлюцинации, сильное возбуждение), следует применять физостигмин, постепенно увеличивая дозу вплоть до достижения эффективной дозы, которую можно применять повторно. В случаях значительного возбуждения и судорог можно применять производные бензодиазепина. В случае развития дыхательной недостаточности следует применить механическую вентиляцию. Для лечения тахикардии необходимо применять бета-адренолитические препараты. В случае задержания мочеиспускания следует применить выполнить катетеризацию мочевого пузыря. Пациентов, у которых наблюдается значительное расширение зрачков, следует разместить в темном помещении и рассмотреть возможность применения пилокарпина в виде глазных капель.

Категория C. У животных толтеродин вызывает возникновение пороков развития плода. В связи с отсутствием данных соответствующих исследований, не применять у беременных женщин. Женщины детородного возраста могут принимать толтеродин при условии применения эффективных методов контрацепции. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание, поскольку отсутствуют данные о выведении толтеродина с грудным молоком.

Перорально. Взрослые. 2 мг раз в 12 ч. В случае возникновения побочных эффектов дозу необходимо снизить до 1 мг /12 ч. По истечении 2-3 месяцев лечения следует рассмотреть целесообразность его продолжения, при необходимости назначить комплексную уродинамическую диагностику. У больных с печеночной недостаточностью или нарушением функции почек (GFR =<30 мл/мин) - 1 мг / 12 ч. Необходимо индивидуально подбирать дозу препаратов в случаях одновременного наличия у больного нарушения функции печени, а также параллельного применения препаратов, ингибирующих ферментную систему цитохрома P-450 изоферментов 2D6 или 3A4. Отсутствуют данные, касающиеся применения толтеродина у пациентов с почечной недостаточностью.

Учитывая механизм действия, препарат может вызывать расстройства аккомодации, которые приводят к затуманенному зрению, а также удлинять время реакции, а, следовательно, неблагоприятно влиять на способность управления транспортными средствами и обслуживания механических устройств.

• Таблетки Детрузитол (2 мг, 4 мг)
• Таблетки Ролитен (2 мг)
• Таблетки Уротол (1 мг, 2 мг)

Отпускается по рецепту врача Читать еще: Акинетон (Бипериден) , Галвус (Вилдаглиптин) , Дайвонекс (Кальципотриол) , Лактаза , Лютеолин ,